Nøkkeloppdagelser bane vei til langsiktig remisjon
En funksjonell kur er en bevisbasert hypotese hvor HIV kan holdes i sjakk uten bruk av kroniske medisiner. I motsetning til en steriliserende vaksine , hvor HIV vil bli fullstendig utryddet fra kroppen, tjener en funksjonell kur mer i tråd med en remisjon hvor viruset ikke kan forårsake sykdom, selv om spor av viruset fortsatt er.
Det har vært mye entusiasme og nesten like mye kontrovers som omgir utsiktene til en funksjonell kur. Françoise Barré-Sinoussi , co-oppdaget av HIV, uttalte i 2013 at hun fullt ut mener at en slik kur kan bli funnet "innenfor de neste 30 årene." I motsetning til at Robert Gallo (også kreditert med å oppdage HIV) anser konseptet feil og mener at deler av teorien er "ikke sannsynlig å fungere".
Hvordan en funksjonell kur kunne virke
En av de største utfordringene som forskerne står overfor, har vært kroppens celler og vev (kalt latente reservoarer ) der HIV kan fortsette selv med fullstendig viral undertrykkelse. Skjult innenfor disse cellulære reservoarene er den genetiske koden for HIV, som immunsystemet ikke kan oppdage.
Siden viruset ikke aktivt replikerer - men er ganske bra gjennomført passivt ettersom vertscellen replikerer - er det i stor grad upåvirket av antiretrovirale legemidler (siden antiretrovirale stoffer virker ved å forstyrre et stadium i virusets livssyklus og ikke verten).
Det er flere modeller som blir utforsket for å ta opp dette:
- Rens de latente reservoarene. Noen forskere har vist at ved å stimulere reservoarene, kan HIV aktiveres og frigjøres fra de skjulte helligdomene. Dette gjør at ART og andre nøytraliserende midler kan utrydde det nylig rensede viruset, en strategi kjent som "kick-kill". Flere stoffer har evnen til å fjerne disse viktige reservoarene, men til dags dato, bare delvis. Nyere legemiddelkombinasjoner håper å forbedre disse resultatene.
- Stimulere kroppen for å produsere "killer" antistoffer. Det finnes typer immunproteiner, kalt antistoffer, som produseres av kroppen som svar på infeksjon. Noen av disse har evnen til å nøytralisere HIV. Problemet er at HIV muterer så raskt at det aldri er et stort nok utvalg av "killer" antistoffer for å nøytralisere alle stammene. I de senere år har imidlertid forskere oppdaget at enkelte sjeldne individer har spesialiserte brede nøytraliserende antistoffer (BnAbs) som kan drepe et bredt spekter av HIV-mutasjoner. Forskere utforsker måter å stimulere disse naturlig forekommende agenter, hvis strategi kan bidra til å oppfylle "kick-kill" løftet
Bevis til støtte for en funksjonell kur
Mens undersøkelser på en funksjonell kur har vært på bordet i noen år, ga det tre konkrete hendelser grunnlaget for bevisstanken.
Chief blant dem er den ene pasienten som antas å være "helbredet" av HIV i 2009. Timothy Brown (Berlin pasienten) var en HIV-positiv amerikan som bodde i Berlin, som ble gitt en eksperimentell beinmargstransplantasjon for å behandle sin akutte leukemi. Legene valgte en stamcelledonor med to kopier av en genetisk mutasjon kalt CCR5-delta-32, kjent for å motstå HIV i en sjelden befolkning av mennesker .
Rutinemessige tester utført kort tid etter transplantasjonen viste at HIV-antistoffene i Browns blod var redusert til slike nivåer som å foreslå fullstendig utryddelse av viruset. Senere biopsier bekreftet ikke noe bevis på HIV i noen Browns vev, og hevder at mannen faktisk ble kurert. Mens risikoen for død anses for høy for å undersøke beinmargstransplantasjoner som et kurativ alternativ, ga saken i det minste bevis for at en kur faktisk er mulig.
I mellomtiden har andre forskere undersøkt eksperimentelle midler som har evne til å rense hiv fra deres latente reservoarer.
En av de tidligste studiene, som ble utført ved University of North Carolina i 2009, viste at en klasse med rusmidler som kalles histone deacetylase (HDAC) -hemmere, kunne reaktivere latent HIV på legemiddelnivåene som anses sikre og tolerable.
Mens påfølgende studier har antydet at bruken av en enkelt HDAC-agens kun kan gi delvis reaktivering, er det noen bevis for at kombinasjon HDAC-behandling eller nyere klasser av anti-kreftmedikamenter (kalt ingenolforbindelser) fullt ut spyler latent HIV fra deres skjulte reservoarer.
Veien fremover
Like lovende som all forskning kan virke, reiser de like mange spørsmål som de svarer. Chief blant dem:
- Vil rense hiv fra reservoarene være nok til å sikre at viruset ikke gjenoppretter reservoarer i samme (eller andre) celler?
- Hvor viktig kan stort sett nøytraliserende antistoffer være en funksjonell kur, gitt at stimuleringen av et enkelt antistoff av denne typen i beste fall er teoretisk?
- Hvor sikkert kan vi være at viral rebound ikke vil skje som det hadde skjedd med Mississippi baby saken og andre mislykkede forsøk?
Mens vi ser ut til å være riktig spor, er det viktig å se forskningen med bevoktet optimisme. Selv om forskere fortsetter å låse opp mysteriene rundt HIV, foreslår ingen av disse fremskrittene ensomt at reglene om forebygging og behandling av HIV har endret seg.
Hvis noe, gitt bevis på at tidlig gjenkjenning og intervensjon er nøkkelen til en kur, er det viktig å være våken, kanskje viktigere enn noensinne.
kilder:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Langsiktig kontroll av HIV ved CCR5 Delta32 / Delta32 stamcelletransplantasjon." New England Journal of Medicine. 12. februar 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Ekspresjon av latent HIV induktuert av den potensielle HDAC-inhibitoren suberoylanilidhydroksaminsyre." AID Research of Human Retroviruses. Februar 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1-kontrollere med langvarig virologisk remisjon etter avbrudd av tidlig initiert antiretroviral behandling ANRS VISCONTI Study." PLOS patologi. 14. mars 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Synergistisk reaktivisering av latent HIV Expression av Ingenol-3-Angelate, PEP005, Målrettet NF-kB Signalering i kombinasjon med JQ1 Induced p-TEFb Activation." PLoS Patogener. 30. juli 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.