En av conundrums av AIDS vaksine design er at viruset har den unike muligheten til å "skjule" seg selv fra identifikasjon fra både immunsystemet og stoffene som er ment å nøytralisere det. I stedet for å sirkulere fritt i blodet der det lett kan identifiseres, innfører viruset seg celler og vev i hele kroppen i det som kalles en proviral tilstand.
I sin provirale tilstand setter HIV enkelt sitt genetiske materiale inn i sin vertscelle. Så i stedet for å kopiere som et fritt sirkulerende virus, repliseres det bare som vertscellen replikerer. Som et resultat er kroppens immunsystem ikke varslet til forekomsten av viruset i denne latensperioden, slik at det vedvarer uhindret fra generasjon til generasjon.
Selv om HIV er absolutt ikke det eneste virale patogen som er kjent for å gjøre dette, har evnen til å skjule seg selv gjort utrydding ganske mye umulig, forvirrende forskere for den bedre delen av 30 år.
For tiden er forskere ikke engang helt sikker på hvor omfattende proviralpenetrasjonen er. Forskning fra John Hopkins University i 2103 antydet at mobilreservoarene som hyler HIV, kan være så mye som 60 ganger større enn tidligere antatt.
Mens det arbeides for å aktivere og "sparke" viruset fra disse infiserte cellene, har få agenter vist seg å kunne oppnå nivåene av aktivering som trengs for å utvirke en utryddende kur.
Forstå den provirale staten
Per definisjon er et provirus det genetiske materialet (genomet) av et virus som er integrert i DNA fra en infisert vertscelle.
Det er to provirale stater. Den første er rett og slett et stadium av viral replikasjon når provirus "kaprer" den genetiske kodingen av vertscellen gjennom en prosess som kalles mRNA transkripsjon - og styrer syntesen av et nytt virus som fortsetter å infisere andre vertsceller.
Dette kalles en produktiv infeksjon.
Den andre er en tilstand hvor viruset ikke aktivt replikerer, men bæres i stedet passivt i DNA fra vertscellen som det replikerer fra generasjon til generasjon. Dette kalles en latent infeksjon , og vertscellene infisert med provirus blir ofte referert til som latente reservoarer .
En latent infeksjon kan plutselig bli produktiv som respons på endringer i vertsmiljøet eller helsen til det infiserte individet. Hos HIV forekommer dette ofte når antiretroviral terapi svikter , enten på grunn av utviklingen av resistens eller suboptimal adhesjon , og / eller når immunforsvaret er utarmet på grunn av infeksjon.
Når dette skjer, kan det "stille" proviruset plutselig bli aktivert og begynne å uttrykke sitt eget genom, og produsere nytt virus mens du dreper av vertscellen.
En av utfordringene med hiv-vaksine-design er å bestemme måter å effektivt utrydde hiv i sin latente, provirale tilstand. Fordi HIV ikke replikerer medikament, er en latent infeksjon, antiretrovirale legemidler, som virker ved å hemme viral replikasjon, liten virkning. Som sådan er viruset i det vesentlige usynlig, i stand til å forbli skjult, selv om ansiktet av fullt undertrykkende antiretroviral terapi .
Forskere undersøker nå måter å aktivere latente reservoarer ved bruk av en eller flere legemiddelmidler. Hvis vellykket kan andre strategier (terapeutisk, immunologisk) teoretisk sett benyttes for å utrydde den nylig eksponerte HIV. Ofte referert til som "kick-kill", kan tilnærmingen til slutt føre til en vellykket vaksine kandidat og / eller strategi.
Uttale: pro-VY-rus
kilder:
Ho, Y .; et al., "Replikasjon-kompetente ikke-inducerte proviruser i latent reservoar øker barrieren for HIV-1-kur." Celle. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "HIV-1-genuttrykk: leksjoner fra provirus og ikke-integrert DNA." Retrovirology. 21. mai 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. og Siciliano, R. "Omdefinere virusreservoarene som forhindrer HIV-1-utryddelse." Immunitet. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replikasjon-kompetent ikke-inducerte virus i latent reservoar øke barriere for HIV-1 Cure." Cellen. 23. oktober 2013. 155 (3): 540-551.