Myelofibrose er en sykdom i beinmarg som forårsaker at margen blir fibrotisk eller arret. Arvevevet dannes inne i det bloddannende marvvevet, i hule hulrom av visse ben. Den "arrdannelse" i myelofibrose er imidlertid ulikt arrdannelsen som følge av et helbredende hudssår. Benmarg er produksjonsstedet for alle kroppens blodceller, og en arrdannelsesprosess som starter der, er derfor ikke godartet, og det kan til slutt føre til problemer med celletall, alvorlige komplikasjoner og forkortelse av levetiden.
Når fibrose tar over, fører dette til verre og verre blodcelleproduksjon, med abnormiteter i celletellingene og noen ganger i blodcellene selv. Til slutt, i avansert myelofibrose, kan dette føre til at margen mislykkes i å gjøre jobben sin helt. Når myelofibrose utvikler seg eller utvikler seg, er livstruende komplikasjoner som leukemi og alvorlige blodpropper og blødningshendelser mulig. Det er også mulig for myelofibrose å føre til akutt leukemi , en livstruende blodkreft.
Primær vs Sekundær myelofibrose
Myelofibrose kan være primær eller sekundær. Når den oppstår på nytt, eller det oppdages alt for seg selv for første gang, kalles den primære myelofibrose. Når det utvikles i forbindelse med annen sykdom, skade eller blodtilstand, kalles det sekundær myelofibrose. For eksempel er myelofibrose etter en blodproblemer kjent som polycytemi vera en form for sekundær myelofibrose.
Er det det samme som kreft?
Det har mange ting som er felles med kreft, men eksperter refererer til det som en "myeloproliferativ neoplasma ." For å holde ting enkelt, kan ordet neoplasma betraktes som en fancy term for "tumor eller vekst", og svulster eller vekst kan være gunstige eller ondartet. Myelofibrose er definitivt ikke godartet, men mangler også noen av egenskapene folk har kommet til å forvente når de tenker på kreft eller ondartede neoplasmer.
Når det er sagt, om du ser på myelofibrose som kreft eller en skadelig vekst i beinmargevevvet, er det for tiden ingen medisinbehandling som er kurativ (men beinmargstransplantasjon kan være kurativ), og det er en prosess som kan utvikle seg til å forårsake skade - om enn i forskjellige hastigheter i forskjellige mennesker. Avanserte former for myelofibrose begrenser levetiden og skaper en betydelig helsebyrde for pasienter.
Du finner mange pasientrettede nettsteder som refererer til myelofibrose som "en sjelden blodkreft." Dette kan være en effektiv måte å kommunisere det generelle konseptet på, men det er også mer til historien. Myelofibrose kan føre til blodkreft, men i noen tilfeller kan myelofibrose skyldes blodkreft.
typer
Foruten primær og sekundær, er det andre måter å kategorisere myelofibrose på. En måte er å gruppere tilfeller av denne sykdommen i separate risikokategorier avhengig av en persons funn når sykdommen først diagnostiseres. Flere forskjellige verktøy er tilgjengelige for å hjelpe leger å bestemme risikonivået ditt, for å veilede behandlingen og forme prognosen din.
Utbredelse
Ifølge Leukemia & Lymphoma Society , forekommer myelofibrose hos omtrent 1,5 av 100 000 mennesker i USA hvert år.
Det påvirker både menn og kvinner og er vanligvis diagnostisert hos personer over 60 år, men det kan oppstå i alle aldre. Det er anslått at rundt 16.000 til 18.500 mennesker i USA har myelofibrose.
Fører til
Flere typer marvceller og gener er kjent for å være involvert, men den nøyaktige årsaken til overdreven arrdannelse i myelofibrose er ikke helt klar. Mange genetiske og kromosomale abnormiteter er funnet, inkludert en mutasjon som heter "JAK2 V617F missense mutasjonen," men å ha denne mutasjonen betyr ikke at du nødvendigvis vil utvikle primær myelofibrose. Grunnen til slike mutasjoner er ukjent, og i de fleste tilfeller kan ingen spesifikke eksponeringer eller risikofaktorer knyttes til primær myelofibrose.
I tillegg til blodkreft kan andre ikke-kreftige blodproblemer kjent som "myeloproliferative neoplasmer" som polycytemi vera og essensiell trombocytemi også føre til sekundær myelofibrose. Sekundær eller interaktiv myelofibrose kan også forekomme som følge av kjemisk eller fysisk skade, infeksjon eller tap av blodtilførsel til benmargen.
Primær myelofibrose, polycytemi vera-relatert myelofibrose og essensiell trombocytemi-relatert myelofibrose blir alle noen ganger klumpet sammen som "myelofibrose", men forskere sier det kan være mer å lære og forstå om forskjeller mellom hver type.
symptomer
Mange pasienter har ingen symptomer på diagnosetidspunktet, men vanlige symptomer inkluderer følgende:
- Utmattelse
- Vekttap
- Nattsvette
- Feber
- Følelsen av å få problemer med å puste
- Ubehag i magen (på grunn av en forstørret milt)
Benmarvsfeil kan føre til symptomer fra lave blodtall, slik som tretthet fra å ha for få sunne røde blodlegemer. Virkningen på blodplater kan også føre til blødning og koagulasjonsproblemer.
Andre symptomer, som abdominal fylde eller trykk, kan skyldes alt som skjer utenfor det skjulte beinmarget, for å lage nye blodceller:
- Normalt skifter blodcelleproduksjonen til beinmarg hos babyer ved eller rundt fødselen. Før fødselen kan babyer imidlertid produsere nye blodceller på steder som milt, lever og lymfeknuter. Disse områdene utenfor benmarg kalles ekstramedullære.
- Normalt hos voksne er det eneste stedet for ny blodcelleformasjon benmarg. I visse blodkreftformer og blodproblemer går folk tilbake til å produsere blodceller hvor de kan, på disse ekstramedulære steder. I myelofibrose forekommer dette oftest i milt og lever. Noen ganger kan en persons milt bli stor på grunn av ekstramedullær hematopoiesis i myelofibrose.
Store komplikasjoner av myelofibrose kommer vanligvis fra beinmargssvikt og ekstramedullær hematopoiesis .
Det er økt risiko for transformasjon til akutt myeloide leukemi (AML) med myelofibrose, og ca. 20 prosent av personer med myelofibrose utvikler akutt leukemi.
Diagnose
I tillegg til den informasjonen legen din får gjennom dine symptomer og fysisk eksamen, er det flere tester som gir verdifull diagnostisk informasjon. Disse inkluderer blodtelling, annet blodarbeid, bildebehandlingstester som røntgenstråler og MR, beinmargetester og gentest. En prøve av blod eller benmarg kan sendes til laboratoriet for å lete etter genmutasjoner (som JAK2, CALR eller MPL mutasjoner) som ofte forekommer hos mennesker med myelofibrose.
Andre ting som kan se ut som myelofibrose, men ikke inkluderer kronisk myelogen leukemi, andre myeloproliferative syndromer, kronisk myelomonocytisk leukemi og akutt myeloide leukemi.
Behandling
Foreløpig er det ingen narkotikamulighet som er kurativ. Målet for de fleste pasienter er å lindre symptomer, redusere en forstørret milt og forbedre blodcelletellingene. I samklang med disse målene er det overordnede målet også å redusere risikoen for komplikasjoner.
Myelofibrose er en sykdom med få godkjente behandlingsalternativer, men mange nye agenter undersøkes og utvikles. Behandlingen styres av dine spesifikke faktorer som tilstedeværelsen av symptomer, samt risikoen for ditt spesielle tilfelle av myelofibrose, og også i din alder og generelle / generelle helse.
For personer med svært lav risiko og ingen symptomer kan observasjon alene være bra. For høyrisikosykdom anses stamcelletransplantasjon fra en donor ofte, men ikke alle pasientene er kvalifiserte på grunn av risikoen. Noen pasienter er gode kandidater for konvensjonell medisinbehandling eller undersøkende legemiddelbehandling i en klinisk studie.
I 2011 godkjente Food and Drug Administration (FDA) ruxolitinib (Jakafi) for behandling av mellomliggende og høyrisiko myelofibrose, inkludert primær myelofibrose, post-polycytemi vera myelofibrose og post-essensiell trombocytemi myelofibrose.
- FDA-godkjenningen ble basert på resultatene av to randomiserte kontrollerte studier hos pasienter med mellomliggende eller høyrisiko myelofibrose som sammenlignet ruxolitinib med placebo (studie 1) eller best tilgjengelige behandling (studie 2). I studie 1 opplevde 42 prosent av pasientene behandlet med ruxolitinib, sammenlignet med 1 prosent av pasientene behandlet med placebo, minst 35 prosent reduksjon av miltstørrelsen ved 24 uker. På godkjenningstidspunktet opprettholdt 75 prosent av pasientene på studie 1 og 67 prosent på studie 2 som oppnådde minst 35 prosent reduksjon i miltvolum, denne reduksjonen i miltvolumet.
- Ruxolitinib er effektivt for å redusere miltstørrelsen og lindrende symptomer hos et flertall av pasientene. I den kliniske studien som testet ruxolitinib hos pasienter med høyrisiko myelofibrose, hadde en stor gruppe deltakere betydelig forbedring av symptomene forbundet med sykdommen: de skrev en daglig dagbok som tok opp de svekkende symptomene på myelofibrose som inkluderte ubehag i buk, tidlig følelse av fylde, smerte under venstre ribber, kløe, nattesmerter og bein / muskel smerte.
- De vanligste bivirkningene, observert hos minst 1 prosent av pasientene behandlet med ruxolitinib, inkluderte lave blodplater, anemi, blåmerker, svimmelhet og hodepine. Bivirkninger av terskelværdighet som var høyere hos pasienter behandlet med ruxolitinib sammenlignet med placebo i studie 1, inkluderte lave blodplater (opplevd av 13 prosent av pasientene behandlet med ruxolitinib sammenlignet med 1 prosent av pasientene behandlet med placebo) og anemi (opplevd av 45 prosent av pasientene behandlet med ruxolitinib, sammenlignet med 19 prosent av pasientene behandlet med placebo). Lignende resultater ble observert i studie 2.
Andre terapier som er funnet å være effektive for forstørret milt og kontroll av symptomer inkluderer kjemoterapi, fjerning av milt eller splenektomi og lavdose strålebehandling til milten. Blodtransfusjoner kan gis for anemi, og for pasienter som har transfusjonsavhengig anemi, kan benmargstimulerende legemidler som erytropoietin, androgener (for eksempel danazol) og immunmodulatorer (for eksempel lenalidomid) brukes.
Prognose
Basert på tidligere studier levde noen grupper av personer diagnostisert med myelofibrose i mange år, mens i andre grupper var overlevelsestidene mindre enn 3 til 5 år etter diagnose. Omtrent 60 prosent av pasientene med primær / idiopatisk myelofibrose lever 5 år. Det er imidlertid en betydelig gruppe pasienter som bor 10 år eller mer.
De som har en tendens til å gjøre det veldig bra, inkluderer de som har hemoglobinnivåer større enn 10 g / dl, blodplate-teller større enn 100x3 / uL og de som har mindre utvidelse av leveren. Miltens størrelse og kjønn synes ikke å ha noen stor innvirkning på overlevelse i studier, men i teorien kan redusert miltstørrelse oversette til overlevelsesfordeler i noen tilfeller.
Et ord fra
Hittil synes overlevelsen hos mennesker med primær myelofibrose å ha mer å gjøre med deres individuelle symptomer og manifestasjoner av sykdommen i begynnelsen, og er ikke så mye påvirket av noen behandling eller terapi; Dette er imidlertid et konsept i evolusjon som kan endres etter hvert som vitenskapen utfolder seg. Nyere behandlinger oppstår kontinuerlig og vitenskapen i dette området ekspanderer raskt.
kilder:
> Myelofibrose: Nye innsikt for helsepersonell: Utgave 2013. ScholarlyEditions, 22. juli 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: Et Raffinert Dynamisk Internasjonalt Prognostisk Scoring System (DIPSS) for Primær Myelofibrose som inkorporerer prognostisk informasjon fra karyotype, trombocyttall og transfusjonsstatus. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Myelodysplastiske syndromer: Klinisk praksis Retningslinjer i onkologi. JNCCN. 2013, 11 (7): 838-874.