Kronisk myeloid leukemi (CML) er en av de fire hovedkategorier av leukemi . De andre tre er akutt myeloide leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi og kronisk lymfocytisk leukemi.
Uansett hvilken type, begynner alle leukemier i bloddannende celler i benmargen. Hver type leukemi får navnet sitt fra hvor raskt kreft har en tendens til å vokse (akutt kreft vokser raskt, kronisk vokser sakte) og også typen bloddannende celler hvor maligniteten utviklet seg.
CML er en kronisk leukemi , noe som betyr at den har en tendens til å vokse og utvikles sakte. CML er også en myelogen leukemi , noe som betyr at den starter i umodne hvite blodlegemer kjent som myeloidceller.
Hva forårsaker CML?
Visse endringer i DNA kan føre til at normale benmargsceller blir leukemiceller. Personer med CML har generelt Philadelphia-kromosomet , som inneholder det unormale BCR-ABL-genet. BCR-ABL-genet forårsaker at hvite blodlegemer vokser på en unormal, ukontrollert måte, forårsaker leukemi.
Hvem får CML?
CML kan oppstå i alle aldre, men det er vanlig hos voksne over 50 år, som står for nesten 70 prosent av alle tilfeller. Kareem Abdul-Jabbar er en kjent amerikansk som har CML.
Hvor vanlig er CML?
CML er relativt sjelden. I USA i 2017 var estimatene at 8.950 nye tilfeller ville oppstå, og ca. 1,080 mennesker ville dø av denne sykdommen.
symptomer
Fordi CML er sakte voksende kreft, har mange mennesker ikke symptomer når de først diagnostiseres.
Faktisk har opptil 40 til 50 prosent av pasientene ingen symptomer, og de mottar diagnosen etter at rutinemessig blodarbeid oppdager en unormalitet.
CML kan forårsake symptomer etter hvert som det utvikles med tiden. I lys av denne situasjonen kan listen over "vanligste symptomer" beskrives som følger:
- Ingen symptomer (opptil 50 prosent av personer ved diagnose)
- Ekstrem tretthet eller tretthet
- Svakhet
- Feber
- Nattsvette
- Uforklarlig vekttap
- Smerte eller fylde i øvre venstre underliv, under ribbenene.
Det siste symptomet i listen skyldes en forstørret milt, også kalt splenomegali, som er tilstede hos 46 til 76 prosent av de med CML. En slik utvidelse av milten kan resultere i mindre plass for de andre organene i området, som magen, noe som kan bidra til en følelse av å bli full tidlig når man spiser et måltid.
Svakhet og tretthet at noen mennesker med CML-erfaring kan utvikle seg fra en rekke forskjellige kilder. En kilde til svakhet og tretthet er anemi, noe som betyr at kroppen ikke har nok sunne røde blodlegemer som bærer oksygen til vevet. Anemi kan også få deg til å føle at du ikke vil kunne utøve deg selv eller bruke dine muskler så kraftig som vanlig.
Diagnose
Legen din vil ta medisinsk historie og utføre en fysisk eksamen, akkurat som enhver annen evaluering for en sykdom.
Miltstørrelse
Å sjekke størrelsen på milten din er en viktig del av den fysiske eksamenen. En normal størrelse milt er normalt ikke følt, men en forstørret milt kan detekteres på venstre side av underlivet under kanten av ribbeholderen.
Milten lagrer normalt blodceller og ødelegger gamle blodceller. I CML, kan milten bli forstørret på grunn av alle de ekstra hvite blodlegemer som okkuperer organet.
Lab Tests
Laboratorietester er også nødvendig. Blod er vanligvis tatt fra en vene i armen, og beinmarg blir samplet gjennom en prosedyre kalt benmargsoppsugning og biopsi. Eksemplene dine sendes til et laboratorium, og en patolog undersøker dem under mikroskopet og utfører andre tester, og søker å finne og videre omtale leukemicellene, hvis de er til stede.
For mange hvite blodlegemer og unormale nivåer av visse kjemikalier i blodet kan være indikativ for CML.
I beinmargeprøvene, når mer bloddannende celler er tilstede som forventes, sies margen å være hypercellulær. Benmargen er ofte hypercellulær i CML fordi den er full av leukemiceller.
Genprøver
Gene testing vil også bli gjort for å lete etter "Philadelphia-kromosomet" og / eller BCR-ABL-genet. Denne typen test brukes til å bekrefte diagnosen CML. Hvis du ikke har Philadelphia-kromosomet eller BCR-ABL-genet, har du ikke CML.
Imaging Tests
Skanner eller bildebehandlingstester er ikke nødvendig for å diagnostisere CML. Imidlertid kan de bli utført som en del av opparbeidelsen din, i noen tilfeller; for eksempel å undersøke visse symptomer eller for å se om det er utvidelse av milten eller leveren.
Faser av CML
Saker av CML kan klassifiseres i tre forskjellige grupper som kalles faser. Fasen er basert på antall umodne hvite blodlegemer, eller eksplosjoner, som du har i blodet og benmarg. Å vite fasen av CML kan hjelpe deg med å få en følelse av hvordan sykdommen din vil påvirke deg i fremtiden.
Kronisk fase
Dette er den første fasen av CML. I denne fasen har du allerede et økt antall hvite blodlegemer i blodet og / eller benmarg. Imidlertid utgjør disse umodne hvite blodlegemer, eller eksplosjoner, mindre enn 10 prosent av cellene i blodet og / eller benmarg.
Vanligvis i kronisk fase er det ingen symptomer, men det kan være noen øvre venstre bukfyllhet. Ditt immunsystem virker fortsatt ganske bra i kronisk fase, slik at du fortsatt har muligheten til å sette en god kamp mot infeksjoner. En person kan være i kronisk fase for så kort som noen få måneder til så lenge som mange, mange år.
Akselerert fase
I den akselererte fasen er antall blastceller i blodet og / eller benmarg høyere enn i kronisk fase, og leukemicellene vokser til å forårsake symptomer som kan inkludere feber, vekttap, ikke føler seg sulten og en forstørret milt.
Antall hvite blodlegemer er høyere enn normalt, og du kan ha endringer i blodtellingen, for eksempel et stort antall basofiler eller et lavt antall blodplater.
Det finnes forskjellige sett med kriterier som brukes i dag som definerer akselerert fase. WHO (Verdens helseorganisasjon) Kriterier definerer akselerert fase som tilstedeværelse av noen av følgende:
- 10 til 19 prosent blaster i blodet og / eller benmarg
- Mer enn 20 prosent basofiler i blodet
- Meget høy eller svært lav trombocyttall som ikke er relatert til behandling
- Økende miltstørrelse og antall hvite blodlegemer til tross for behandling
- Nye genetiske endringer eller mutasjoner
Blastfase
Dette er også referert til som "blast crisis", siden det er tredje og siste fase og har potensial til å være livstruende. Antall blastceller i blodet og / eller benmarg blir svært høye og disse blastceller sprer seg utenfor blodet og / eller benmarg til andre vev. Symptomer er mye mer vanlige i eksplosjonsfasen, som kan omfatte infeksjoner, blødninger, magesmerter og bein smerte.
CML i blastfase kan virke mer som akutt leukemi enn kronisk leukemi. I blastfase kan CML-cellene oppføre seg mer som AML (akutt myeloide leukemi) eller mer som ALL (akutt lymfoblastisk leukemi).
WHO-definisjonen for blastfase er større enn 20 prosent blastceller i blodbanen eller benmarg. Den Internasjonale Bone Marrow Transplant Register Definisjon av blastfase er større enn 30 prosent blastceller i blodet og / eller benmarg. Begge definisjonene inkluderer tilstedeværelse av blastceller utenfor blodet eller benmarg.
Prognose
Når du prøver å forutsi prognosen din, er fasen av CML en viktig faktor, men det er ikke den eneste faktoren.
Det er flere andre ting som har vist seg å korrelere med risikoen som en individuell pasient, inkludert alder, størrelse på milten og blodtelling. Basert på slike faktorer kan en person falle inn i en av tre kategorier: lav, middels eller høyrisiko.
Personer i samme risikogruppe er mer sannsynlig å reagere på samme måte som behandling. Folk i lavrisikogruppen reagerer generelt bedre på behandlingen. Men disse gruppene er verktøy, ikke absolutte indikatorer.
CML Behandlinger
Alle behandlinger har potensielle farer og fordeler, og beslutningen om å behandle CML er en som er laget ved å ha doktor-pasient samtaler og evaluere den enkelte pasienten og hans eller hennes sykdom og generelle helse. Ikke alle personer med CML mottar hver CML-behandling som er omtalt nedenfor.
Tyrosin Kinase Inhibitor Therapy
Tyrosinkinaseinhibitorbehandling er en type målrettet terapi. Hva er målet? Denne gruppen medikamenter retter seg mot det unormale BCR-ABL-proteinet som hjelper CML-celler til å vokse.
Disse stoffene hemmer BCR-ABL-proteinet fra å sende signaler som forårsaker for mange CML-celler til å danne. Disse stoffene kommer i form av piller som kan svelges.
Terapi | Beskrivelse |
imatinib | Var den første tyrosinkinasehemmeren godkjent av FDA for å behandle CML; godkjent i 2001. |
dasatinib | Ble godkjent for behandling av CML i 2006. |
nilotinib | Ble først godkjent for behandling av CML i 2007. |
Bosutinib | Godkjent for behandling av CML i 2012, men kun godkjent for personer som har blitt behandlet med en annen tyrosinkinasehemmer som har sluttet å virke eller forårsaket svært dårlige bivirkninger. |
Ponatinib | Godkjent for behandling av CML i 2012, men er kun godkjent for pasienter med en T315I-mutasjon eller CML som er resistent eller intolerant mot andre tyrosinkinasehemmere. |
immun~~POS=TRUNC
Interferon er et stoff som immunforsvaret naturlig gjør. PEG (pegylert) interferon er en langtidsvirkende form av legemidlet.
Interferon brukes ikke som første behandling for CML, men for noen pasienter kan dette være et alternativ når de ikke klarer å tolerere tyrosinkinaseinhibitorbehandling. Interferon er en væske som injiseres under huden eller i en muskel med en nål.
kjemoterapi
Omacetaxin er et nyere kjemoterapeutisk legemiddel som ble godkjent for CML i 2012, hos pasienter med motstand og / eller intoleranse mot to eller flere tyrosinkinasehemmere. Motstand er når CML ikke reagerer på en behandling. Intoleranse er når behandling med et medikament må stoppes på grunn av alvorlige bivirkninger.
Omacetaxin gis som en væske som injiseres under huden med en nål. Andre kjemoterapi-legemidler kan injiseres i en vene, eller de kan gis som en pille til å svelge.
Hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
Før tyrosinkinasehemmere ble dette vurdert behandling av valg for CML, men en allogen HCT er en kompleks behandling og kan forårsake svært alvorlige bivirkninger. Det kan derfor ikke være et godt behandlingsvalg for alle pasienter med CML, og mange behandlingssentre i dag vurderer bare dette behandlingsalternativet for pasienter under 65 år.
Høydose kjemoterapi er gitt først for å ødelegge både normale celler og CML-celler i benmargen. En HCT er en prosedyre som erstatter de ødelagte cellene i beinmarg med nye, sunne bloddannende celler.
Kliniske forsøk: Etterforskningsterapier
Nye stoffer blir kontinuerlig undersøkt. Kliniske studier av nye terapier kan være et alternativ for noen pasienter. Du kan alltid spørre behandlingsteamet ditt hvis du har en åpen klinisk prøve som du kan bli med, og om du tror at du vil være en god kandidat til en slik klinisk prøve.
Et ord fra
For individet med CML kan prognosen avhenge av faktorer som alder, fase av CML, antall blaster i blodet eller benmarg, størrelsen på milten ved diagnose og generell helse.
Med introduksjonen av legemidler kalt tyrosinkinasehemmere som begynner i 2001, har mange mennesker med CML gjort det veldig bra, og sykdommen kan ofte holdes i kronisk fase i mange år.
Fortsatt er det fortsatt en rekke utfordringer: det kan være vanskelig å forutsi, fra begynnelsen, hvilke pasienter med CML sannsynligvis har dårlige resultater. I tillegg krever de fleste pasienter CML behandlet på ubestemt tid, og undertrykkende behandlinger er ikke uten bivirkninger. Så mens fremskritt har vært betydelig de siste tiårene, er det fortsatt plass til ytterligere forbedringer.
> Kilder:
> National Cancer Institute. Kronisk myelogen leukemi Behandling.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnose og behandling av kronisk myeloid leukemi i 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologien av kronisk myeloid leukemi. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.