Genetikk, demografi gir innsikt i langvarig hiv-ikke-progresjon
I nærvær av et smittsomt middel ( patogen ) kan kroppen vår svare på to grunnleggende måter: det kan enten motstå patogenet eller tolerere det.
Patogen resistens innebærer et immunforsvar som kroppen angriper og nøytraliserer patogenet. I motsetning er patogen toleranse staten ved hvilken kroppen ikke bekjemper patogenet, men bare minimerer skadene som er gjort av den.
Ved å aktivt tolerere patogenet - i hovedsak, å leve med patogenet i stedet for å legge et all-out-angrep - har sykdommen en tendens til å utvikle seg veldig sakte i den infiserte personen, selv når patogenbelastningen er høy.
Hos mennesker med lav sykdomstolerans forblir kroppen i en evig tilstand med høyt varsel, og produserer stadig antistoffer og defensive T-celler som respons på patogenet (inkludert CD4-T-celler som utløser immunresponsen).
Ved å gjøre det kan en sykdom som HIV utvikle seg langt raskere, siden det blant annet er flere CD4 + T-celler å infisere. Gradvis, som HIV klarer å tørke ut disse "hjelper" T-cellene , blir immunsystemet kompromittert i en slik grad at det gjør det forsvarsfritt.
Personer med høy toleranse er i stand til å modulere immunresponsen, noe som ofte tillater minimal eller ingen ekspresjon av sykdommen over mellomlang og lang sikt.
Forståelse av hiv-toleranse
HIV toleranse er fortsatt ikke veldig godt forstått, men økende forskning har gitt forskere et innblikk i hvorfor noen enkeltpersoner takler viruset bedre enn andre.
I september 2014 ble forskere fra det sveitsiske føderale institutt for teknologi i Zürich gjennomgått data fra den pågående sveitsiske HIV-kohortstudien, startet i 1988, og så spesielt på 3.036 pasienter for å etablere forholdet mellom pasientens setpunkts viral belastning (dvs. hvor virusbelastningen stabiliseres etter akutt infeksjon) og deres nedgang i CD4 + T-celler .
Dermed kunne forskerne kvantifisere både individets motstand mot HIV (målt av virusbelastningen) og toleranse for HIV (målt ved frekvens av CD4-nedgang). Enkelt sagt, jo langsommere hastigheten på tilbakegang, jo større er en persons toleranse for HIV.
Ved å kombinere disse verdiene med pasientens demografi og genetisk sminke, håpet forskerne å finne noen fellesheter for å finne ut hvilken presis mekanisme (r) som er forbundet med hiv-toleranse.
Hva forskerne lærte
Selv om forskningen ikke viste forskjell på hvor godt menn og kvinner tolererte hiv (til tross for at kvinner hadde et nesten to ganger lavere viralt settpunkt), spilte alderen en betydelig rolle, mens toleransen gradvis avtog som en person i alderen 20 til 40 år og da enda lenger fra alderen 40 til 60. Faktisk, da en person nådd 60 år, ble sykdommen sett på å utvikle seg nesten dobbelt så mye som en 20-åring.
Forskningen viste også at det ikke var noe klart forhold mellom hiv-motstand og toleranse hos et infisert individ - at toleranse og motstand ville fungere uavhengig av hverandre eller i tandem. I sjeldne tilfeller hvor de opererte i tandem, hvor et lavviralt setpunkt var ledsaget av en sakte CD4-tilbakegang, var sykdomsprogresjonen ofte så sakte som å definere den personen som en elitestyring, som kunne tåle HIV i mange år og til og med flere tiår uten bruk av antiretrovirale legemidler .
Ved å se på arvelige faktorer, var forskerne også i stand til å fastslå at genetikk ikke spilte absolutt ingen rolle i hvor godt en person enten tolererte eller imot HIV, bekrefter hver som en distinkt biologisk mekanisme.
Det de fant var imidlertid at et bestemt gen, HLA-B , hadde en sterk tilknytning til hiv-toleranse / motstand. Genet, som gir instruksjon for å gjøre proteiner nøkkelen til en immunrespons, ble sett å variere betydelig blant den HIV-infiserte kohorten. Noen av HLA-B-varianter (alleler) ga sterkere motstand mot HIV, mens andre varianter korrelerte med større toleranse.
Videre, hos personer som uttrykker den samme varianten av HLA-B-genet (homozygoter), ble sykdomsprogresjonen vist å være raskere. Det motsatte ble sett i de med to forskjellige genetiske varianter (heterozygoter). Mens observasjonsdataene er overbevisende, er det fremdeles ikke helt klart hvordan disse arvelige faktorer påvirker dette fenomenet.
Forskerne foreslo også at visse HLA-B alleler kan føre til raskere sykdomsprogresjon ved å holde kroppen i en tilstand av kontinuerlig immunaktivisering, noe som resulterer i en vedvarende betennelse som kan skade flere organsystemer på lang sikt.
Ved å forstå disse genetiske mekanismer bedre, er det teoretisert at forskere i siste instans kan modulere dem, slik at enkeltpersoner kan tolerere HIV-infeksjon bedre samtidig som de minimerer skadene forårsaket av vedvarende immunaktivisering / kronisk betennelse.
kilder:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Disentangling Human Tolerance and Resistance Against HIV." PLoS | Biology. 16. september 2014; 12 (9): e1001951.