Hepatitt C er en smittsom sykdom som påvirker leveren, som overføres av hepatitt C-viruset (HCV), og er en av de viktigste årsakene til sykehusinnleggelse og død blant mennesker med hiv.
Den amerikanske foreningen for leversykdom (AASLD) rapporterer at viral hepatitt - som inkluderer hepatitt A, B og C - er i dag den ledende dødsårsaken verden over, med tap av liv som overstiger AIDS , tuberkulose og malaria. .
Det er for tiden ingen vaksine for hepatitt C.
HIV / HCV-coinfeksjon
Den rapporterte forekomsten av HIV / HCV-coinfeksjon har en tendens til å variere ved studier, men forskning tyder sterkt på at frekvensen av HCV-infeksjon blant mennesker med HIV er så høy som 30 prosent i USA og Europa. Globalt er den totale HIV / HCV byrden rundt 4-5 millioner mennesker, eller mellom 10-15 prosent av HIV-befolkningen.
Injiseringsbrukere (IDUer) har størst risiko for HIV / HCV-coinfeksjon, med prevalens fra 82 prosent til 93 prosent. I motsetning til dette er coinfeksjon ved seksuell overføring rundt 9 prosent.
Mens menn som har sex med menn (MSM) ikke har en økt risiko for HCV-infeksjon, kan risikoen øke til så høyt som 23 prosent i MSM med høyrisiko atferd, for eksempel flere seksuelle partnere, gruppeseks eller Selv delte stoffer tas nasalt eller analt.
Kombinert personer har generelt høyere HCV-virusbelastninger enn deres monoinfekterte kolleger, noe som resulterer i en akselerert progresjon mot fibrose , cirrose og hepatocellulær karsinom (den vanligste typen leverkreft).
Videre har coinfiserte personer en tredobbelt større risiko for antiretroviralassosiert hepatotoksisitet (leveren toksisitet) enn de med HIV alene.
Disse tallene viser behovet for større identifisering av HCV blant mennesker med HIV, samt mer effektive behandlinger for enten å fjerne HCV-infeksjon eller i det minste langsom sykdomsprogresjon.
Når skal du starte behandlingen
Når du skal starte, kan HCV være et komplisert problem. Generelt sett er HCV-behandling indisert hos individer med påvist HCV-assosiert leveravvik. Det amerikanske departementet for helse og menneskelige tjenester (DHHS) anbefaler for tiden at HCV-behandling skal startes hos coinfected personer som har betydelig fibrose og har større risiko for utvikling av cirrose.
På grunn av det betydelige potensialet for narkotiske bivirkninger - ved siden av at behandling ikke helt garanterer HCV-clearance - er beslutningen om å behandle i stor grad basert på pasientberedskap, samt vurdering av de prognostiske indikatorene for behandlingssuksess (f.eks. HCV-genotype , HCV viral belastning ).
Det er imidlertid viktig å merke seg at stadig bedre HCV-stoffer reduserer barrierer for behandling raskt, med fordelene ved behandling langt overveier de potensielle konsekvensene.
DHHS anbefaler videre bruk av kombinert antiretroviral behandling (ART) hos alle coinfected personer uavhengig av CD4-telle , som har vist seg å bremse utviklingen av HCV-assosiert sykdom. Dessuten:
- For personer med lave CD4-tall (under 200 celler / mL), bør HCV-behandling forsinkes til CD4 øker. Valget av antiretroviral medisinering er helt betinget av potensielle legemiddelinteraksjoner, samt overlappende toksisiteter. (Hovedproblemet er at noen av legemidlene som brukes i HCV-behandling metaboliseres i samme veier som noen antiretrovirale stoffer, noe som reduserer stoffets effekt av begge samtidig øker bivirkningsrisikoen.)
- For enkeltpersoner som allerede er på ART, bør det vurderes å revidere behandlingen for å minimere sannsynlige bivirkninger, med fordelene ved å endre igjen overveie bekymringer om den potensielle utviklingen av HIV-resistens mot HIV .
- For ubehandlede individer med CD4-tall over 500 celler / mL, kan klinikere velge å forsinke ART til fullført HCV-behandling.
Oversikt over HCV-medisineringsalternativer
Ryggraden av HCV-behandling har lenge vært kombinasjonen av pegylert interferon alfa (eller PEG-IFN) og ribavirin . PEG-IFN er en kombinasjon av tre antivirale midler som fremkaller celler for å produsere en stor mengde enzymer som kan drepe både viruset og infiserte vertsceller.
Ribavirin, et annet antiviralt middel, forstyrrer RNA-metabolisme som er nødvendig for virusreplikasjon.
Nyere direktevirkende antivirale midler (DAAs) er i stand til å behandle en rekke hepatitt C-genotyper uten bruk av PEG-INF og i mange tilfeller ribavirin. Ved å gjøre det, er bivirkningene forbundet med HCV-behandling kraftig redusert, som det er treamentets varighet.
Blant de for tiden godkjente DAA som brukes til behandling av kronisk hepatitt C-infeksjon (etter FDA-godkjenning):
| Legemiddel | Godkjent for | Foreskrevet med | dosering | Varighet |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotyper 1, 2, 3, 4, 5 og 6 med vår uten cirrhosis | ribavirin i tilfelle av dekompensert cirrhose og uten ribavirin i alle andre tilfeller | en tablett daglig med eller uten mat | 12-16 uker |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotyper 1 og 4 med eller uten cirrhose | ribavirin eller uten ribavirin, avhengig av genotype og behandlingshistorie | en tablett daglig med eller uten mat | 12-16 uker |
| Daklinza (daclatasvir) | genotyper 3 uten cirrhose | Sovaldi (sofosbuvir) | en tablett daglig med mat | 12 uker |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotyper 4 uten cirrhose | ribavirin | to tabletter daglig med mat | 12 uker |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, sammenpakket med dasabuvir) | genotyper 1 med eller uten cirrhose | ribavirin eller tatt alene, der det er angitt | to tabletter av ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tatt en gang daglig med mat, pluss en tablett dasabuvir tatt to ganger daglig med mat | 12-24 uker |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotype 1 med eller uten cirrhose | tatt på egenhånd | en tablett daglig med eller uten mat | 12-24 uker |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotyper 1, 2, 3 og 4 med cirrhose, inkludert de med cirrhose eller hepatocellulært karcinom (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin alene eller Olysio (simeprevir) med eller uten ribavirin, der det er angitt | en tablett daglig med eller uten mat | 12-24 uker |
| Olysio (simeprevir) | genotype 1 med eller uten cirrhose | peginterferon + ribavirin, eller sovaldi (sofosbuvir), der det er angitt | en kapsel daglig med mat | 24-48 uker |
Vanlige bivirkninger
En av de viktigste bekymringene ved behandling av HIV / HCV-coinfeksjon er de potensielle bivirkningene som kan oppstå som følge av terapi. Mens introduksjonen av nyere generasjonsmedikamenter har forandret behandlingen av HCV-infeksjon, er det ikke underpyntende utfordringene som noen pasienter står overfor.
For personer som starter behandling for første gang, er de vanligste bivirkningene av HCV-behandling (forekommer i minst 5% av tilfellene):
- Epclusa: tretthet, hodepine
- Zepatier : tretthet, hodepine, kvalme
- Daklinza : tretthet, hodepine, kvalme, diaré
- Technivie : fysisk svakhet, tretthet, kvalme, søvnløshet
- Viekira Pak : tretthet, kvalme, kløende hud, hudreaksjon, søvnløshet, svakhet, tretthet
- Harvoni : tretthet, hodepine
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: tretthet, søvnløshet, kvalme, hodepine, anemi
- Sovaldi + ribavirin: tretthet, hodepine
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: utslett, kløende hud, kvalme, muskelsmerter, kortpustethet
Selv om mange av bivirkningene er forbigående, og kan løses innen en uke eller to av initieringen, kan enkelte symptomer bli forlenget og uttalt (spesielt i PEG / INF-baserte terapier). Snakk med legen din umiddelbart hvis symptomene gjelder og / eller vedvarende.
Før du starter HCV-terapi
Å forstå og forutse mulige bivirkninger er nøkkelen til individualisering av terapi og å oppnå optimale behandlingsmål. Pillebelastning, doseringsplaner og diettendringer (dvs. økt fettinntak for de med lavt fettinnhold) er bare noen av problemene som må tas opp for å bedre pasientens beredskap.
Og mens narkotikautvelgelse kan betraktes som nøkkelen til behandlingssuksess, så er også narkotikaadferens . Det gjelder ikke bare bedre resultater, men reduserer ofte forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger. Suboptimal adhesjon er faktisk så stor en faktor for sannsynligheten for behandlingssvikt som er uønskede behandlingshendelser.
Levertransplantasjoner
Cirrhose på grunn av kronisk HCV-infeksjon er en ledende indikator for levertransplantasjoner i USA, Europa og Japan, selv om viruset er kjent for å komme seg på rundt 70 prosent av transplantasjonsmottakene innen tre år. I tillegg kan infeksjon i selve graftet resultere i mellom 10-30 prosent av pasientene som utvikler cirrose innen en periode på fem år.
Hos personer som krever levertransplantasjon, kan initiering av HCV triple terapi redusere risikoen for graftap med ca. 30%.
Til tross for de associative risikoene er det viktig å merke seg at pasientens overlevelsesrate er sammenlignbar med alle andre indikasjoner på levertransplantasjoner - med postoperativ overlevelse på mellom 68% og 84% i løpet av de første fem årene.
Nyere generasjons HCV-medisiner kan sannsynligvis fremme disse resultatene, samtidig som det avhenger av det høye nivået av bivirkninger forbundet med behandling.
> Kilder:
> American Association for Study of Liver Disease (AASLD). "Vurdere den globale og regionale byrden av leversykdom." Washington, DC Pressemelding utstedt 3. november 2013.
> Rotman, Y. og Liang, T. "Coinfeksjon med hepatitt C-virus og humant immundefektvirus: Virologiske, immunologiske og kliniske resultater." Journal of Virology. August 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Nylig epidemi av akutt hepatitt C-virus hos HIV-positive menn som har sex med menn knyttet til høyrisiko seksuell > oppførsel >." AIDS. 11. mai 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. og Benhamou, Y. "Terapeutiske problemer hos HIV / HCV-coinfected pasienter." Journal of Viral Hepatitis. 1. juni 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; og Seeff, L. "Diagnose, behandling og behandling av hepatitt C: En oppdatering." Hepatology. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> US Department of Health and Human Services. "Retningslinjer for bruk av antiretrovirale midler i HIV-1 infiserte voksne og ungdommer." Washington, DC; 27. mars 2012.
> Alcorn, K. "Trippel-medikament HCV-terapi kommer med stor risiko for alvorlige bivirkninger for personer med cirrhose." NAM / AIDSMAP. 30. april 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkjenner Technivie > for behandling av kronisk hepatitt C genotype 4." Silver Spring, Maryland; > press > utgitt utstedt 24. juli 2015.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkjenner Viekira Pak for å behandle hepatitt C." Silver Spring, Maryland; > press > utgitt utstedt 19. desember 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkjenner > ny > behandling for hepatitt C-virus." Silver Springs, Maryland; > press > utgitt utstedt 22. november 2013.
> US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkjenner første kombinasjonsmedikament til behandling av hepatitt C." Silver Spring, Maryland; > press > utgitt utstedt 10. oktober 2014.
> US Food and Drug Administration (FDA). "Olysio (simeprevir) for behandling av kronisk HCV i kombinasjon antiviral terapi." Silver Springs, Maryland. Pressemelding utstedt 22. november 2013.
> Manns, M. og Cornberg, M. "Sofosbuvir: den endelige spiken i kisten for hepatitt C?" Lancet. 15. mars 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, jeg; Papanikolaou, V .; et al. "HIV og levertransplantasjon." Hippokratia. Oktober-desember 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi og > Ribivirin > for hepatitt C hos pasienter med hepatitt C-koinfeksjon."