Kanskje immunsystemet bringer i tankene bilder av hvite blodlegemer som knytter seg til bakterier, eller antistoffer som angriper en fremmed invaderer. Dette er kroppens forsvar mot bakterier og virus som kan gjøre deg syk. Imidlertid blir immunsystemet stadig mer kjent for sin evne til å oppdage, søke og ødelegge kreftceller.
Med en så kraftig kraft som immunforsvaret, må det være en måte å ringe ting ned i et hakk, slik at normale, sunne celler ikke blir angrepet av feil.
Heldigvis er immunsystemet utformet med disse sikkerhetskontrollene på plass. Men kreftceller, som har oppstått fra celler som en gang var normale, kan noen ganger bruke disse sikkerhetskontrollene til deres fordel for å unngå å bli angrepet av immunsystemet. Disse sikkerhetskontrollene (smutthull, egentlig) er kjent vitenskapelig som immunkontrollpunkter , og legemidler som tar ut kontrollpunktene er kontrollpunktshemmere.
Immunkontrollpunkter
I likhet med kritiske prosesser i næringsliv og logistikk, krever kroppens beslutning om å brenne et immunrespons ofte at det er flere "sign-offs" og "godkjenninger" før hjulene settes i bevegelse. Hver avdeling kan eller ikke ha samme vekt og en enkelt avdeling dikterer ikke nødvendigvis beslutningen.
Som sådan bidrar flere komplekse beskyttelser til å hindre immunsystemet i å overreacting til en utenlandsk inntrenger eller å feire en komponent av "selv" for en farlig inntrenger. Disse beskyttelsene kan brukes smekket av kreftceller for å unngå immundeteksjon, men de kan også brukes av medisinutviklere til å utheve kreftceller slik at de ikke lenger er "usynlige" for immunsystemet .
Denne biologiske forretningsbeslutningen om å montere en immunrespons involverer noen ganger viktig koordinering med "avdelingen for celledød", det vil si den programmerte død 1 (PD-1) -banen som regulerer inflammatoriske responser i vev.
Checkpoint-inhibitorer er stoffer som hjelper T-celler Få marsordre
PD-1-banen har en "direkte linje" til T-cellene, immun-soldatene som går ut og dreper kreftceller; Det er imidlertid langt fra en sikker ting at T-celle soldater vil organisere seg, danne en front, og begynne å ødelegge kreftcellene.
Det er fordi andre avdelinger også har innspill på T-celler og deres aktiviteter. Det er flere sign-offs som må skje før soldatene får sine marsjeringsordrer.
En av tingene som bestemmer om marsjordrene er gitt, er PD1-reseptoren, som fungerer som en fremtredende general i kommandoen. To "rådgivere" til denne generalen som sterkt anbefaler ikke å erklære krig mot kreftceller er PDL-1 og PDL-2. Disse anti-krigsrådgivere, PDL-1 og PDL-2, er faktisk molekyler som binder til PD1-reseptorer på T-celler. Når de binder, forteller de at T-cellene skal stå ned, at de ikke har noen marsjerende ordre mot kreft.
Kreftceller kan prøve å masseprodusere "anti-krigsrådgivere"
Noen ganger krever kreftceller mange anti-krigsrådgivere, i egen egeninteresse. En eller begge PD-L1 og PD-L2, på celler i vevet, inkludert kreftceller, kan binde til PD1-reseptorer på T-celler og hemme deres funksjon.
Blokkering av denne interaksjonen mellom PD-1 på T-celler og de to spillerne, som er ute på overflaten av andre celler, kan føre til sterkere aktivering av T-celler, og en rekke hendelser som resulterer i en rask inflammatorisk respons.
Behandlinger som tar mål PD-1 eller PD-L1
Noen kreftceller produserer store mengder PD-L1, som hjelper dem å unnslippe immunforsvaret.
Narkotikautviklingsforskere kan foreta monoklonale antistoffbehandlinger som retter seg mot enten PD-1-reseptoren (den generelle) eller PD-L1-liganden (anti-krigsrådgiveren) for å øke immunresponsen mot kreftceller, og de har blitt brukt til å behandle visse kreft.
Først ble suksessen sett med solide tumorer, men nå blir disse målene utforsket for hematologisk kreft, eller blodkreft , så vel som leukemi, lymfom og myelom. I klassisk Hodgkin lymfom er det økt PD-1 ligand (PD-L1 / 2) produksjon i kreftcellene, så det er optimisme om sårbarheten av Hodgkin lymfom til PD-1 blokkad.
Siden disse terapiene øker immunforsvaret ved å fjerne noen av dens sikkerhetsmutter, er det bekymring for at dette kan føre til skade på friske celler og relaterte bivirkninger hos noen mennesker. Bivirkninger som ofte er assosiert med PD-1-blokkerende antistoffer, inkluderer kløe, utslett og diaré. Mindre ofte kan de forårsake mer alvorlige problemer i lungene, tarmene, leveren, nyrene, hormondannende kjertler eller andre organer.
Mange andre behandlinger som retter seg mot enten PD-1 eller PD-L1, blir også testet i kliniske studier, både alene og i kombinasjon med andre legemidler. Bare noen få av disse behandlingene har fått FDA-godkjenning for bruk i kreft så langt, men mange andre blir nå studert i kliniske studier. Som forskningen fortsetter, forstår vi systemet bedre og hvordan du får kontroll over det.
> Kilder:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokkering med Nivolumab i relapsed eller refractory Hodgkin's lymfom. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokkering av immune kontrollpunkter i kreftimmunterapi. Nat Rev Kreft. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Det terapeutiske løftet om å forstyrre PD-1 / PD-L1 immunkontrollpunktet i kreft: frigjøre CD8 T-cellemidlet antitumoraktivitet resulterer i signifikant, uovertruffen klinisk effekt i forskjellige faste tumorer. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Immune kontrollpunktshemmere for å behandle kreft.