Hvordan kombinasjonsterapi gjør HIV maktesløs
Det kan ikke være tvil om at stoffene som brukes til å behandle HIV, har utviklet seg utrolig de siste 20 årene. Hva noen kanskje ikke skjønner er hvor langt antiretrovirale legemidler har bedret seg siden 1996 da den første trippel-terapien endret selve løpet av pandemien.
En kort historie om antiretroviral terapi
Før 1996 var gjennomsnittlig forventet levetid for en 20 år gammel mann som nylig ble smittet med HIV, 17 år.
Mens de antiretrovirale stoffene klarte å bremse sykdommen, utviklet stoffet motstand raskt, og folk ville ofte finne seg med få, i noen behandlingsalternativer etter noen få korte år.
Samtidig kan den daglige pillebyrden være forbløffende. I noen tilfeller vil en person bli konfrontert med 30 eller flere piller per dag, ofte tatt døgnet rundt i fire til seks timers intervaller.
Deretter ble det i 1995 innført en ny klasse medikamenter kalt proteasehemmere. Knapt et år senere, bekreftet tre forskjellige studier at bruken av en trippelmedikamentbehandling helt kunne kontrollere viruset og stoppe sykdommen fra å utvikle seg .
Innen to korte år resulterte innføringen av kombinasjonsterapi i en oppsiktsvekkende nedgang på 60 prosent av hiv-relaterte dødsfall og sykdommer. Denne åpenbaringen indvarslet hva som skulle komme til å bli kjent som HAARTs alder (høyt aktiv antiretroviral terapi).
Fremskritt i kombinasjonsterapi
Selv om det ikke er uten utfordringer, har moderne antiretroviral terapi utviklet seg til hvor stoffetoksisitet er en skygge av hva de pleide å være.
Drugresistens er generelt langsommere å utvikle mens dosering krever så lite som en pille per dag.
Viktigst, med riktig behandling kan en person som nylig er smittet med HIV forvente å nyte en nesten normal forventet levetid . Ifølge den nordamerikanske AIDS Cohort Collaboration on Research and Design, kan en 20 år gammel mann infisert i dag overleve veldig godt inn i 70-årene og utover.
Hvordan virker antiretrovirale midler
Antiretrovirale legemidler virker ikke ved å drepe viruset aktivt. I stedet målretter og blokkerer de ulike stadier av virusets livssyklus . Ved å gjøre det, kan viruset ikke replikere og lage kopier av seg selv. Hvis behandlingen fortsetter uavbrutt, vil viruspopulasjonen falle til et punkt der det anses å være uoppdagelig .
Fordi viruset ikke blir drept, kan det komme igjen (rebound) hvis behandlingen stoppes plutselig. Det samme kan skje hvis stoffene ikke er konsekvent som foreskrevet. Over tid kan inkonsekvent dosering føre til utvikling av stoffresistens og til slutt behandlingssvikt .
Klasser av antiretrovirale legemidler
Kombinasjon av HIV-terapi virker ved å blokkere flere stadier av HIV-livssyklusen samtidig. Det er for øyeblikket fem klasser av antiretroviralt legemiddel, hver klassifisert av scenen i livssyklusen de hemmer:
- Entry-inhibitorer
- Nukleosid revers transkriptase inhibitorer
- Ikke-nukleosid revers transkriptase hemmere
- Integrasjonsinhibitorer
- Proteaseinhibitorer
Alt sagt, det er 39 forskjellige antiretrovirale legemidler godkjent av US Food and Drug Administration, inkludert 12 faste dosis kombinationsmidler (FDC) som inneholder to eller flere legemidler.
Nyere, mer avanserte stoffer blir utviklet som vil redusere triple-drugs ned til to stoffer.
Andre formuleringer kan snart tillate en månedlig eller en gang kvartalsvis injeksjoner i stedet for daglige piller.
Hvorfor kombinasjonsterapi virker
Når de brukes i kombinasjon, virker antiretrovirale stoffer som et biokjemisk tagteam som effektivt kan undertrykke mangfoldet av virale mutasjoner som kan eksistere i en HIV-befolkning. Hvis stoff A ikke kan undertrykke en bestemt mutasjon, kan stoff B og C vanligvis gjøre trikset.
Genetisk resistens testing gir legene verktøyene må identifisere resistente mutasjoner før behandling er startet. Dermed kan legen skreddersy behandling ved å plukke stoffene som er i stand til å undertrykke disse mutasjonene.
Ved å holde den virale befolkningen fullstendig undertrykt, virker ikke bare stoffene lenger, det er generelt færre bivirkninger.
Antiretrovirale midler kan også brukes til å redusere risikoen for HIV-overføring fra mor til barn , for å unngå infeksjon etter en utilsiktet eksponering , eller hjelpe en hiv-negativ person å unngå å bli smittet .
> Kilder:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., et al. "Temporale endringer i forventet levetid for HIV + personer: Nord-Amerika." 19. konferanse om retrovirus og opportunistiske infeksjoner (CROI). 7. mars 2013; Seattle; muntlig presentasjon 137.
> Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. Effekt av tidlig mot utsatt antiretroviral behandling for HIV på overlevelse. New England Journal of Medicine. 30. april 2009; 360 (18): 1,815 til 1,826.
> Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Tilslutning til antiretroviral behandling og korrelasjon med risiko for sykehusinnredning blant kommersielt forsikrede HIV-pasienter i USA." Tenth International Congress on Drug Therapy i HIV-infeksjon. 8. november 2010; Glasgow; muntlig presentasjon 0113.
> US Department of Health and Human Services (DHHS). "Retningslinjer for bruk av antiretrovirale midler s hos HIV-1-smittede voksne og ungdommer." Rockville, Maryland; oppdatert 14. juli 2016.