Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe benmargsykdommer som har økt risiko for å utvikle seg til akutt myelogen leukemi (AML) . Selv om disse sykdommene kan ha forskjellige symptomer og behandlinger, er det en ting de alle har til felles at de påvirker hvor mye og hvor godt beinmargene er i stand til å produsere sunne blodceller.
Ca 10 000 mennesker utvikler MDS i USA hvert år.
Andre ord som brukes til å beskrive MDS er preleukemi, hematopoietisk dysplasi, subakut myeloid leukemi, oligoblastisk leukemi eller smoldering av leukemi.
Hvordan utvikler MDS?
MDS begynner med DNA-skade eller mutasjon i en enkelt bloddannende (hematopoietisk) stamcelle . Som et resultat av denne skaden begynner beinmargen å overproduce blodceller og blir pakket med umodne eller "blast" -celler.
I MDS er det også en økning i programmert celledød (apoptose), noe som fører til et interessant paradoks. Mens det kan være økt produksjon av celler i margen, lever de ikke lenge nok til å slippes ut i blodet. Derfor vil personer med MDS ofte lide av anemi (lavt blodlegemer), trombocytopeni (lavt blodplateantal) og nøytropeni (lavt antall hvite blodlegemer.)
Risikofaktorer
Det er ikke kjent hva som forårsaker mutasjoner som skaper myelodysplastiske syndromer, og 90% av tiden er det ingen åpenbar årsak til sykdommen.
Noen mulige risikofaktorer som er forbundet med økt inkluderer:
- Alder: Diagnosenes middelalder er 70, men MDS har blitt sett til og med hos små barn.
- Ioniserende stråling - Mennesker som har fått medisineringstrålingsbehandlinger for kreft, samt eksponering for ioniserende stråling fra atombomber og atomulykker, har økt risiko.
- Kjemiske eksponeringer: Eksponering for noen organiske kjemikalier, tungmetaller, gjødsel, plantevernmidler og herbicider øker risikoen for sykdommen.
- Tobaksrøyk
- Diesel eksos
Er det en før leukemi?
Måling av antall blastceller i margen indikerer hvor alvorlig sykdommen er - jo mer umodne celler, jo mer alvorlige. Når margen din viser at dens befolkning består av mer enn 20% sprengceller, betraktes tilstanden som AML.
Omtrent 30% av tilfellene av MDS-fremgang til AML. Imidlertid er det viktig å merke seg at selv om denne transformasjonen aldri oppstår, er anemi, trombocytopeni og nøytropeni forbundet med MDS fortsatt livstruende.
subtyper
Ikke bare innebærer en MDS-diagnose flere forskjellige knoglemarvsforstyrrelser, det er en rekke faktorer innenfor hver av disse tilstandene som bestemmer sykdommens oppførsel og prognose. Som et resultat har forskere kjempet for å komme opp med et klassifikasjonssystem som tar hensyn til alle disse forskjellige variablene.
Den første av disse systemene er klassen fransk-amerikansk-britisk (FAB). Det bryter MDS ned i 5 subtyper basert på hvordan benmargen ser ut og resultatene av pasientens komplette blodtall (CBC) :
- Ildfaste anemi (RA)
- Ildfaste anemi med ringede sideroblasts (RARS)
- Ildfaste anemi med overflødig eksplosjon (RAEB)
- Ildfaste anemi med overskytende blaster i transformasjon (RAEB-T)
- Kronisk monomyelocytisk leukemi (CMML)
Siden utviklingen av FAB-kriteriene i 1982, har forskere lært mer om de genetiske abnormalitetene som fører til MDS og rollen som disse mutasjonene spiller i løpet av sykdommen. Som et resultat, i 2001 publiserte Verdens helseorganisasjon (WHO) noen endringer i FAB-systemet. De la til noen forhold - 5q-syndrom, MDS-uklassifisert (MDS-U) og refraktær cytopeni med multilineardysplasi (RCMD) - og delte andre som RAEB og CMML basert på prosentandelen blærer i benmargen.
De forklarte også at noe større enn 20% av blasts i margen utgjorde AML, noe som gjorde RAEB-T leukemi i motsetning til en MDS.
Den tredje metoden for å klassifisere MDS bruker det internasjonale prognostiske scoring systemet (IPSS). Dette systemet bruker tre kriterier for å bestemme hvordan MDS vil utvikle seg: antall celler i pasientens sirkulerende blod, antall umodne blastceller i beinmarg og cytogenetika (typen av genetiske abnormiteter forbundet med MDS).
Basert på disse faktorene deler IPSS pasientene inn i fire kategorier som indikerer risikoen for MDS-lav, mellom-1, mellom-2 og høy. IPSS gir en bedre måte å forutsi utfall av MDS, bestemme en prognose og planlegge behandling.
Primær vs Sekundær MDS
I de fleste pasienter synes MDS å utvikle seg uten kjente grunner, ut av det blå. Dette kalles primær eller de novo MDS. Som i tilfelle av leukemi og andre knoglemarvsforstyrrelser, er forskere ikke helt sikker på hva som forårsaker primære MDS.
Sekundær MDS refererer til tilstanden når den følger tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling.
Diagnose
MDS diagnostiseres ved bruk av samme teknikker som brukes til å diagnostisere leukemi .
Det første trinnet er å teste pasientens sirkulerende blod for en fullstendig blodtelling (CBC). Denne testen ser på antall sunne røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater i blodet for å få en generell ide om hva som skjer i margen. I de fleste tilfeller vil en person med MDS vise lavt antall røde blodlegemer (anemi), og muligens også lave blodplater (trombocytopeni) og nøytropiler (nøytropeni).
Hvis ingen annen årsak kan oppdages for pasienten å ha anemi, vil legene da utføre et benmargsaspirat og biopsi . I en pasient med MDS vil margen vise et unormalt utseende, samt et økt antall umodne eller "blast" -celler. Når cellene undersøkes på genetisk nivå, vil de vise mutasjoner eller endringer i kromosomene.
Tegn og symptomer
Pasienter med MDS kan oppleve symptomer på anemi som:
- Kortpustethet med lite anstrengelse
- Blek hud
- Føler seg trøtt
- Brystsmerter
- Svimmelhet
Noen få pasienter vil også ha tegn på nøytropeni og trombocytopeni, inkludert blødningsproblemer og problemer med å bekjempe infeksjoner.
Det er viktig å merke seg at det er mange andre, mindre alvorlige forhold som kan forårsake disse tegn og symptomer. Hvis du er bekymret for helseproblemer du opplever, er det alltid best å diskutere dem med legen din eller andre medisinske fagpersoner.
Oppsummering
MDS er ikke en sykdom, heller en gruppe forhold som forårsaker endringer i hvordan benmargen fungerer.
Siden vitenskapen lærer mer om genetikk og rollen de spiller i utviklingen av slike sykdommer, lærer vi også mer om faktorer som bestemmer kurset de skal ta og de potensielle utfallene. I fremtiden vil forskerne kunne bruke denne informasjonen til å skape nye og mer effektive terapier for MDS.
kilder:
Goldberg, S., Chen, E., Corral, M., et al. "Incidens og kliniske komplikasjoner av myelodysplastiske syndrom blant USAs Medicare-mottakere" Journal of Clinical Oncology Juni 2010. 28: 2847-2852.
Bowen, D. "Behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer: Introduksjonsbegrep" i Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (eds) ) Hematologiske maligniteter: Myelodysplastiske syndromer. Springer: New York. (s. 89-94).
Haferlach, T., Kern, W. "Klassifisering og oppstart av myelodysplastiske syndromer" i Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (2006) Hematologiske maligniteter: Myelodysplastiske syndromer. Springer: New York. (s. 40-51).
National Cancer Institute. PDQ Cancer Information Summaries. Myelodysplastisk syndrom Behandling. Helse Profesjonell Versjon. 04/02/15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Blood mai 2008. 111: 4841-4851.
Scott, B., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes" Årlig gjennomgang av medisin 2010. 61: 345-358.