Du ville tro at det ville være en enkel ting å gjøre: opprett en aktuell gel eller krem som du kan søke før samleie for å effektivt drepe HIV ved kontakt. Tross alt, hvis noe som ikke-oksynol-9 kan redusere risikoen for graviditet ved å drepe sæd, hvor vanskelig kan det være å utvikle noe for HIV, ikke sant?
Sannheten er at utviklingen av mikrobicide midler har hatt stor utfordring og komplikasjoner siden den ble foreslått for mer enn 25 år siden.
I noen tilfeller har agentens evne til å deaktivere hiv utilsiktet ført til forverring av slimhindevev i vagina eller endetarm, snarere enn å hindre HIV-overføring.
I andre tilfeller var agensene ganske enkelt ineffektive for å hindre HIV-infeksjon eller resulterte i utålelige bivirkninger for de som ble behandlet.
Hittil er det ikke noe HIV-mikrobicid tilgjengelig eller anbefalt til bruk. Imidlertid blir et betydelig antall kandidater aktivt undersøkt, inkludert en tenofovirbasert gel, langtidsvirkende intravaginale ringer og rektale mikrobicider.
Hvorfor anses mikrobicider å være viktige?
Mikrobicider er heller ikke ment å erstatte kondomer eller erstatte sikrere sexpraksis , men heller å gi en ekstra beskyttende barriere under sex, spesielt i anal-mottakelig eller vaginal-mottakelig samleie hvor overføringsrisiko er høyere.
Imidlertid, fra et enda bredere bilde, er mikrobicider sett som middel for å redusere spredningen av HIV blant mennesker som er mest utsatt.
Disse inkluderer kvinner som er utsatt for seksuell vold eller misbruk, eller for hvem seksuell avholdenhet er rett og slett ikke realistisk (enten på grunn av ønsket om å bære barn eller kulturelle begrensninger som begrenser deres selvstendighet og makt).
Det er planlagt at mikrobicider til slutt kan gi kvinner til risiko et effektivt middel for selvbeskyttelse, samtidig som brukerne får en ekstra beskyttelse hvis en kondom burst eller slipper av under samleie.
Tidlige tilbakeslag i mikrobicidforskning
Mye av den tidlige mikrobicidforskningen fokuserte på bruk av enten vaskemidler eller midler som kunne endre vaginal pH for effektivt å drepe (eller inaktive) HIV.
Blant de tidligste kandidatene var det nevnte nonoxynol-9, et organisk overflateaktivt middel som brukes både som et spermicid og i ansikts- / sportskrem. Foruroligende konkluderte en meta-analyse i 2002 at bruken av nonoksynol-9 faktisk økte risikoen for HIV hos kvinner med rundt 50%, med høyere forekomster av vaginale lesjoner som bidrar til risikoen.
Andre agenter utviklet for å opprettholde høy, beskyttende vaginal surhet (inkludert den meget forskerte BufferGel ) ble vist å være godt tolerert hos kvinner, men viste i siste instans ingen reduksjon i HIV-overføringer.
Strategier for utvikling
Det finnes en rekke mulige tilnærminger til utviklingen av et effektivt HIV mikrobicid, som kan deles opp i to generelle kategorier.
Den første kan klassifiseres som ikke-antiretrovirale mikrobicider , hvis midler enten virker som dekoderreseptorer til HIV (hindrer vedlegg av viruset til å målrette celler i vagina) eller benytter makromolekyler kalt dendrimerer som aktivt binder til HIV for å hindre infeksjon.
Selv om tidlig innsats har vist seg å være i stor grad mislykket ( PRO 2000 , Carraguard , cellulosesulfat), undersøkes en rekke nyere agenter, inkludert dendrimermikrobicidet VivaGel , og den synergistiske bruken av dendrimere og CCR5-inngangsinhibitoren Selzentry (maraviroc) brukt i kombinasjon antiretroviral terapi (ART) .
Den andre, og uten tvil mer fremtredende, kategori er antiretrovirale mikrobicider . Utviklingen av disse midlene er basert på forskning i bruk av tenofovir og andre antiretrovirale legemidler i aktuelle geler, ringer, smøremidler og andre leveringssystemer.
CAPRISA 004-studien i 2010 var den første som demonstrerte effektiviteten av tilnærmingen, ved bruk av 1% tenofovirgel før og etter vaginalsex i 889 HIV-negative kvinner.
Samlet sett ble infeksjonsratene redusert med 39 prosent i gruppen som ikke hadde placebo, mens deltakerne med høy grad av overholdelse (over 80 prosent) hadde en reduksjon på 54 prosent.
I motsetning hevdes VOICE-prøven som noe av et tilbakeslag. Etter hodet av CAPRISA studerte Voice Trial de to ulike HIV-forebyggingsmodellene - den daglige bruk av et antiretroviralt stoff (enten Viread eller Truvada ) eller den daglige bruk av en tenofovir-gel i 5,029 kvinner. Forsøket ble avsluttet da ingen av metodene ble funnet å være effektive.
Etter-studieanalysen fastslår at sviktet ikke skyldtes behandlingen, men til en utbredt mangel på overholdelse blant deltakerne (særlig blant unge, ugifte kvinner). Ytterligere undersøkelser vil bidra til å belyse atferdsmessige årsaker.
Veien forover
Etter tilbakekallingen av VOICE-forsøket ble det gjort en aggressiv press for å utforske alternative tilnærminger til utviklingen av mikrobicide midler. Resultatene er i stor grad blandet. Blant fase II og III-studien nylig avsluttet:
- FACT 001 Trial, som rekrutterte 2900 kvinner i Sør-Afrika, ga deltakerne samme regime som det brukte CAPRISA 004 (1% tenofovirgel før og etter kjønn). Ifølge resultatene etter forsøk var det ingen reduksjon i antall HIV-infeksjoner blant brukerne.
- ASPIRE (MTN-020) evaluerte effekten av en intravaginal ring som inneholdt dapivrin (et svært kraftig, eksperimentelt antiretroviralt legemiddel) når det ble brukt i en periode på en måned i 3 476 kvinner i Afrika. Resultatene i 2015 viste en samlet reduksjon på 27 prosent av HIV-risikoen blant kvinner som brukte dapivirinringen, hovedsakelig hos kvinner over 21 år. Liten eller ingen beskyttelse ble observert hos kvinner under 21 år, hovedsakelig på grunn av inkonsekvent bruk av enheten .
- På samme måte undersøker RING (IPM 027) studien også dapivirinringen i 1650 kvinner i Uganda og Sør-Afrika i en randomisert, fase III-studie. Deltakerne vil bruke ringene i en periode på to år. Resultatene var litt bedre enn de som ble sett i ASPIRE-studien, med en samlet reduksjon på 37%. Igjen ble resultatene bedre blant kvinner i alderen 21 og over. Ingen fordeler ble sett hos kvinner i alderen 18-21 år.
- I mellomtiden vil MTN 017 undersøke bruken av en tenofovirbasert rektalgel sammen med daglig bruk av Truvada i en gruppe på 186 menn som har sex med menn (MSM) og transgenderte kvinner . Fase II-studien ble gjennomført i løpet av åtte uker, med høye nivåer av akseptabilitet og overholdelse av flerkantet regime. Fremtidige studier vil sannsynligvis fokusere på effekten og bruken av rektalgelen et middel for beskyttelse før og etter kjønn.
- Endelig viste en dyreundersøkelse utført av sentrene for sykdomsbekjempelse og forebygging (CDC) i mars 2014 at en lokal gel ved bruk av den antiretrovirale Isentress (ratelgravir) effektivt forhindrer HIV-infeksjon hos kvinner etter seksuell eksponering. Ingen ord ennå om studien vil bli utvidet utover det nåværende konseptbeviset.
Andre fasetter av forskning undersøker utviklingen av papirtynne, hurtigoppløsende vaginale filmer, samt ulike antiretrovirale formuleringer (eller samformuleringer) for aktuelle geler eller ringer.
kilder:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Effektivitet og sikkerhet Tenofovir Gel, et antiretroviralt mikrobicid, for forebygging av HIV-infeksjon hos kvinner." Vitenskap. 3. september 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). "Om Microbicides Fact Sheet: Microbicide Trials Network." Pittsburgh, Pennsylvania. Faktablad utstedt 25. mars 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Postexposure Protection of Macaques fra Vaginal SHIV Infeksjon av Aktuelle Integrase Inhibitors." Science Translational Medicine . 12. mars 2014. 6 (227): 227ra35.