Forskere har som mål å "sparke" HIV ut av skjulestedene
Latente reservoarer er cellene i kroppen hvor HIV er i stand til å gjemme seg (eller "vedvare") selv i møte med optimal antiretroviral behandling . Disse cellulære reservoarene er lokalisert gjennom mange organsystemer, inkludert hjernen, lymfoidvevet, benmarg og kjønnsorganer.
I sin latent (eller "proviral" ) tilstand kan HIV integrere sitt genetiske materiale i DNA fra en vertscelle, men i stedet for å drepe den, repliserer han bare sammen med verten.
I motsetning til fritt sirkulerende virus kan disse skjulte provirusene ikke oppdages av kroppens immunsystem. I stedet bæres det virale genomet fra generasjon til generasjon, som kan reaktiveres når det utløses av en sammenbrudd i immunfunksjonen.
Det er faktisk kroppens immunrespons som gir HIV sine cellulære havner. Når en immunrespons aktiveres i nærvær av HIV, vil kroppen generere CD4 T-celler som ironisk nok er det primære målet for infeksjon. Celler som allerede er infisert med HIV, vil proliferere, produsere flere HIV-infiserte celler og utvide det virale reservoaret.
Det er vedvarende av disse skjulte virusene som fortsetter å hindre innsats for å utvikle en kur for sykdommen.
Strategier for å fjerne latente reservoarer
Den største utfordringen forskerne står overfor i dag, er å finne midler til å aktivere og rense hiv fra sine provirale reservoar, slik at det blir utsatt for noen rekke teoretiske utryddelsesstrategier .
Mens ART er i stand til å tømme disse reservoarene over tid, gjør det så veldig sakte. Matematiske modeller har vist at det vil ta mellom 60 og 80 år for fullstendig utrydding skal oppnås.
I økende grad ser forskerne på bruken av visse stoffer som synes å stimulere aktiveringen av latent HIV.
Blant dem er agenter kalt HDAC-hemmere, som lenge har vært brukt som humørstabilisatorer og anti-epileptika.
Og mens det har vært suksesser i aktiveringen av latent HIV, er forskerne ikke engang sikker på hvor store disse reservoarene er eller hvilke andre celler som kan gi HIV et skjulested. Det er derfor umulig å vite om disse reservoarene har blitt klart fjernet av disse kjemiske agensene.
Nylig forskning har faktisk vist at mens visse HDAC-inhibitormedikamenter har evne til å aktivere latent HIV, er det ingen reelle bevis for at slik aktivering har til og med redusert reservoarens størrelse.
Andre forskere, i mellomtiden, spørsmålet om "sparking" HIV fra reservoarene vil være nok til å oppnå utryddelse. Som et resultat, utforsker en rekke forskerteam agenter som ser ut til å drepe det nylig utgitte viruset med minimal toksisitet. Blant de mer lovende kandidatene er acitretin, en form for vitamin A som for tiden brukes til å behandle alvorlig psoriasis hos voksne.
Konsekvenser av latent persistens
En av de mer frustrerende aspektene ved viral latens er at selv i sin provirale tilstand utløser selve tilstedeværelsen av HIV i celler en vedvarende inflammatorisk respons. Selv om en person er på effektiv HIV-terapi og er i stand til å opprettholde en uoppdagbar virusbelastning , kan denne kroniske inflammasjonen på lavt nivå gradvis påvirke måten som celler og vev replikerer, og effektivt øker aldringsprosessen.
Prosessen, som kalles for tidlig senescence , er grunnen til at personer med langvarig HIV-infeksjon har økt risiko for kreft, hjertesykdom, beinfrekvens og neurokognitive sykdommer - og ofte 10 til 15 år tidligere enn det som forventes i det generelle befolkning.
kilder:
Douek, D. "Immunaktivering, HIV Persistens, og Cure." Emner i antiviral medisin. Mars 2013; åpnet 19. november 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1-kontrollere med langvarig virologisk remisjon etter avbrudd av tidlig initiert antiretroviral behandling ANRS VISCONTI Study." PLOS patologi. 14. mars 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " HDAC-hemmeren romidepsin er sikker og effektivt reverserer HIV-1 latency in vivo, målt ved standard kliniske analyser." 20. internasjonale aids-konferanse; 22. juli 2014; Melbourne, Australia; abstrakt TUAA0106LB.
Eisele, E. og Siciliano, R. "Omdefinere virusreservoarene som forhindrer HIV-1-utryddelse." Immunitet. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulere RIG-1-banen for å drepe celler i de latente reservoarene etter viral aktivering." Naturmedisin. 13. juni 2016; 22: 807-8-11.