Narkotika som blokkerer kreftens villedende måter
Kreftcellekreft i hode og nakke er den sjette mest vanlige kreften i verden og står for om lag en til to prosent av alle dødsfall i kreft. Et stort problem ligger i behandlingen av personer med metastatisk eller tilbakevendende hode- og nakkecancer, da sjansen for overlevelse generelt er dårlig.
Den gode nyheten er at forskningen går fremover, og leger begynner å bruke immunoterapier i denne pasientpopulasjonen.
Immunoterapi er en ny behandling som fremstår trygt og forbedrer symptomer og til og med overlevelse for noen mennesker, basert på tidlige vitenskapelige studier.
Forstå grunnleggende om hode og hals kreft
Før du kan forstå hvordan disse immunterapiene fungerer, er det godt å få et håndtak på hvilke bestemte "hode og nakke" vilkår.
Hva er Squamous Cell?
Skumplastceller er tynne, flate celler som linje overflaten av huden, fordøyelseskanalen og luftveiene, og visse organer i kroppen.
Eksempler på områder hvor squamouscellekarcinom (kreft) kan utvikle inkluderer disse områdene:
- Hodet og nakken
- Hud
- cervix
- Vagina
- Lunge
- Anus
Hva betyr malignt?
En ondartet svulst (i motsetning til en godartet svulst som ikke er kreft) i hodet og nakkeområdet refererer til en samling kreftceller som vokser ukontrollert og kanskje eller kanskje ikke har invadert normalt sunt vev.
Immunoterapi og andre terapier som kjemoterapi brukes til å behandle ondartede svulster, da disse er skadelige og potensielt dødelige.
Hvor ligger hodet og halskreft?
Begrepet "hode og nakke" kan være forvirrende, da det dekker et stort overflateområde. Med andre ord kan du kanskje lure på hva det betyr nøyaktig når noen er diagnostisert med denne typen kreft.
Hode og nakke kreft refererer til svulster som utvikler seg i ett av disse mange områder:
- Lip / munn
- Rygg i munn eller hals (kalt oropharynx)
- Nedre del av halsen som ligger bak og ved siden av stemmeboksen (kalt hypofarynxen)
- Øvre del av halsen bak nesen (kalt nasopharynx)
- Stemmekasse (kalt strupehodet)
Hva forårsaker hode og halskreft?
Tidligere var utviklingen av hode og nakke kreft knyttet til tobakk og alkoholbruk. Men i løpet av de siste ti årene har utviklingen av noen kreft i hod og nakke vært knyttet til infeksjon med visse typer humane papillomavirus ( HPV ). For eksempel har vitenskapelige data vist at en type HPV kalt HPV-16, som forårsaker livmorhalskreft og anal kreft hos menn og kvinner, er assosiert med kreft i oropharynx.
Infeksjon med HPV er ekstremt vanlig, men bare en liten prosentandel av mennesker utvikler kreft fra det. Dette skyldes at de fleste immunsystemer fjerner infeksjonen.
Enda mer interessant enn å oppdage koblingen mellom HPV og hode og nakke kreft, er funnet at forekomsten av hode og nakke kreft som tilskrives HPV har økt. På den annen side har forekomsten av hode- og nakkecancer som skyldes tobakk og alkoholbruk, redusert. Hvorfor denne endringen? Eksperter mistenker at det kan skyldes en samfunnsendring i seksuelle aktiviteter - spesielt at oralt sex har blitt vanligere.
Akkurat nå er det særlig interesse for hvordan man best behandler HPV-positive hode- og nakkecancer, da deres biologi er forskjellig fra HPV-negative tumorer. Med det, ser eksperter nærmere på ulike immunterapi strategier for å behandle HPV-assosiert kreft.
Hva er immunsystemets kontrollpunkter?
Immunsystemet kontrollpunktene er proteiner som normalt er plassert på en persons immunsystem celler (kalt T-celler). T-celler er som politimann som søker problemer (kreft eller infeksjon) i kroppen. Når T-cellen møter en annen celle, evaluerer den cellene ved hjelp av proteiner som ligger på overflaten for å avgjøre om cellen er "normal" eller "unormal". Hvis unormal, vil T-cellen starte et angrep mot cellen.
Men hvordan blir normale, sunne celler beskyttet under dette angrepet? Dette er hvor kontrollpunktsproteiner kommer inn i spill. Kontrollpunktproteiner ligger på overflaten av T-celler og sikrer at friske celler blir igjen.
Kreft er utbredt ved at det faktisk gjør disse kontrollpunktsproteinene (en sann copycat) for å unngå et angrep fra en persons immunsystem. Et kontrollpunktsprotein uttrykt på overflaten av kreftceller for å snike av immunsystemet er PD-1.
Men nå har forskere oppdaget at de kan blokkere PD-1 på kreftceller, slik at kreft faktisk oppdages av en persons immunsystem. Her kommer immunterapi til spill, og disse PD-1-blokkerende legemidlene kalles immunsystemet kontrollpunktshemmere.
Immunoterapi for å behandle hode- og halskreft
Det er to immunsystemet kontrollpunktshemmere som var FDA godkjent i 2016 for behandling av personer med metastatisk og / eller gjentatt hodeskudd i hod og nakke.
Metastatisk kreft refererer til kreft i hode og nakke som har spredt seg til andre områder av kroppen, mens tilbakevendende hode og nakke kreft refererer til kreft som har utviklet seg til tross for behandling med et platinbasert kjemoterapi regime (for eksempel cisplatin).
Disse to immunoterapiene kalles Keytruda (pembrolizumab) og Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Tidlige studier viser at pembrolizumab har en god sikkerhetsprofil og kan være effektiv i å krympe noen menneskers kreft.
I en fase II-studie mottok 171 personer med hode- og nakkecancer, til tross for tidligere behandling med kjemoterapi og cetuximab (en monoklonal antistoffbehandling ) en infusjon av pembrolizumab hver tredje uke.
Samlet responsrate var 16 prosent, og medianvarigheten av responsen var 8 måneder. Response rate refererer til andelen av deltakere hvis kreft krymper eller forsvinner som svar på behandlingen.
Når det gjelder sikkerhet, opplevde 64 prosent av deltakerne en behandlingsrelatert bivirkning, men bare 15 prosent opplevde en tredel eller fire bivirkninger (alvorlig eller livstruende).
De vanligste bivirkningene var:
- Utmattelse
- Hypothyroidism (en underaktiv skjoldbruskkjertel)
- Kvalme
- Forhøyelse av leverenzym
- Diaré
Samlet sett var de eneste immunforsvarrelaterte bivirkningene hypothyroidisme, hypertyreoidisme og pneumonitt.
På sidenotat er immunforsvarets bivirkninger en stor bekymring for immunterapier, da det er bekymring for at en persons immunsystem vil angripe ikke bare kreftceller, men også sunt vev. I tilfelle av lungebetennelse er en persons lunger målrettet, noe som kan gjøre pusten vanskelig.
Det store bildet er at mottak av en immunterapi er en delikat prosess, ettersom kroppen og medisinen jobber sammen for å finne ut hva som er dårlig (kreft) og hva som er normalt og sunt.
Fase III studier av pembrolizumab pågår. En fase III-studie betyr at pembrolizumab vil bli sammenlignet med standarden på pleiemedisinering for å se hvordan det går, for eksempel om det er mer effektivt eller ikke.
Nivolumab
I en fase III-studie ble over 350 personer med tilbakevendende / metastatisk pladecellekarsinom i hode og hals, hvis sykdom hadde utviklet seg innen seks måneder etter mottak av platinbasert kjemoterapi, randomisert til å motta enten nivolumab hver annen uke (gitt som infusjon gjennom venen) eller en standard terapi (metotrexat, docetaxel eller cetuximab ).
Resultatene viste en signifikant lengre total overlevelse hos de som fikk nivolumab mot de som fikk standardterapien (median overlevelse på henholdsvis 7,5 og 5,1 måneder).
I tillegg var overlevelsesraten på ett år 36 prosent i nivolumab-gruppen mot 16,6 prosent i standardterapikruppen. Med andre ord, ett års overlevelsesrate mer enn doblet.
Når det gjelder sikkerhet, oppstod grad 3 eller 4 bivirkninger hos 13 prosent av nivolumab-gruppen mot 35 prosent av standardterapruppen. I nivolumab-gruppen var de vanligste bivirkningene:
- Utmattelse
- Kvalme
- Utslett
- Redusert appetitt
- kløe
Generelt var bivirkninger knyttet til skjoldbruskkjertelen vanligere hos nivolumab-gruppen (7,6 prosent utviklet hypothyroidisme mot 0,9 prosent i standardterapikruppen).
Pneumonitt forekom hos 2,1 prosent av de som ble behandlet med nivolumab, og to personer døde (en fra pneumonitt og en fra forhøyede kalsiumnivåer i blodet). En person i standardterapi-gruppen døde av en lungesmitte som var relatert til behandlingen gitt.
Interessant, et spørreskjema som vurderte livskvaliteten ved slutten av studien, fant ingen signifikant nedgang i livskvaliteten etter behandling med nivolumab. På den annen side var det en betydelig nedgang i livskvaliteten på flere områder (for eksempel smerte, fysisk og sosial funksjon, sensoriske problemer) etter behandling med kjemoterapi.
Et ord fra
Immunoterapi endrer allerede ansiktet på kreftbehandling. Det er legitimt, det er "fornuftig", og det er lovende.
Husk at behandling av hode og nakke kreft er en kompleks prosess. Det er mange faktorer som går inn i å bestemme nøyaktig hvordan legen din ønsker å behandle din spesielle svulst, som din historie om tidligere behandlinger, om du har andre medisinske problemer og toksisitetene knyttet til et bestemt legemiddel.
Forbliv en talsmann for din egen krefthelse ved å få kunnskap. Reisen er lang og vanskelig, men prøv å oppsøke komfort og glede underveis også.
> Kilder:
> Bauml J et al. Pembrolizumab for platin- og cetuximab-ildfaste hode- og nakkecancer: Resultater fra en enkeltarms, fase II-studie. J Clin Oncol . 2017 mai 10; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Behandling av metastatisk og tilbakevendende hode og nakke kreft. I: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Den fremvoksende rollen som immunterapi i hode- og nakkepitelcellekarcinom (HNSCC): Antitumorimmunitet og kliniske anvendelser. Ann Transl Med. 2016 mai; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab for gjentatt squamous-cellekarsinom i hode og nakke. N Engl J Med . 2016 nov 10; 375 (19): 1856-67.
> National Cancer Institute. (2017). Hode og hals kreft. Helse Profesjonell Versjon: Forskning.