De Molekylære Messengers
Cytokiner tjener som molekylære budbringere mellom celler. Cytokiner er proteiner som produseres av celler. Med hensyn til leddgikt regulerer cytokiner ulike inflammatoriske responser . Cytokiner interagerer med celler i immunsystemet for å regulere kroppens respons på sykdom og infeksjon, samt formidle normale cellulære prosesser i kroppen.
Typer av cytokiner
Cytokiner er forskjellige, noe som betyr at de ikke er like likt. Cytokiner tjener ulike funksjoner i kroppen:
- kolonistimulerende faktorer (stimulere produksjon av blodceller)
- vekst og differensieringsfaktorer (funksjon primært i utvikling, vedlikehold av vev og reparasjon)
- immunoregulatoriske og proinflammatoriske cytokiner (f.eks. interferoner, interleukiner og TNF-alfa som virker i immunsystemet)
Mens "cytokiner" er en paraplybetegnelse som inkluderer alle typer, er det flere spesifikke navn gitt til cytokiner basert på enten typen celle som gjør dem eller handlingen de har i kroppen:
- lymfokiner (laget av lymfocytter)
- monokiner (laget av monocytter)
- kjemokiner (forbundet med kjemotaktiske tiltak)
- interleukiner (laget av en leukocyt, men virker på andre leukocytter)
Hvordan Cytokiner Arbeider
Immunsystemet er komplekst - forskjellige typer immunceller og proteiner gjør forskjellige jobber. Cytokiner er blant disse proteinene.
Forklare hvordan cytokiner fungerer er vanskelig. Det er en leksjon i cellefysiologi. Men for å forstå betennelse må du forstå rollen som cytokiner spiller.
Cytokiner frigjøres av celler i sirkulasjonen eller direkte inn i vevet. Cytokiner lokaliserer målimmunceller og interagerer med reseptorer på målimmuncellene ved å binde seg til dem.
Samspillet utløser eller stimulerer spesifikke svar fra målceller.
Overproduksjon av cytokiner
Overproduksjon eller upassende produksjon av visse cytokiner av kroppen kan resultere i sykdom. For eksempel har det vist seg at interleukin-1 (IL-1) og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) er produsert i overskudd i reumatoid artritt hvor de er involvert i betennelse og vevs ødeleggelse.
Biologiske legemidler er cytokininhibitorer
Biologiske legemidler er utviklet for å hemme IL-1 eller TNF-alfa. Kineret (anakinra) ble utviklet som behandling for revmatoid artritt og virker ved å hemme bindingen av IL-1 til dets reseptor. TNF-alfa-inhibitorer (også kalt TNF-blokkere ) binder TNF og hindrer TNF fra å feste til celleoverflate-reseptorer. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) og Cimzia (certolizumab pegol) er TNF blokkere. Actemra (tocilizumab) binder IL-6.
Flere biologiske legemidler er i utvikling. Studieresultater fra en pivotal fase 3 studie av sarilumab (kalt SARIL-RA-TARGET), et humant antistoff mot IL-6-reseptoren, viste at stoffet møtte begge sine primære endpoints for forbedring av tegn og symptomer på revmatoid artritt og forbedringer i fysisk funksjon.
Sarilumab binder med høy affinitet til IL-6 reseptoren, blokkerer bindingen av IL-6 og forstyrrer cytokin-mediert inflammatorisk signalering. Men den 31. oktober 2016 avviste FDA sarilumab basert på mangler de oppdaget under en inspeksjon av produksjonsprosessen. Når korrigeringer er gjort, har Regeneron og Sanofi til hensikt å sende inn igjen til godkjenning i 2017. I mellomtiden, den 1. februar 2017 godkjente Health Canada stoffet under navnet Kevzara (sarilumab).
Et ord fra
Mens cytokiner virker som et komplekst emne, er det viktig å forstå den inflammatoriske prosessen som er kjernen i inflammatoriske typer leddgikt.
Vi vet at det er både proinflammatoriske cytokiner og antiinflammatoriske cytokiner. De proinflammatoriske cytokiner spiller en rolle i utviklingen av inflammatorisk og nevropatisk smerte. De antiinflammatoriske cytokiner er faktisk inflammatoriske cytokinantagonister. Det er bevis for at kjemokiner er involvert i å starte smerte, så vel som i vedvarende smerte.
> Kilder:
> Vekstfaktorer og cytokiner. > Primer > på revmatiske sykdommer. Utgave 12. Publisert av Arthritis Foundation.
> Regeneron og Sanofi Presentresultater fra pivotal fase 3 Studie av Sarilumab ved American College of Rheumatology Annual Meeting. Regeneron. 8. november 2015.
> McInnes I. og Schett G. Cytokines i patogenesen av reumatoid artritt. Naturimmunologi. Juni 2007
> Cytokiner. BioBasics. 4/24/2006.
> Zhang, JM et al. Cytokiner, betennelse > og > smerte. Internasjonale anestesiologi klinikker. Våren 2007.