Hvordan Triple Therapy slått HIV-epidemien rundt
HAART er akronymet for "svært aktiv antiretroviral terapi", et begrep laget i slutten av 1990-tallet for å beskrive effektiviteten av kombinasjonsmedikamentterapier som brukes til å behandle HIV.
Før HAART hadde bruk av ett eller to antiretrovirale legemidler generelt begrenset suksess hos pasienter med HIV, noe som resulterte i rask behandlingssvikt, samt manglende evne til å fullt ut undertrykke viral aktivitet.
Det var med introduksjonen av proteasehemmere i 1996 at leger kunne kombinere tre eller flere rusmiddelmidler på en måte som effektivt stoppet HIV fra å replikere på forskjellige punkter i sin livssyklus. Med fremkomsten av HAART kunne leger og forskere oppleve en oppsiktsvekkende nedgang i antallet AIDS-relaterte dødsfall i USA og Europa i løpet av tre korte år (1995-1999).
I tillegg til HAART var multi-drug-tilnærming også populært kjent som "triple therapy" eller "triple drug cocktail".
I dag har begrepet i stor grad blitt erstattet andre monikere, inkludert cART (kombinasjon antiretroviral terapi) eller enda enklere ART (antiretroviral terapi).
Hvordan HAART Fungerer
I motsetning til single-drug eller dual-drug-behandlinger, kan kombinasjonen av tre eller flere antiretrovirale fungere som et tagteam, effektivt undertrykke et bredt spekter av HIV som kan eksistere innenfor en enkelt viruspopulasjon.
Hvis ett stoff ikke er i stand til å undertrykke en bestemt viraltype, ville en eller begge de andre agentene mer enn sannsynlig gjøre det.
I sin tur, ved å holde den virale befolkningen undertrykt ( uoppdagelig ), er det få sirkulerende virus i blodet, og få muligheter for viruset til å mutere til en motstandsbelastning.
Det er derfor pre-HAART-behandlinger pleide å mislykkes så raskt: mindre mutantpopulasjoner fikk lov til å fortsette og øke i antall for å bli den overvektige virale stammen. Når dette skjer, er stoffene ikke lenger i stand til å stoppe HIV fra å kopiere, en tilstand som vi beskriver som "stoffresistent."
Narkotika brukt i HAART
Det er for øyeblikket fem klasser av antiretroviralt legemiddel , som hver hemmere et bestemt stadium i HIV-livssyklusen:
- inngangs- eller fusjonsinhibitorer (som inkluderer CCR5-reseptorantagonister)
- nukleosid og nukleotid revers transkriptase inhibitorer (NRTI / NtRTI)
- ikke-nukleosid revers transkriptase inhibitorer (NNRTI)
- integrase inhibitorer
- proteaseinhibitorer
Andre klasser av antiretrovirale stoffer undersøkes, mens nyere generasjons legemidler tar sikte på å forbedre toleransen, redusere bivirkninger og forenkle doseringen for de som er på behandling.
Fremtiden for HAART
I tillegg til å gi varig undertrykkelse av HIV hos smittede individer, blir HAART nå brukt som et middel til å reversere infeksjonsratene hos mange høyrisikopopulasjoner. Strategien, kjent som forebygging (TasP) , har vist seg å redusere "community viral load" i en befolkning, noe som gjør det mye vanskeligere å overføre viruset fra en infisert person til en ikke-smittet person.
Videre har HAART vist seg å redusere risikoen for både HIV- og ikke-hiv-relaterte sykdommer (inkludert kreft og hjertesykdom) med så mye som 58% hvis de startet på diagnosetidspunktet. Som et resultat er det nå anbefalt at HAART initieres hos alle personer med hiv , uavhengig av immunstatus, inntekt, geografisk region, rase eller hiv viral belastning.
Konseptet med HAART vil også endre seg ved utvikling av langvarige antiretrovirale legemidler (potensielt mulig for månedlige eller kvartalsvise injeksjoner) og neste generasjons legemidler som tar sikte på å senke den tradisjonelle triple drug cocktailen til så få som to stoffer.
To store fase III-studier, kalt SWORD-1 og SWORD-2, viste at bruk av Tivicay (dolutegravir) og Edurant (rilpivirin) resulterte i vedvarende viralundertrykkelse i 48 uker med minimal bivirkninger. En annen mindre forsøk, kalt LAMIDOL-studien, viste at Tivicay som ble brukt sammen med lamivudin (et eldre generasjons legemiddel) hadde potensial til å oppnå de samme resultatene hos tidligere behandlede pasienter.
kilder:
> Sansone, G. og Frengley, J. "Virkning av HAART på dødsårsaker til personer med sen-trinns AIDS." Journal of Urban Health. Juni 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Forebygging av HIV-1-infeksjon med tidlig antiretroviral behandling." New England Journal of Medicine. 11. august 2011; 365 (6): 493-505.
> INSIGHT START studiegruppen. "Initiering av antiretroviral terapi ved tidlig asymptomatisk HIV-infeksjon." New England Journal of Medicine. 20. juli 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fase III SVERD 1 og 2: Bytte til DTG + RPV opprettholder virologisk undertrykkelse gjennom 48 uker." 2017 Konferanse om retrovirus og opportunistiske infeksjoner (CROI); 13-16 februar 2017; Seattle; abstrakt 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Lovende resultater av > dolutegravir > + lamivudin vedlikehold i ANRS 167 > LAMIDOL > prøve." 2017 Konferanse om retrovirus og opportunistiske infeksjoner (CROI); 13-16 februar 2017; Seattle; abstrakt 458.