Hva vi lærte og hvordan de avanserte forskning
Siden de tidligste dagene av HIV-epidemien har forskere regelmessig observert HIV-smittede individer som ikke utviklet seg til aids og var i stand til å opprettholde stabile CD4-teller og ikke-påvisbare virusbelastninger uten behandling, ofte i flere tiår.
I de senere år, etter hvert som hiv-vitenskapen har begynt å utvikle seg betydelig, har det vist seg at en rekke medisinske inngrep har hatt samme (eller lignende) effekt på folk med kjent HIV-infeksjon - enda så mye som tilsynelatende "fjern" viruset helt fra deres kropper.
Det vi har lært og fortsetter å lære - fra disse personene kan en dag gi forskere den innsikt som trengs for å reversere løpet av HIV-infeksjon eller utrydde HIV helt.
Her er en kort oversikt over de grupper eller personer som har "jukset" hiv og bidratt til å drive frem hiv-vitenskapen fremover:
Stephen Crohn, "The Man Who Can Catch Aids"
Stephen Crohn, som ble kalt "mannen som ikke kan hente AIDS" av Storbritannias uavhengige avis, ble funnet å ha hatt en anomali som heter en "delta 32" -mutasjon på CCR5-reseptorer av sine CD4-celler, hvor mutasjonen effektivt hindrer HIV kommer inn i målmikrocellene. Crohn ble først oppmerksom på Dr. Bill Paxton fra Aaron Diamond AIDS Research Center i 1996, etter at testene ikke viste tegn på infeksjon til tross for at de hadde flere seksuelle partnere, som alle døde av aids. Mutasjonen har siden blitt identifisert hos mindre enn 1% av befolkningen.
Oppdagelsen av den såkalte "CCR5-delta-32" -mutasjonen førte til å utvikle både medisin Selzentry (maraviroc) og CCR5-inhibitor-klassen, og en stamcelletransplantasjonsprosedyre som ble brukt til å "funksjonelt kurere" HIV-pasient Timothy Ray Brown i 2009 ( se nedenfor ).
Født i 1946 begikk Crohn selvmord den 23. august 2013, i en alder av 66 år.
Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"
Timothy Ray Brown, også kjent som "Berlin-pasienten", er den første personen som antas å ha vært "funksjonelt herdet" av HIV.
Født i USA ble Brown gitt en beinmargstransplantasjon i 2009 for å behandle sin akutte leukemi. Leger ved Charité Hospital i Berlin, Tyskland, valgte en stamcelledonor med to kopier av CCR5-delta-32-mutasjonen, kjent for å gi HIV-resistens. Rutinemessige tester utført kort tid etter at transplantasjonen viste at HIV-antistoffene hadde blitt redusert til å foreslå fullstendig utryddelse av viruset fra hans system.
Mens Brown fortsetter å vise ingen tegn på HIV, oppnådde to etterfølgende stamcelletransplantasjoner utført av leger på Brigham og Women's Hospital ikke samme resultater, med begge pasienter som opplevde virusrefleksjon etter 10 og 13 måneder med uønskede tester. Disse pasientene ble imidlertid ikke transplantert med Delta 32 mutasjonen.
"Donor 45"
I 2010 ble en homofil afrikansk-amerikansk mann, kjent som "Donor 45", funnet å ha et kraftig HIV-nøytraliserende antistoff kalt VRC01 av forskere ved Vaccine Research Center ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).
Det som var spesielt overbevisende om funnene var det faktum at VRC01 er i stand til å binde seg til 90% av alle globale stammer av HIV, som effektivt blokkerer infeksjon, selv når viruset muterer.
På grunn av det høye genetiske mangfoldet av HIV , er de fleste defensive antistoffer ikke i stand til å oppnå dette aktivitetsnivået.
Oppdagelsen bidro til å utvide forskning i stimulering av brede nøytraliserende antistoffer , som en dag kan forhindre eller sakte sykdomsprogresjon uten bruk av antiretrovirale legemidler.
Senere forskning i 2011 identifiserte to HIV-infiserte afrikanere med lignende VRC01-antistoffer.
Visconti-kohorten
I april 2013 ble historien om en Mississippi-baby "funksjonelt herdet" av hivfangst verdensoverskrifter. Barnet, gitt antiretroviral terapi ved fødselen, ble rapportert å ha blitt ryddet av viruset og "funksjonelt herdet" av HIV .
Mens babyen til slutt vil oppleve viral rebound i 2014 , setter tilbake krav om en slik kur, ble det gjenstand for forslag om at tidlig medikamentintervensjon kan ha sine fordeler ved å hindre at hiv skjuler seg i mange av de latente reservoarene i kroppen.
Følgende på hælene i Mississippi-babysaken var en rapport fra Frankrike hvor 14 av 70 pasienter i den pågående Visconti-studien ble sagt å kunne opprettholde helt undertrykt virusbelastning uten behandling etter å ha blitt foreskrevet antiretrovirale stoffer innen ti ukers infeksjon.
I hvert av tilfellene ble behandlingen stoppet for tidlig av pasienten. Av de 14 som var i stand til å opprettholde vedvarende viralundertrykkelse (noen i over syv år) økte CD4-tallene fra et gjennomsnitt på 500 til 900 celler / ml, mens virale belastninger falt fra 500.000 til mindre enn 50 celler / ml. Ytterligere undersøkelser gjennomføres for å finne ut om andre faktorer, genetisk eller virologisk, bidro til resultatene.
Studien bidro til å styrke argumentet for en "test and treat" -strategi, hvor tidlig behandling kan korrelere til større viral kontroll. Hvorvidt tidlig intervensjon faktisk kan reversere infeksjon - som noen hadde foreslått med Mississippi baby case-rester i stor grad i tvil. De fleste myndigheter foreslår nå at "vedvarende ettergivelse" er et mer hensiktsmessig uttrykk, gitt tilbakeslag i tidligere "funksjonelle kur" -tilfeller.
Fransk Teenagers bemerkelsesverdige hivfeil
I juli 2015 annonserte franske forskere igjen et tilfelle av vedvarende HIV-overføring, denne gangen i en 18 år gammel jente som hadde vært i stand til å opprettholde viral undertrykkelse i 12 år uten antiretroviral behandling. I likhet med Mississippi-babyen før henne ble tenåringen gitt kombinasjonsbehandling ved fødselen, som hun ble foreskrevet i løpet av fem år - ofte med forekomster av viral rebound på grunn av dårlig HIV-narkotikaadferens.
I det femte året trakk foreldrene henne fra forskningsprogrammet og avsluttet behandlingen helt og holdent. Da de kom tilbake et år senere, var de og forskerne overrasket over å finne ut at barnet hadde en uoppdagbar virusbelastning, noe jenta har vært i stand til å opprettholde siden.
Fremtidig undersøkelse skal sikte på å identifisere mekanismer, genetisk eller ellers, for slike kontroller i både den franske tenåringen og hennes voksne kolleger i Visconti-kohorten.
kilder:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Langsiktig kontroll av HIV ved CCR5 Delta32 / Delta32 stamcelletransplantasjon." New England Journal of Medicine. 12. februar 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep Sequencing med et langsgående utvalg av et VRC01-lignende antistoffrespons i et kronisk infisert individ." Retrovirology. 13. september 2012; 9 (2): O36.
Institutt for allergi og smittsomme sykdommer (NIAID). "Mississippi Baby" har nå påviselig HIV, forskere finner. " Sciencedaily. 10. juli 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1-kontrollere med langvarig virologisk remisjon etter avbrudd av tidlig initiert antiretroviral behandling ANRS VISCONTI Study." PLOS patologi. 14. mars 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "HIV-1 virologisk remisjon i mer enn 11 år etter avbrudd av tidlig initiert antiretroviral behandling i et perinatalt infisert barn." 8. IAS-konferanse om HIV-patogenese, behandling og forebygging; 20. juli 2015; Vancouver, British Columbia; muntlig abstrakt MOAA0105LB.