Manglende omvendt trend kan resultere i 425.000 dødsfall
I løpet av de siste 10 årene har globale helsemyndigheter gjort imponerende gevinster i leveringen av livreddende hiv-rusmidler til mennesker som bor over hele verden. Ifølge FNs fellesprogram for hiv / aids (UNAIDS) hadde nesten 21 millioner mennesker blitt plassert på antiretroviral terapi innen utgangen av 2017, tilsvarende en forbløffende 43 prosent fall i antallet hiv-relaterte dødsfall siden 2003.
Men selv når UNAIDS og andre globale helseforvaltninger presser for epidemiens slutt innen 2030, truer en forstyrrende trend å undergrave disse anstrengelsene: Stigningen av multidrugsresistent HIV som tidligere ble ansett å være sjelden av forskere.
Det er et problem som ikke bare påvirker ressursbegrensede land (som de i Afrika som bærer den største byrden av hiv-infeksjoner), men høyinntektsland hvor overføringshastigheten øker.
Årsaker til multidrugs-resistent HIV
Multi-stoffresistens er et fenomen sett i andre medisinske tilstander, som tuberkulose (TB) og stafylokokkinfeksjoner , der et infisert individ ikke svarer på et bredt spekter av narkotika. I noen tilfeller kan motstanden være ekstrem, for eksempel med ekstremt stoffresistent TB (XDR TB) sett i deler av Sør-Afrika, for hvilke dødelighetsgrader er høye og behandlingstilbud få.
Som med andre former for motstand , skyldes fremveksten av multidrugsresistent HIV i stor grad at en persons manglende evne til å ta hans eller hennes medisiner konsekvent eller som angitt.
Når det tas riktig, vil stoffene undertrykke viral aktivitet til et punkt der HIV anses som "uoppdagelig ". Når det tas feil, kan viral aktivitet fortsette til nivåer der stoffresistente mutasjoner ikke bare kan utvikle seg, men trives.
Over tid, ettersom behandlingssvikt oppstår, og en person blir utsatt for flere og flere medisiner, kan flere mutasjoner utvikle seg, og bygge en oppå den neste.
Hvis den personen smitter en annen, vil multidrugmotstanden passere, spre seg videre inn i befolkningen gjennom seksuelle nettverk eller injisere narkotikabruk .
Skala av krisen
Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO), som gjennomgikk data fra 12.000 klinikker i 59 land, dro gjennomsnitt 20 prosent av de foreskrevne antiretrovirale terapiene ut av behandlingen uten ett år. Av de som ble igjen på terapi, så mange som 73 prosent doserte inkonsekvent, mens nesten en av tre ikke klarte å oppnå en uoppdagbar viral belastning som var i samsvar med behandlingssuksess.
Dette nivået av viral aktivitet i en befolkning øker sannsynligheten for multidrugsresistens, spesielt i høye prevalensland hvor det er så mange som en av fem personer smittet. Forverre situasjonen er hyppige rusmidler, som forlater pasienter uten medisiner og påvirker nesten 36% av klinikker i utviklingsland.
Selv i land som USA har høye utgiftene for udiagnostisert infeksjon (20 prosent) og lav pasientretensjon (40 prosent) blitt oversatt til like lave nivåer av virusundertrykkelse (28 prosent).
"Umulig" Multi-Drug Resistance forårsaker bekymringer
En studie fra 2016 fra University College of London (UCL) fremhevet en økende bekymring blant forskere som frykter at utviklingen av multidrugsresistens kan reversere mange av gevinsten i den globale kampen mot HIV.
I forskningen utførte UCL-forskerne en retrospektiv undersøkelse av 712 pasienter som hadde mottatt antiretroviral behandling mellom årene 2003 og 2013, og hadde mislyktes på førstelinjebehandling.
Av disse hadde 115 pasienter (16%) en HIV-stamme med en tymidinanalog resistens, en type assosiert med tidlig generasjons legemidler som AZT og 3TC. Overraskende nok hadde 80% av disse pasientene også motstand mot tenofovir, en nyere generasjons medisin foreskrevet over hele verden.
Dette var et sjokk for mange i forskningsmiljøet, som hadde vurdert denne type multi-stoffresistens sjeldne, om ikke umulige.
Mens det i en stund var kjent at frekvensen av tenofovirresistens hadde vokst fra 20% i Europa og USA til over 50% i deler Afrika, hadde mange trodd at disse to typer resistente mutasjoner ikke kunne eksistere.
Hvis trenden fortsetter, så mange mistenker, kan konsekvensene være enorme. Noen studier har antydet at stoffresistente HIV-stammer kan forårsake mange så mange som 425.000 dødsfall og 300.000 nye infeksjoner de neste fem årene.
Foreløpig er over 10 prosent av personer som starter hiv-terapi i sentral- og sør-Afrika, resistente mot førstegangs-legemidler, mens 40 prosent vil ha tilsvarende motstand mot andre linjer og påfølgende medisinbehandlinger. Kombinasjonen av tenofovir og tymidinanalog resistens forverrer bare problemet ved å begrense en persons følsomhet overfor ikke bare ett eller to stoffer, men hele klasser av rusmidler.
Omvendt trend
Mens utvidelsen av hiv-terapi - i tråd med FNs 90-90-90-strategi - er viktig for å avslutte epidemien, er det like viktig at vi trenger å investere i teknologier og identifisere løsninger for å overvinne systematiske barrierer mot enkeltbasert rusmiddel binding. Det er en advarsel som echoed av tjenestemenn i WHO, som sier at uten hjelp for å sikre pasientens oppbevaring i omsorg, vil den raske utvidelsen av narkotikaprogrammer aldri nok til å inneholde epidemien.
Håper i mellomtiden blir det festet på et eksperimentelt stoff som heter ibalizumab, som ble gitt gjennombruddsstatus av US Food and Drug Administration i 2015. Det injiserbare legemidlet forhindrer at HIV kommer inn i en celle og har vist seg å overvinne mange multi-drug- resistente stammer i menneskelige forsøk. Selv om den ennå ikke har blitt autorisert av FDA, gjennombruddsstatusen, tradisjonelt fastspor godkjenning fra hvor som helst fra seks måneder til et år.
Enkelte undersøkelser har også antydet at en nyere form av tenofovir (kalt tenofovir AF) kan være i stand til å overvinne motstand forbundet med den "eldre" formen av stoffet (kalt tenofovir DF).
Fra et individuelt perspektiv er forebygging fortsatt nøkkelen til å unngå videre spredning av multi-stoffresistens. Det krever både høye nivåer av behandlingstanker for mennesker som lever med hiv og helhetlige strategier for skadereduksjon for å forhindre både oppkjøp og overføring av stoffresistent virus.
> Kilder:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Occult HIV-1-resistens mot tymidinanaloger etter svikt i første linje tenofovir kombinert med en cytosinanalog og nevirapin eller efavirenz i Afrika sør for Sahara: en retrospektiv multisenter-kohortstudie." Lancet smittsomme sykdommer. 30. november 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> TenoRes Study Group. "Global epidemiologi av stoffresistens etter feil i WHO anbefales førstegangsregimer for voksne HIV-1-infeksjoner: en multicenter retrospektiv kohortstudie." Lancet smittsomme sykdommer. 28. januar 2016; publisert på nettet.