Hvordan Genital Shedding Øker HIV Risiko

Overføring mulig selv med uoppdagelig virus

Hvis du er på hiv-terapi og tar medisinene som foreskrevet, ville du tro at risikoen for å overføre viruset til andre ville være lav, ikke sant?

I de fleste tilfeller vil du være riktig, men det er tilfeller der personer med en påviselig virusbelastning i blodet plutselig har detekterbart virus i sin sæd eller vaginale sekresjoner. Dette er et fenomen som kalles viral shedding.

Mens vi for det meste refererer til shedding når det skjer i den mannlige eller kvinnelige kjønnsorganet (kjønnsdeling), kan det også forekomme i munnen (munnhull).

En økning i viral aktivitet - spesielt i sæd- eller vaginale sekresjoner - oversetter til et større potensial for HIV-overføring til en uinfisert partner.

Hvordan forekommer kjønnsorganer

I vitenskapelige termer refererer ordet "shedding" til prosessen der et virus slippes ut, eller skjules, fra vertscellen den har smittet. To av måtene dette kan skje er gjennom prosesser kjent som spirende og apoptose:

Hva ingen av disse tingene forklarer er hvorfor HIV-avføring kan forekomme i kjønnsorganet, men ikke i blod hvor det ellers ville være helt uoppdagelig.

Bevis foreslår nå at to faktorer kan bidra til dette: Variabiliteten av HIV i kroppene til kroppen vår og variasjonen av HIV-konsentrasjoner i kroppens vev.

Genital Tract Shedding og HIV Variability

En av de tidligste åpenbaringene fant sted i 2000 da det ble oppdaget at stammen av hiv kan variere fra en del av kroppen til den neste. Ifølge forskningen fra den mangeårige multicenter AIDS Cohort Study (MACS), ble enkelte individer med HIV vist å ha en genetisk variasjon av viruset i blodet og et annet i sin sæd.

Studien undersøkte videre mønstrene for å kaste blant forskningsdeltakere. I noen tilfeller var shedding en kontinuerlig prosess som forekom i både blod og sæd. I andre var det intermitterende og foregikk hovedsakelig i kjønnsorganet. I andre fortsatt var det ikke noe skudd i det hele tatt.

Hva disse funnene foreslo var at:

Av de personene som opplever intermittent kaste, var funnene enda dype. Av disse mennene oppdaget MACS-etterforskerne at bakterielle infeksjoner i prostatakjertelen var nøye justert med pigger i viral aktivitet i sæd. De antydet at lokalisert betennelse i prostata (orgelet som produserer sæd) utløste avstøpning ved å aktivere sovende virus innebygd i prostatakjertens celler og seminale vesikler.

Senere studier har i stor grad støttet disse funnene, og har vist at shedding kan oppstå som et direkte resultat av seksuelt overførte infeksjoner (STI) , sameksisterende sykdommer og til og med menstruasjon .

Effektiviteten av HIV-stoffer kan variere i blod, væv

Vi tester blod for hiv, ikke fordi det er det beste målet for infeksjon, men fordi det gir den enkleste tilgangen i forhold til, for eksempel benmarg eller vevsprøver. Det er ikke å si at det ikke er et ekstremt sterkt mål - det er - men det gir ikke nødvendigvis oss hele bildet i hvor effektivt antiretrovirale stoffer trenger inn i kroppens forskjellige celler og vev.

Vi har lenge kjent at stoffer som zidovudin (AZT) er i stand til å infiltrere hjernen og spinalceller mer effektivt og i høyere konsentrasjoner enn nesten alle andre HIV-stoffer. Det er derfor det hadde vært lenge brukt hos personer med AIDS-demenskompleks som et middel til å bremse utviklingen av sykdommen.

På samme måte er det økende bevis på at stoffet Truvada, når det brukes som en forebyggende behandling ( kjent som PrEP ), ikke trenger gjennom vaginalt vev på samme måte som det gjør endetarmen.

Forskning fra University of North Carolina ved Chapel Hill viste at Truvada-konsentrasjonen i rektalt vev kunne tilby opptil 90 prosent beskyttelse med bare to til tre PrEP-doser per uke . I motsetning til dette var konsentrasjonen av Truvada i vaginalt vev langt lavere, noe som bare gir 70 prosent beskyttelse selv med nær perfekt daglig tilslutning.

Det samme kan godt gjelde for den mannlige kjønnsorganet. I så fall er det mulig at hiv-terapi kan undertrykke viruset andre steder i kroppen, men faller kort i kjønnsorganet hvis det er en infeksjon.

I dette tilfellet antas det at immunforsvaret kan være den utløser som gnister i både menn og kvinner.

Hvordan ditt immunsystem utløser utslipp

Tilstedeværelsen av en hvilken som helst infeksjon vil aktivere immunforsvaret. Når dette skjer, vil kroppen reagere ved å frigjøre stoffer i kroppen kalt cytokiner som tjener til å signalere og lede immunceller til infeksjonskilden. Mens noen av disse cytokinene bekjemper sykdommen, har andre en motstridende effekt ved å "våkne" sovende HIV skjult i ulike celler og vev i kroppen.

Kjente som latente reservoarer , skjermer disse mobilitetshavene effektivt HIV fra kroppens immunforsvar. Det er ofte under en akutt sykdom, når immunsystemet er aktivert, at viruset plutselig kommer igjen. Dette er grunnen til at noen mennesker kan gå i årevis uten behandling og så plutselig har en stor sykdom ledsaget av en enorm spike i viral aktivitet.

Det samme mønsteret ser ut til å gjelde for kjønnsdelstammen av HIV. I nærvær av en infeksjon, si en STI eller prostatitt , vil immunsystemet frigjøre et tydelig utvalg av proinflammatoriske cytokiner (typen forbundet med betennelse). Denne plutselige utbruddet av lokalisert betennelse er direkte knyttet til en økning i viral shedding.

Når dette skjer, vil defensive hvite blodlegemer (leukocytter) plutselig oversvømme infeksjonsstedet. En slik leukocyt, kalt en CD4-T-celle , er det primære målet for HIV. Da disse T-cellene er smittet i tidlig angrep, stiger virale tallene til den tid da den lokaliserte infeksjonen blir bragt under kontroll.

Det er under denne utbrudd av viral aktivitet at en person som behandler HIV kan potensielt overføre viruset til andre. Mens viral belastningen kan øke med bare en logg eller så (hopper fra, f.eks. 100 til 1000), kan det fortsatt være nok til å lette smitte.

HIV-utslipp under menstruasjon

Kjønnsdeling av HIV kan oppstå som følge av menstruasjon. Mens shedding ikke kan øke overføringsrisikoen fra kvinner på HIV-behandling betydelig, kan det være for de som enten ikke er klar over statusen deres eller ikke har blitt behandlet.

En studie fra Oregon Helse og Vitenskapsuniversitet (OSHU) undersøkte en gruppe kvinner av hvem som var predisponert for kjønnsdeling som følge av en samtidig herpes simplex (HSV-2) -infeksjon. (HSV-2, et virus som påvirker 67 prosent av verdens befolkning, er også kjent for å forårsake vaginal shedding både hos symptomatiske og asymptomatiske kvinner .)

Innenfor denne gruppen kvinner var HIV-avskjøring vanlig under menstruasjon med en nesten åttedel økning i viral belastning sammenlignet med premenstruell syklus. Dette skjedde om en kvinne hadde symptomer på HSV-2 eller ikke. Selv om denne økningen kanskje ikke representerer mye hos kvinner med undertrykt viral aktivitet, ble det vurdert å være signifikant hos de med høyere virale belastninger.

Ifølge forskerne kan viral shedding under menstruasjon bety så mye som en 65 prosent økning i HIV-risiko hvis en kvinne er ubehandlet. I motsetning kan HIV-terapi minimere, men ikke fullstendig slette, risiko for en smittet mannspartner.

Et ord fra

Siden introduksjonen av PrEP har vi sett en målbar nedgang i bruken av kondomer. En fransk studie viste faktisk at jo mer konsekvent en person tok PrEP, jo mindre sannsynlig ville han eller hun være å bruke kondomer (54 prosent mindre sannsynlig å være eksakte).

Selv om effektiviteten til PrEP er ubestemt , spesielt hos blandede statuspar og personer med høy risiko for infeksjon, bør det ikke tyde på at kondomer er noe mindre viktige enn de noen gang var.

Til slutt er enhver HIV-infeksjon et resultat av flere faktorer, blant annet den typen seksuell aktivitet som er involvert og den generelle helsen til det uinfiserte individet. Selv om virusbelastningen av den infiserte personen er lav, kan andre faktorer montere en på toppen av den neste for å øke den risikoen, noen ganger betydelig.

En udiagnostisert STI parret med bakteriell vaginose parret med en nominell topp i viral aktivitet er noen ganger alt som trengs for å gjøre en "lavrisiko" seksuell aktivitet til en mulighet for infeksjon.

Hvis du er i tvil om din seksuelle partner, og hvis du har flere seksuelle partnere, ikke ta en sjanse. Bruk kondomer og andre forebyggende verktøy for å beskytte deg selv og din partner.

> Kilder:

> Gupta, P .; Leroux, C .; Patterson, B .; et al. "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Shedding Pattern i Semen korrelerer med Compartmentalization av virale kvasi-arter mellom blod og sæd." Journal of Infectious Diseases. 2000: 182; 79-87.

> Patel, E .; Kirkpatrick, A .; Grabowski, M .; et al. "Penilimmunaktivering og risiko for hivfjerning: En prospektiv kohortstudie." Clin Infect Dis. 2017; 64 (6): 776-784.

> Spencer, L .; Christiansen, S .; Wang, C. "Systemisk immunaktivisering og HIV-avstøpning i den kvinnelige kjønnsvekt." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2016; 71 (2): 155-162.

> Cottrell, M .; Yang, K .; Prince, H .; et al. "Forutsi effektive Truvada PrEP doseringsstrategier med en ny PK-PD-modell som inneholder vev aktive metabolitter og endogene nukleotider (EN)." HIV-forskning for forebyggingskonferanse; Cape Town, Sør-Afrika; 28.-31. Mars 2014; muntlig abstrakt 22.06 LB.

> Teyssier, L .; Suzan-Monti, M .; Castro, D. "PrEP og kondombruk i High-Risk MSM i ANRS IPERGAY Trial." Konferanse om retrovirus og opportunistiske infeksjoner (CROI); Boston, Massachusetts; 22.-22. Februar 2016; abstrakt 887.