Mange aldringsrelaterte sykdommer sett 10 til 15 år tidligere
HIV-infeksjon er preget av langvarig immunaktivisering, hvor kroppen reagerer på tilstedeværelsen av viruset ved å produsere defensive antistoffer og pro-inflammatoriske proteiner. Den økte immunaktiveringen og vedvarende kronisk betennelse forbundet med HIV betraktes som store aktører i aldringsprosessen, noe som resulterer i tidlig svakhet og aldringsrelaterte sykdommer.
Denne akselererte prosessen blir ofte referert til som for tidlig senescens .
Definere aldring og tidlig aldring
For tidlig senescence er definert som den biologiske aldringen av et individ eller en organisme i en tid mye tidligere enn forventet eller opplevd i den generelle befolkningen.
Grovt sett er aldring preget av kroppens reduserte evne til å møte stress, noe som gjør det vanskeligere å opprettholde biologisk stasis (likevekt), samtidig som risikoen for aldringsrelaterte sykdommer som Alzheimers eller metabolske beinforstyrrelser øker. For tidlig senescens innebærer at kroppen blir eldre godt før sin tid, og kan vanligvis knyttes til en eller flere årsakssaker eller hendelser.
Normal aldring er forbundet med kronisk, lavverdig betennelse som er kjent som betennelse - som spiller en rolle i bremsing av cellulær vekst, samt gradvis tap av vevfunksjon. Aldringsmekanikken anses stort sett uunngåelig, selv om genetiske, miljømessige og aldersrelaterte faktorer kan avgjøre individets sårbarhet mot aldring og død.
I kontrast er tidlig senescens forbundet med kronisk betennelse som er større enn den som oppleves i det gjennomsnittlige, sunne individet. Dette forhøyede nivået av vedvarende betennelse kan forårsake akkumulativ skade på et cellulært og molekylært nivå, og plasserer celler under oksidativt stress til hvor de er mindre i stand til å avgifte kroppen eller reparere skade.
Inflammasjon kan forårsake direkte skade på gener til hvor den genetiske kodingen av celler i sin helhet endres, noe som ofte resulterer i celledød eller utvikling av kreftmutasjoner. Med tiden stopper de berørte cellene helt og delelig, og kroppen som helhet bokstavelig alder.
For tidlig senescens kan skyldes visse infeksjoner, samt atferdsfaktorer som røyking og fedme, eller miljøfaktorer som forurensende stoffer eller stråling.
For tidlig senescens og HIV-infeksjon
Siden folk med hiv nå kan forvente å leve normalt til nesten normale livsforløp, med tanke på at ART snart er igangsatt, er det større fokus på å bli plassert på mange ikke-hiv-relaterte sykdommer som kan ta tilbake mange av disse gevinsten. Faktisk, i de fleste utviklede land, er sykdommer knyttet til immunundertrykkelse, såkalte opportunistiske infeksjoner, ikke lenger de fremste mordere av mennesker med hiv.
I stedet anses ikke-AIDS-relaterte kreftformer som den ledende dødsårsaken for HIV-smittede mennesker over hele Nord-Amerika og Europa, hvor de fleste blir diagnostisert 10-15 år tidligere enn deres ikke-infiserte motparter. På samme måte ses den neurokognitive forringelsen forbundet med aldring hos mennesker med HIV i en medianalder på 46, mens medianalderen for hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) står på bare 49 år, sju til 16 år tidligere enn uinfiserte menn eller kvinner.
Selv når HIV er velkontrollert ved hjelp av antiretroviral behandling (ART) , er HIV-infiserte mennesker fortsatt utsatt for tidlig utbrudd av aldringsrelaterte sykdommer, om enn i betydelig lavere grad.
Pasienter med tidlig ART og en høy CD4 nadir ser vanligvis ut til å være under mindre belastning av kronisk betennelse enn de som starter behandling sent, mens pasienter med vedvarende viral kontroll anses mindre utsatt for aldersrelaterte komorbiditeter enn personer som enten er ubehandlede eller ikke for å oppnå viral undertrykkelse.
Tidlig diagnose og behandling er derfor nøkkelen til å forsinke prematur aldring, ofte sett i mennesker med langvarig hiv-sykdom.
kilder:
Capeau, J. "For tidlig aldring og tidlig aldersrelaterte kombinasjoner i HIV-infiserte pasienter: Fakta og hypoteser." Kliniske smittsomme sykdommer. 31. oktober 2011; doi: 10,1093 / cid / cir628.
Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Forstå hvordan vi alder: innsikt i betennelse." Longevity & Healthspan. 2. mai 2013; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.
Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Aldring og (ikke-hiv-assosiert) ko-morbiditet hos HIV-positive personer: The Swiss Cohort Study (SHCS)." 18. konferanse om retrovirus og opportunistiske infeksjoner (CROI). Boston, Massachusetts; 27. februar - 2. mars 2011; abstrakt 792.
Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "En longitudinell studie av nevrologisk skade hos HIV-smittede fag på stabil ART: HIV Neuroimaging Consortium Cohort Study." 18. konferanse om retrovirus og opportunistiske infeksjoner (CROI). 27. februar - 2. mars 2011; Boston, Massachusetts; abstrakt 56.
Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "HIV-infeksjon og risiko for akutt myokardinfarkt." Journal of the American Medical Association (JAMA) intern medisin. 22. april 2013; 173 (8): 614-622.
Anand, S .; Islam, s .; Rosengren, A .; et al. "Risikofaktorer for hjerteinfarkt hos kvinner og menn: innsikt fra INTERHEART-studien." European Heart Journal. 10. mars 2008; 29 (7): 932-40.
Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Noen HIV-antiretrovirale stoffer øker oksidativt stress og endrer kjemokin, cytokin eller adiponektinproduksjon i humane adipocytter og makrofager." Antiviral terapi. 2007; 12 (4): 489-500.