Leukemi er ikke en sykdom, men mange. Forskere begynner å forstå hvordan selv en enkelt, spesifikk type leukemi har subtyper som avviker på viktige måter.
Fire hovedtyper av leukemi er basert på om de er akutte eller kroniske, og myeloid eller lymfocytiske leukemier, og disse hovedkategorier er som følger:
- Kronisk myeloid (eller myelogen) leukemi (CML)
- Akutt lymfocytisk (eller lymfoblastisk) leukemi (ALL)
- Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)
Om AML
Akutt myelogen leukemi er en kreft i beinmargen - de svampete innsiden av bein, hvor blodceller er laget - og det er også en kreft i blodet.
AML regnes som en "akutt" leukemi fordi den utvikler seg raskt. Den myelogene delen av navnet kommer fra myeloidcellerne - en gruppe celler som normalt utvikler seg til ulike typer modne blodceller, som for eksempel røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.
AML har mange aliaser: Akutt myelogen leukemi er også kjent som akutt myeloide leukemi, akutt myeloblastisk leukemi, akutt granulocytisk leukemi og akutt nonlymphocytisk leukemi.
AML kan påvirke mennesker i alle aldre. Verdens helseorganisasjons 2012 GLOBOCAN-prosjekt foreslo at rundt 352 000 mennesker over hele verden hadde AML, og sykdommen blir stadig mer utbredt når befolkningen blir eldre.
Tegn og symptomer på AML inkluderer:
- Feber
- Bonesmerter
- Sløvhet og tretthet
- Kortpustethet
- Blek hud
- Hyppige infeksjoner
- Lett blåmerker
- Uvanlig blødning, som hyppige neseblod og blødning fra tannkjøttet
subtyper
Klassifiseringen av AML basert på mikroskopisk utseende av kreftcellene, eller morfologi, blir forsterket av nye funn om de genetiske forandringene eller mutasjonene som er involvert i forskjellige former for denne maligniteten.
Forskere ved Wellcome Trust Sanger Institute og samarbeidspartnere nylig lagt til kunnskapsbasen, rapportering om genetiske mutasjoner som bidrar til å forme forståelsen av AML-ytterligere å skifte konseptet AML fra det med en enkelt lidelse til en med minst 11 forskjellige genetiske varianter av malignitet , med forskjeller som kan bidra til å forklare variable overlevelsestider blant unge pasienter med AML.
Forskerne publiserte sin studie om genetikk av AML i juni 2016 utgaven av "New England Journal of Medicine", og eksperter mener at disse funnene kan forbedre kliniske forsøk og påvirke måten pasienter med AML blir diagnostisert og behandlet i fremtiden.
NEJM-studien
Forskere studerte 1.540 pasienter med AML som ble registrert i kliniske studier. De analyserte mer enn 100 gener kjent for å forårsake leukemi med det formål å identifisere "genetiske temaer" bak sykdommens utvikling.
De fant at pasientene med AML kunne deles inn i minst 11 hovedgrupper, hver med forskjellige klaser av genetiske forandringer og forskjellige egenskaper og egenskaper. Ifølge studien hadde de fleste pasienter en unik kombinasjon av genetiske endringer som kjørte deres leukemi, noe som kan bidra til å forklare hvorfor AML viser slike variasjoner i overlevelse.
implikasjoner
Å vite den genetiske sammensetningen av pasientens leukemi kan forbedre evnen til å forutsi om nåværende behandlinger ville være effektive. Informasjon av denne typen kan brukes til å designe nye kliniske studier for å utvikle de beste behandlinger for hver AML-subtype; og til slutt kan mer omfattende genetisk testing av AML ved diagnose bli mer rutinemessig.
I WHO-klassifikasjonssystemet 2008 begynte forskere allerede å klassifisere voksen AML i forskjellige "molekylære grupper", inkludert spesifikke genetiske endringer eller skader på kromosomene som er betegnet som følger: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-fusjonsgener og foreløpig CEBPA- eller NPM1-mutasjoner.
Imidlertid, som illustrert i den nylige NEJM-studien, fungerer WHO-molekylklassifiseringene ikke bra for et stort antall AML-tilfeller. I studien hadde 736 pasienter med AML, eller 48 prosent av dem, ikke blitt klassifisert basert på WHO-molekylgruppene, selv om 96 prosent av pasientene faktisk hadde såkalte drivermutasjoner - genetiske forandringer som ligger til grunn for malignitet.
Oppdagelsen av mange nye leukemi-gener, flere sjåførmutasjoner per pasient og komplekse mutasjonsmønstre førte til at etterforskerne reevaluerer genomisk klassifisering av AML fra begynnelsen.
Foreslått AML-evaluering og klassifisering, basert på genetiske mutasjoner
Dermed gikk forskerne tilbake til tegnebrettet for å prøve å utvikle et nytt system for å klassifisere AML som bruker ny informasjon.
De mest aksepterte klassifikasjons- og prognostiske ordninger for AML bruker WHO-klassifiseringen - inkludert de såkalte cytogenetiske lesjonene - for eksempel t (15; 17) - sammen med NPM1, FLT3ITD og CEBP, som nevnt ovenfor.
I lys av den nye studien anbefalte forfattere at på kort sikt bør TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A og IDH2 vurderes for innlemmelse i prognostiske retningslinjer fordi de er vanlige og har stor innflytelse på kliniske resultater.
For AML-klassifisering, ville evaluering av "splicing-factor gener" RUNX1, ASXL1 og MLLPTD ved diagnose identifisere pasienter i "chromatin-spliceosome-gruppen." Dette var den nest største gruppen AML-pasienter i studien, og i motsetning til WHO klasser av AML, ingen enkelt genetisk lesjon definerer denne gruppen.
Ved bruk av dette foreslåtte systemet kunne 1 236 av de 1 540 pasientene med sjåførmutasjoner klassifiseres i en enkelt undergruppe, og 56 pasienter møtte kriterier for to eller flere kategorier. I alt 166 pasienter med sjåførmutasjoner forblir uklassifisert.
Bakgrunn for eksisterende klassifikasjonssystemer
AML er ikke iscenesatt som de fleste andre kreftformer. Utsiktene for en person med AML avhenger i stedet av annen informasjon, for eksempel subtypen som bestemt av laboratorietester, samt pasientens alder og andre laboratorietestresultater.
AML-subtyper kan forholde seg til en individuell pasients utsikter og den beste behandlingen. For eksempel behandles den akutte promyelocytiske leukemi (APL) subtypen ofte ved bruk av legemidler som er forskjellige fra de som brukes til andre subtyper av AML.
To av hovedsystemene som har blitt brukt til å klassifisere AML i subtyper, er den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifiseringen og den nyere WHO-klassifikasjonen.
Den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifisering av AML
På 1970-tallet delte en gruppe franske, amerikanske og britiske leukemi-eksperter AML i subtyper, M0 til M7, basert på typen celle hvorfra leukemi utvikler seg og hvor modne cellene er. Dette var i stor grad basert på hvordan leukemicellene så under mikroskopet etter rutinemessig farging.
FAB-undertype Navn
M0 Uifferensiert akutt myeloblastisk leukemi
M1 Akutt myeloblastisk leukemi med minimal modning
M2 Akutt myeloblastisk leukemi med modning
M3 Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
M4 Akutt myelomonocytisk leukemi
M4 eos Akutt myelomonocytisk leukemi med eosinofili
M5 Akutt monocytisk leukemi
M6 Akutt erytroide leukemi
M7 Akutt megakaryoblastisk leukemi
Subtypene M0 til M5 starter alle i umodne former for hvite blodlegemer. M6 AML starter i svært umodne former for røde blodlegemer, mens M7 AML starter i umodne former av celler som gjør blodplater.
Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av AML
FAB klassifiseringssystemet er nyttig og brukes fortsatt til å gruppere AML i subtyper, men kunnskap avansert med hensyn til prognose og utsikter for ulike typer AML, og noen av disse fremskrittene ble reflektert i WHO-systemet 2008.
WHO-systemet deler AML i flere grupper:
AML med visse genetiske abnormiteter
- AML med en translokasjon mellom kromosomer 8 og 21
- AML med en translokasjon eller inversjon i kromosom 16
- AML med en translokasjon mellom kromosomer 9 og 11
- APL (M3) med en translokasjon mellom kromosomer 15 og 17
- AML med en translokasjon mellom kromosomer 6 og 9
- AML med en translokasjon eller inversjon i kromosom 3
- AML (megakaryoblastisk) med en translokasjon mellom kromosomer 1 og 22
AML med myelodysplasi-relaterte endringer
AML relatert til tidligere kjemoterapi eller stråling
AML ikke spesifisert annet (AML som ikke faller inn i en av de ovennevnte gruppene og er derfor klassifisert mer som det som var gjort i FAB-systemet):
- AML med minimal differensiering (M0)
- AML uten modning (M1)
- AML med modning (M2)
- Akutt myelomonocytisk leukemi (M4)
- Akutt monocytisk leukemi (M5)
- Akutt erytroide leukemi (M6)
- Akutt megakaryoblastisk leukemi (M7)
- Akutt basofil leukemi
- Akutt panmyelose med fibrose
Myeloid sarkom (også kjent som granulocytisk sarkom eller klorom)
Myeloid proliferations relatert til Down syndrom
Uifferensierte og bifenotypiske akutte leukemier :
Dette er leukemier som har både lymfocytiske og myeloidfunksjoner. Noen ganger kalt ALLE med myeloid markører, AML med lymfoide markører, eller blandede akutte leukemier.
Over WHO-kategoriene ble tilpasset fra American Cancer Society.
kilder:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomisk klassifisering og prognose ved akutt myeloide leukemi. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Akutt myeloid leukemi er minst 11 forskjellige sykdommer. Tilgang til juni 2016.
American Cancer Society. Hvordan klassifiseres akutt myeloide leukemi? Tilgang til juni 2016.