Actemra virker effektivt for voksne og juvenil revmatoid artritt
Actemra (tocilizumab) er et monoklonalt antistoff , utviklet av Genentech (et medlem av Roche-gruppen) for behandling av revmatoid artritt .
Hvordan virker Actemra?
Det terapeutiske målet med Actemra er å blokkere inflammatoriske responser. Det gjør dette ved å blokkere interleukin-6. Actemra hemmer faktisk interleukin-6-reseptoren, og blokkerer dermed interleukin-6.
Dette er det første stoffet for å gjøre dette, noe som gjør det til en ny behandlingsmetode for RA. Klassifisert som et cytokin , er interleukin-6 kjent for å spille en rolle i immun- og inflammatoriske responser.
Actemra ytelse i kliniske forsøk
Et omfattende klinisk utviklingsprogram med 5 fase III-studier ble utviklet for å evaluere Actemra. Fire studier er ferdigstilt og rapportert med sine primære endepunkter (mål). En femte rettssak, kalt LITHE (Tocilizumab Safety og Prevention of Structural Joint Damage), er en 2-års prøveversjon som for øyeblikket er i gang. Foreløpige førsteårsdata forventes for LITHE i 2008.
De fem fase III-studiene for Actemra er kjent som: OPTION (Tocilizumab Pivotal Trial In Methotrexate Inadequate Responders), TOWARD (Tocilizumab i kombinasjon med tradisjonell DMARD Therapy), RADIATE (Research on Actemra Determining Efficacy After Anti-TNF Failures), AMBITION (Actemra versus metotrexat dobbeltblind undersøkende prøve i monoterapi) og LITHE.
Actemra i OPTION Study
I OPTION-studien, rapportert i 22 mars 2008, The Lancet- utgaven, ble 622 pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt randomisert til å motta 8 mg / kg Actemra, 4 mg / kg Actemra eller placebo intravenøst hver 4. uke. Metotreksat ble fortsatt ved forhåndsdoseringsdoser (10-25 mg / uke).
Studieresultater viste at i uke 24 var det flere pasienter som fikk Actemra som nådde ACR20 enn de som fikk placebo. Av studiedeltakere oppnådde 59% av pasientene i gruppen 8 mg / kg mot 48% i gruppen 4 mg / kg mot 26% i placebogruppen ACR20. Kriterier for ACR20 inkluderer 20% forbedring i en rekke ømme og hovne ledd; større enn eller lik 20% forbedring i minst 3 av de følgende 5 kriteriene:
- Legen vurdering av sykdom
- Pasient vurdering av sykdom
- C-reaktivt protein
- Smerte
- Spørreskjema for helseevaluering
En annen studie publisert i The Lancet 22. mars 2008 konkluderte med at Actemra også er effektivt for barn med systemisk juvenil artritt - en tilstand som ofte er vanskelig å behandle.
Hvordan er Actemra gitt?
Actemra gis intravenøst (gjennom en IV). I OPTION-studien ble det gitt hver 4. uke.
Bivirkninger forbundet med Actemra
I følge Drugmaker Roche er "Den generelle sikkerhetsprofilen som er observert i de globale studiene av Actemra konsekvent, og Actemra tolereres generelt godt. De alvorlige bivirkningene som ble rapportert i Actemra globale kliniske studier inkluderte alvorlige infeksjoner og overfølsomhet (allergiske) reaksjoner, inkludert noen få tilfeller av anafylaksi.
De vanligste bivirkningene som ble rapportert i kliniske studier var øvre luftveisinfeksjon, nasofaryngitt, hodepine, hypertensjon. Økninger i leverfunksjonstester (ALT og AST) ble observert hos enkelte pasienter. Disse økningen var generelt mild og reversibel, uten leverskader eller noen observerte virkninger på leverfunksjonen. "
Hva bekymrer noen kritikere av Actemra?
Kritikere av noen av de kliniske forsøkene som involverer Actemra tror ikke nok har blitt lært ved å sammenligne Actemra med placebo. I hovedsak sa kritikerne at det er rimelig å anta at Actemra ville være bedre enn ingenting, men den mer nyttige informasjonen ville bli oppnådd ved å sammenligne Actemra med etablerte behandlinger.
Er Actemra FDA-godkjent og tilgjengelig?
I november 2007 sendte Roche inn en biologisk lisensansøknad (BLA) til US Food and Drug Administration (FDA) som søker godkjenning av Actemra for å redusere tegn og symptomer hos voksne med moderat til alvorlig revmatoid artritt. Den 29. juli 2008 stemte FDAs rådgivende komité 10-1 for å anbefale godkjenning av Actemra, men FDA ba om mer informasjon fra Roche før den ville gi endelig godkjenning.
Den 8. januar 2010 ble Actemra godkjent av FDA for voksne pasienter med revmatoid artritt med moderat til alvorlig aktiv sykdom, som har sviktet en eller flere TNF-blokkere.
kilder:
Effekt av interleukin-6-reseptorinhibering med tocilizumab hos pasienter med revmatoid artritt (OPTION studie): en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert prøve. Smolen et al. The Lancet. 22. mars 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604535/abstract
Effekt og sikkerhet for tocilizumab hos pasienter med systemisk utbrudd av juvenil idiopatisk artritt: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, tilbaketrekningsfase III-studie. Yokota et al. The Lancet. 22. mars 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604547/abstract
Roche sender inn søknad om FDA godkjenning av Actemra for behandling av revmatoid artritt. 21. november 2007. Roche Media News.
http://www.roche.com/med-cor-2007-11-21