Hvilke dyreforsøk og statistisk forskning forteller oss
Det har lenge vært bekymringer for at kvinner som tar visse antiretrovirale stoffer under graviditeten, kan få økt risiko for fødselsskader. Forskningen er ofte motstridende, og bekymringer om de potensielle risikoene kan noen ganger skjelne våre oppfatninger om narkotikaens faktiske sikkerhet.
Legemidlet Sustiva (efavirenz) har lenge vært et fokus for bekymring med tidligere retningslinjer som tyder på at det unngås, i hvert fall i løpet av første trimester, på grunn av en mulig risiko for teratogenicitet (fosterskader).
Anbefalingene har siden endret seg, og nå tillater bruk av efavirenz i første trimester dersom moren har en uoppdagbar viral belastning .
Når det er sagt, tyder de samme retningslinjene på at ikke-gravide kvinner i fertil fødselsår unngår alle stoffbehandlinger som inneholder efavirenz.
Så hva betyr dette egentlig? Er det amerikanske helse-panelet bare sikret sine innsatser om et stoff som kan eller ikke er skadelig, eller burde vi være bekymret for dette og andre rusmidler?
Animal Studies Vis potensiell risiko
Ved vurderingen av risikoen for hiv-rusmidler og fødselsskader har det meste av dagens forskning ikke kommet fra humanistiske studier, men fra dyreforskning (tydelig fordi du ikke kan etisk fostre for potensielt farlige legemidler).
Med hensyn til Sustiva ble bekymringer for teratogenisitet først hevet da tre av 20 cynomolgusaber utsatt for stoffet hadde spedbarn med spaltpalat og misdannelser i sentralnervesystemet. Dessuten var legemiddelkonsentrasjonen bare 1,3 ganger høyere enn den som ble brukt hos mennesker.
I mellomtiden opplevde rotter utsatt for Sustiva føtalresorpsjon, et fenomen der foster som døde under svangerskapet ble reabsorbert av de gjenværende søskenene.
Det var ingen fosterskader som ble sett hos kaniner.
Statistiske studier i menneskelig
Statistikk tatt fra Antiretroviral Graviditetsregister (APR) har malt et noe annet bilde.
Mens APR identifiserte fødselsskader i 18 av 766 barn utsatt for Sustiva i løpet av første trimester, var det lave antallet av nevrale rørfeil - typene som ble sett i dyreforsøk - tvilstilt om effekten hos mennesker ville være den samme som hos aper og rotter.
En etterfølgende analyse av 19 forskjellige studier, inkludert APR, har siden identifisert 39 fødselsfeil ut av 1.437 barn utsatt for Sustiva. Basert på disse tallene, ses hastigheten som ingen forskjell enn det som er sett i den generelle amerikanske befolkningen.
Til tross for det relativt lave antallet bekreftede mangler, var helsemyndighetene fortsatt motvillige til å gi Sustiva tommelen opp.
Fødselsdefektrisiko i andre HIV-stoffer
I 2014 publiserte forskere fra den franske perinatale kohorten en studie som viste antall fødselsskader som ble sett hos barn utsatt for en rekke antiretrovirale legemidler under graviditeten. Den multinasjonale studien involvert totalt 13.124 barn født for kvinner med hiv fra 1986.
Resultatene var interessante: mens en økning i fødselsdefekter var assosiert med visse antiretrovirale stoffer, som Crixivan (indinavir) , var frekvensen fortsatt ikke annerledes enn den som ble sett i den generelle befolkningen. Dessuten finnes det ikke noe spesifikt mønster i type eller alvorlighetsgrad av fødselsskader.
I mellomtiden ble 372 babyer utsatt for Sustiva i første trimester ingen sammenheng mellom stoffet og fødselsdefekter.
Det er ikke å si at stoffene ikke har noen risiko. De franske forskerne oppdaget en to ganger økning i hjertefeil hos spedbarn utsatt for AZT (zidovudin) . De fleste involverte en ventrikulær septaldefekt, en felles medfødt defekt der et hull utvikler seg mellom de to nedre kamrene i hjertet.
Forskning fra Harvard School of Public Health, publisert i 2014, bekreftet mange av de franske funnene. Studien, som involverte 2580 amerikanske barn utsatt for antiretrovirale legemidler i første trimester, fant at få enkelte legemidler og ingen klasse av klassemedisiner var assosiert med økt risiko for fødselsskader.
Harvard-forskerne oppdaget imidlertid en forhøyet risiko for hud- og muskuloskeletale lidelser hos barn utsatt for ritonavir- boostet Reyataz (atazanavir) i løpet av første trimester. Mens forskerne antydet at det kan være behov for ytterligere undersøkelser for å vurdere risikoen for Reyataz i svangerskapet, konkluderte de fortsatt at den samlede risikoen forblir lav.
og konkluderte med at mens ytterligere forskning er berettiget til bruk av Reyataz under graviditeten, "gitt den lave absolutte (medfødte anomali) -risikoen, overveier fordelene ved anbefalt ARV-terapi under graviditeten fortsatt slike risikoer."
> Kilder:
> US Department of Health and Human Services (DHHS). "Anbefalinger for bruk av antiretrovirale stoffer i gravide HIV-1-infiserte kvinner for mors helse og tiltak for å redusere perinatal HIV-overføring i USA." Washington DC; oppdatert 28. mars 2014.
> Antiretroviral Graviditetsregisterstyringskomité. "International Interim Report for Antiretroviral Pregnancy Registry for 1 januar 1989-31 januar 2017." Wilmington, North Carolina; oppdatert januar 2017.
> Sibiude, J .; et al. "Forening mellom prenatal eksponering mot antiretroviral terapi og fødselsdefekter: En analyse av den franske perinatal kohortstudien (ANRS CO1 / CO11)." PLoS | Medicine. 29. april 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M .; Yildirim, C .; et al. "Medfødte anomalier og ved Utero-antiretroviral eksponering hos humane immundefektvirus-eksponerte uinfiserte spedbarn ." JAMA Pediatrics . 2014; DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.