Forskere spenner nærmere til langvarige løsninger for HIV-terapi, PrEP
En av de viktigste hindringene for hiv-narkotikasuksess er det høye adherensnivået som trengs for å oppnå de kliniske målene for terapi . For noen kan den daglige oppgaven med å ta antiretrovirale legemidler være overveldende, spesielt når de ledsages av emosjonelle eller funksjonelle problemer som kan påvirke liv og adherens negativt - av mennesker med levende HIV.
Så dyptgående er disse problemene at i USA i dag er over 20% av befolkningen på antiretroviral terapi i stand til å opprettholde en ikke-påvisbar viral belastning , målet for behandlingssuksess.
Som svar har forskere nå begynt å undersøke langtidsvirkende rusmidler, samt legemiddelleveringssystemer, som til slutt kan tillate en gang i måneden eller til og med en gang i kvartalet, enten for å behandle HIV-infeksjon eller for å forhindre den.
Langvarige undersøkelsesdroger
I 2013 ble to langtidsvirkende antiretrovirale midler introdusert på den 7. årlige internasjonale aidsorganisasjonskonferansen i Kuala Lumpur. Undersøkelsesmedisinene ble begge utviklet som injiserbare nanosuspensjoner, hvor små krystaller av aktivt medikament suspenderes i væske, hvilket muliggjør langsom og jevn frigjøring av medisinen inn i systemet.
Den første cabotegraviren (også kjent som GSK1265744) tilhører en klasse med stoffer som kalles integrasehemmere , som blokkerer et enzym som kalles integrase som HIV må multiplisere. Den andre, TMC278-LA , er en langtidsvirkende formulering av stoffet Edurant (ripilvirin) som for tiden brukes i HIV-terapi.
En rekke kliniske fase II-studier har vist at leverte cabotegravere intramuskulært tolereres generelt med en gjennomsnittlig halveringstid på mellom 21 og 50 dager (sammenlignet med 40 timer etter en enkelt oral dose). Lignende studier viste at stoffet også sørget for vedvarende legemiddelkonsentrasjon i rektal og vaginalt vev, noe som tyder på at det kan administreres som en effektiv, langtidsvirkende middel for preeksponeringsprofylakse (PrEP) .
Til sammenligning viste en fase I-studie at TMC278-LA var i stand til å opprettholde målplastikemiddelkonsentrasjoner fra 12-26 uker. Legemidlet demonstrerte også løfte som PrEP, med sterkere konsentrasjoner sett i rektalvev sammenlignet med vaginalt vev.
Det er planlagt pågående undersøkelser med sikte på å utvide forskning i fase II og III kliniske studier.
Subdermale antiretrovirale implantater
Forskere ved Oak Crest Institute of Science i Pasadena, California rapporterte å utvikle et matchstick-stort implantat som kunne levere stabile konsentrasjoner av antiretrovirale medisiner når de ble implantert under huden.
Lignende i design til langtidsvirkende prevensjonsimplantater, ble enheten vist i tidlig forskning for å kunne levere kontrollert, vedvarende frigivelse av stoffet tenofovir alafenamid (TAF) i opptil 40 dager.
[Til forskjell fra tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), populært markedsført hos Viread og inneholdt i stoffene Truvada og Atripla , anses TAF som et forløpermolekyl som kan nå ideell medisinkonsentrasjon ved langt mindre doser enn TDF.]
Mens forskningen for tiden fokuserer på enheten for PrEP, foreslås det at andre langtidsvirkende midler til slutt kan brukes til å gi kombinationsantiretroviral terapi (cART) til mennesker som lever med HIV.
Fremtidig forskning håper å åpne døren for utvikling av implantater som kan vare i opptil et år eller mer.
Intravaginale mikrobicide ringer
Forskere har lenge forsøkt å gi risikofylte kvinner midler til selvbeskyttelse mot hiv, særlig i regioner hvor kvinnelig seksuell empowerment er høy. Mange av strategiene, enten i form av orale PrEP eller vaginale mikrobicider , har i stor grad mislyktes i forskning på grunn av mangel på adherens, samt lave nivåer av stoffbiotilgjengelighet i vagina i vagina , selv hos kvinner med høye nivåer av adherens.
For å løse disse problemene, undersøker en rekke forskerteam bruken av intravaginale ringer som ideelt sett kan frigjøre antiretrovirale stoffer i opptil en måned om gangen.
Ringen, en ugjennomtrengelig elastomer stillas impregnert med aktivt medikament, ville tillate kvinnen å bære enheten usynlig i varigheten av bruken.
Tidlige resultater har vist tolerabilitet for en intravaginal ring som inneholder det eksperimentelle medikamentdapivirinet (TMC120 ) med vellykket distribusjon av legemidlet til den nedre kjønnsorganen i en periode på 33 dager.
To samtidige fase III-studier, Ringstudien og ASPIRE, er på vei for å evaluere ringenes sikkerhet, så vel som dens langtidsvirkende beskyttende effekt blant en kohorte på 4.500 HIV-negative kvinner.
kilder:
Amerikanske sentre for sykdomskontroll og forebygging (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV i USA: The Stages of Care." Atlanta, Georgia; utgitt juli 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; og Pottage, J .; "Langvirkende injiserbare antiretrovirale midler for HIV-behandling og forebygging." Nåværende meninger om hiv og aids. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 og rilpivirine som to-medisinsk oral vedlikeholdsbehandling: LAI116482 (LATTE) uke 48 resultater." 21. konferanse om retrovirus og opportunistiske infeksjoner (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3.-6. Mars 2014; abstrakt 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakokinetikk av langtidsvirkende Tenofovir Alafenamid (GS-7340) Subdermal Implantat for HIV-profylakse." Antimikrobielle midler og kjemoterapi. 20. april 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Sikkerhet og farmakokinetikk av dapivirinlevering fra matrisen og reservoar-intravaginale ringer til HIV-negative kvinner." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.