Genetisk lidelse forårsaker skadelig opphopning av kobber
Wilsons sykdom, også kjent som hepatolentikulær degenerasjon, er en genetisk lidelse som resulterer i overdreven akkumulering av kobber i kroppen. Det er en uvanlig lidelse som påvirker en av hver 30.000 mennesker. For at en person skal bli påvirket, må han eller hun arve en spesifikk genetisk mutasjon fra ikke en, men begge foreldrene.
Denne unormale opphopningen av kobber påvirker hovedsakelig leveren, hjernen, nyre og øyne, men kan også påvirke hjertet og det endokrine systemet.
Symptomer på Wilsons sykdom har en tendens til å manifestere seg ganske tidlig i livet, typisk mellom fem og 35 år. Komplikasjoner av sykdommen kan inkludere leversvikt, nyreproblemer og noen ganger alvorlige nevropsykiatriske symptomer.
Fører til
Wilsons sykdom er en arvelig sykdom i det autosomale recessive mønsteret . Hva dette betyr er at begge foreldrene mye er bærere for den genetiske mutasjonen, selv om ingen av dem vil trolig ha symptomer eller en familiehistorie av sykdommen. Personer som er bærere kan ha tegn på unormal kobbermetabolisme, men vanligvis ikke nok til å garantere medisinsk inngrep.
Wilsons sykdom er en av flere genetiske lidelser der kobber unormalt bygger opp i systemet, oftest i leveren. Det involverer et gen som heter ATP7B som kroppen bruker til å utskille kobber til galle . Mutasjonen av dette genet forhindrer denne prosessen og forstyrrer utskillelsen av kobber fra kroppen.
Etter hvert som kobbernivåene begynner å overvelde leveren, vil kroppen forsøke å ødelegge dem ved å utsette saltsyre og jern for å oksidere kobbermolekylene. Over tid kan denne reaksjonen forårsake arrdannelse (fibrose), hepatitt og cirrhose.
Fordi kobber er sentral for både dannelse av kollagen og absorpsjon av jern, kan noen forringelse av denne prosessen føre til skade i tidlig alder.
Dette er grunnen til at Wilsons sykdom kan forårsake hepatitt i de tre første årene av liv og skrumplever (en tilstand som oftest er assosiert med eldre voksne) hos ungdom og unge.
Leverrelaterte symptomer
Symptomene på Wilsons sykdom varierer etter plasseringen av vevskaden. Siden kobber har en tendens til å akkumulere i leveren og hjernen først, oppstår symptomene av sykdommen ofte mest dypt i disse organsystemene.
Tidlige symptomer på lever dysfunksjon er ofte lik de som er sett med hepatitt . Den progressive utviklingen av fibrose kan føre til en tilstand som kalles portal hypertensjon der blodtrykket i leveren begynner å stige. Etter hvert som skaden på leveren øker, kan en person oppleve et spekter av alvorlige og potensielt livstruende hendelser, inkludert intern blødning og leversvikt .
Blant de vanligste leverrelaterte symptomene som ses i Wilsons sykdom:
- Utmattelse
- Kvalme
- Oppkast
- Tap av Appetit
- Muskel kramper
- Guling av huden og øynene ( gulsott )
- Akkumulert væske i bena ( ødem )
- Akkumulering av væske i magen ( ascites )
- Spider web-like veining på huden (edderkopp angiomas)
- Smerte eller fylde i øvre venstre buk grunnet forstørret milt
- Oppkast av blod eller tarry avføring på grunn av esophageal varices
Mens cirrhose vanligvis forekommer hos personer med alvorlig, ubehandlet Wilsons sykdom, går det sjelden frem til leverkreft (i motsetning til cirrhose forbundet med enten viral hepatitt eller alkoholisme ).
Neurologiske symptomer
Akutt leversvikt er preget av utvikling av en form for anemi som kalles hemolytisk anemi, hvor røde blodlegemer lettert vil briste og dø. Siden røde blodlegemer inneholder tre ganger mengden ammoniakk som plasma (væskekomponent i blod), kan ødeleggelsen av disse cellene føre til rask opphopning av ammoniakk og andre toksiner i blodstrømmen.
Når disse stoffene irriterer hjernen, kan en person utvikle hepatisk encefalopati , tap av hjernefunksjon på grunn av leversykdom. Symptomene kan omfatte:
- migrene
- Søvnløshet
- Minnetap
- Utydelig tale
- Endringer i syn
- Mobilitetsproblemer og tap av balanse
- Angst eller depresjon
- Personlighet endringer (inkludert impulsivitet og nedsatt dom)
- Parkinsonisme (stivhet, tremor, redusert bevegelse)
- psykose
Fordi de potensielle årsakene til disse symptomene er store, er Wilsons sykdom sjelden diagnostisert på nevropsykiatriske egenskaper alene.
Andre symptomer
Den unormale akkumuleringen av kobber i kroppen kan også direkte påvirke andre organsystemer.
- Når det skjer i øynene, kan Wilsons sykdom forårsake et karakteristisk symptom kjent som Kayser-Fleisher-ringer. Disse er bånd av gyldenbrun misfarging rundt omkretsen av iris forårsaket av forekomster av overskytende kobber. Det forekommer hos rundt 65 prosent av mennesker med Wilsons sykdom.
- Når det skjer i nyrene, kan Wilsons sykdom føre til tretthet, muskel svakhet, forvirring, nyrestein og blod i urinen på grunn av overskytende syrer i blodet. Tilstanden kan også forårsake overdreven inntak av kalsium i nyrene og, paradoksalt sett, svekkelsen av bein på grunn av omfordeling og tap av kalsium.
Selv om det er uvanlig, kan Wilsons sykdom forårsake kardiomyopati (hjertesvikt), så vel som infertilitet og gjentatt abort som følge av skjoldbruskkjertel.
Diagnose
På grunn av det mangfoldige potensialet kan Wilsons sykdom ofte være vanskelig å diagnostisere. Spesielt hvis symptomene er uklare, kan sykdommen lett forveksles med alt fra tungmetallforgiftning og hepatitt C til medisin-indusert lupus og cerebral parese.
Hvis Wilsons sykdom mistenkes, vil undersøkelsen inkludere en gjennomgang av de fysiske symptomene sammen med en rekke diagnostiske tester, inkludert:
- Leverenzymtester
- Blodprøver for å se etter høye nivåer av kobber og lave nivåer av ceruloplasmin (proteinet som transporterer kobber gjennom blod)
- Blodglukosetester for å sjekke for lave blodsukkernivåer
- 24-timers urinsamling for å teste for surhet og kalsium
- Leverbiopsi for å måle alvorlighetsgraden av kobberakkumulering
- Genetiske tester for å bekrefte forekomsten av ATB7B mutasjonen
Behandling
Tidlig diagnose av Wilsons sykdom gir vanligvis bedre resultater. Personer diagnostisert med sykdommen behandles typisk i tre trinn:
- Behandling starter vanligvis med bruk av kobber- chelaterende legemidler for å fjerne overflødig kobber fra systemet. Penicillamin er vanligvis den første linjens medisin av valg. Det virker ved å binde med kobber, slik at metallet blir lettere utskilt i urin. Bivirkninger er noen ganger signifikant og kan inkludere muskel svakhet, utslett og leddsmerter. Blant de som opplever symptomer, vil 50 prosent oppleve en paradoksal forverring av symptomene. I slike tilfeller kan andre medisiner bli foreskrevet.
- Når kobbernivåer er normalisert, kan sink bli foreskrevet som en form for vedlikeholdsterapi. Sink tatt oralt hindrer kroppen i å absorbere kobber. Magesmerter er den vanligste bivirkningen.
- Dietary endringer sikrer at du unngår å forbruke unødvendig kobber. Disse inkluderer slike kobberrike matvarer som skalldyr, lever, nøtter, sopp, tørket frukt, jordnøttsmør og mørk sjokolade. Kobberholdige kosttilskudd, som multivitaminer og de som brukes til å behandle osteoporose, kan også kreve substitusjon.
Personer med alvorlig leversykdom som ikke responderer på behandling, kan kreve levertransplantasjon .
> Kilder:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; og da Silveira, T. "Kirurgi hos barn og ungdom: En oversikt." World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "En gjennomgang og nåværende perspektiv på Wilson sykdom." Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2013; 3 (4): 321-336.