Søvnløshet Medisinering kan sjelden forbedre alvorlige nevrologiske bivirkninger
Ambien (solgt som generisk zolpidem) er vanligvis foreskrevet for behandling av søvnløshet, men kan det hjelpe andre nevrologiske lidelser som koma, vedvarende vegetative tilstander, dystoni, Parkinsons sykdom, hjerneslag, demens og traumatisk hjerneskade? Saksrapporter og små studier tyder på muligheten for en fordel, og en anmeldelse oppfordrer til videre forskning i medisinens rolle i uortodokse terapi.
Hvordan virker Ambien på hjernen?
Zolpidem (solgt som Ambien, Ambien CR, og Intermezzo) er et reseptbelagt hypnotisk medisin godkjent av Food and Drug Administration for behandling av søvnløshet . Det er relativt selektivt og virker på type I gamma-aminosmørsyre A (GABA A) benzodiazepinreseptoren. Dette kan bidra til å redusere aktiviteten til visse områder av hjernen, beskjedent fremme søvn og undertrykke bevissthet. Det kan stimulere en økning i REM søvn ved å undertrykke aktiviteten av dopamin, en effekt som også kan øke prolaktinnivået .
Ambien arbeider raskt og når toppkoncentrasjon i blodet etter 1,6 timers forbruk. Det har ingen aktive metabolitter. På mindre enn 3 timer (med standardformuleringer som strekker seg fra 1,5 til 2,4 timer), reduseres blodnivåene av Ambien med halvparten. Formuleringen med kontrollert frigivelse (solgt som Ambien CR) har en halveringstid på 1,5 til 4,5 timer.
Zolpidem utskilles i urinen via nyrene.
Selv om den mest foreskrevne søvnhjelpen, kan Ambien ha relativt liten innvirkning på søvnkvaliteten. Når 10 mg tas, kan det redusere tiden det tar å sovne med bare 5 til 12 minutter, i gjennomsnitt. Det kan redusere gjennomsnittlig tid brukt våken om natten med ytterligere 25 minutter.
Hvordan kan det påvirke andre lidelser som påvirker hjernen?
Ambiens rolle i behandling av nevrologiske lidelser
Forskere fra University of Michigan har oppsummert kroppen av vitenskapelig litteratur om hvordan zolpidem kan påvirke andre forhold som dypt påvirker hjernen, inkludert koma, dystoni, slag og demens. Noen av funnene deres kan være oppmuntrende til de som håndterer dyp skade og skade på hjernen.
Martin Bomalaski, MD, og hans kolleger gjennomgikk 2314 artikler som har blitt publisert gjennom 20. mars 2015. Etter å ha gjennomgått abstraktene, ble hele manuskripten gjennomgått av 67 artikler. Mange av disse rapportene inneholdt småforsøk og saksrapporter, som representerer et lavt nivå av klinisk bevis. Faktisk hadde bare 11 av studiene mer enn 10 deltakere. Det var bare 9 randomiserte kontrollerte studier, betraktet gullstandarden for klinisk forskning. Dette kan påvirke tolkningen av resultatene og anvendeligheten til større populasjoner.
Det var flere hovedkategorier av problemer der zolpidem har blitt prøvd:
- Bevegelsesforstyrrelser (31 studier) - dystoni og Parkinsons sykdom
- Bevissthetsproblemer (22 studier) - koma og vedvarende vegetativ tilstand
- Andre nevrologiske problemer (14 studier) - hjerneslag , traumatisk hjerneskade, encefalopati og demens
Forskerne analyserte artiklene for de typene sykdommer som ble behandlet, dosering av zolpidem brukt, doseringsfrekvens, observerte effekter og rapporterte bivirkninger.
Hvilke forbedringer ble notert med Ambien behandling?
Det var en rekke symptomer som ble vurdert, alt fra vanskeligheter (aphasi), mangel på respons (apati) og bevegelsesproblemer forbundet med mangel på motorisk koordinering. Svarene ble objektivt målt med ulike validerte symptomskalaer som ble brukt til å måle koma, Parkinsons sykdom, dystoni og andre problemer.
Generelt ga zolpidem forbigående lindring: de fleste forbedringer, hvis observert, varte bare en til fire timer. Disse forbedringene var repeterbare, og krever hyppig dosering på grunn av den korte halveringstid for medikamentet. Forbedringer ble sett i motoriske, auditive og verbale evner. Noen komatøse eller vegetative pasienter forbedret seg til en minimal bevisst tilstand, noen til og med prøvde å snakke.
Det var også studier som viste forbedring i funksjonell neuroimaging, noe som tyder på en klar forandring i hjernens kjemi og forbindelser. De unike effektene kan være tilstede hos pasienter hvis basale ganglier er skadet, en del av hjernen som bidrar til å behandle informasjon for å koordinere ønsket bevegelse eller motorrespons.
Bivirkningene var som forventet: Zolpidem er beroligende. Dette kan forårsake søvnighet og det ble rapportert hos 13 av de 551 pasientene som prøvde det. Siden symptomene er ment å bli forbedret under våkenhet, kan dette være en stor begrensning for bruk av medisinen. Da det i tillegg påvirker minneformasjon, kan det også antas at det kan være innvirkning på kortsiktig hukommelse . Siden de som brukte medisinen, kan ha blitt signifikant svekket ved grunnlinjen, kan fullstendig vurdering av bivirkninger bli kompromittert.
Dessverre virker zolpidem ikke for alle. Faktisk reagerte bare 5 til 7 prosent av pasientene med lidelser som påvirket bevisstheten på stoffet. Dette betyr at opptil 95 prosent av de som brukte det, ikke hadde en gunstig forbedring i deres bevissthetstilstander. Blant de fagene med bevegelsesforstyrrelser var responsratene høyere og nå 24 prosent.
Mange reagerte ikke på stoffet, men med få alternativer for behandling, kan zolpidem fortsatt være et attraktivt alternativ til familier som er desperate for enhver sjanse til forbedring.
Et ord fra
Selv om disse saksrapporter og små kliniske studier kan virke oppmuntrende, er det best for familier og venner til de med betydelig nevrologisk funksjonsnedsettelse å tolke disse resultatene med en heftig dose høytidelig pragmatisme. Det er mest sannsynlig at zolpidem ikke vil hjelpe de fleste pasienter som lider av disse sterkt invaliderende lidelsene. Likevel kan det være grunn til håp: Videreforskning er berettiget.
Det forstås ikke fullt ut hvordan zolpidem kan forbedre disse forskjellige forholdene. Det påvirker sannsynligvis balansen mellom nevrotransmittere og sammenhenger mellom ulike områder av hjernen. I en analogi, hvis hjernen sitter fast i en tilstand av dysfunksjon på grunn av ubalanse i motstridende krefter, kan det bidra til å tippe kampen i en gunstig retning. Disse mekanismene må avklares. Større kliniske undersøkelser kan hjelpe oss å forstå hvem med alvorlig nevrologisk funksjonsnedsettelse vil ha nytte av bruk av zolpidem - og hvorfor.
> Kilder:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem for behandling av nevrologiske sykdommer: En systematisk gjennomgang." JAMA Neurol . Publisert online 26. juni 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS og Mendelson, WB. "Hypnotiske medisiner: Virkningsmekanismer og farmakologiske effekter", i prinsipper og praksis for søvnmedisin . Redigert av Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, s. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Effekt av zolpidem for dystoni: en studie blant forskjellige subtyper." Front Neurol . 2012 17 april; 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Klinisk praksis retningslinje for farmakologisk behandling av kronisk søvnløshet hos voksne: Et amerikansk akademi for søvnmedisin klinisk praksis retningslinje ." Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA og Clauss, RP. "En gjennomgang av bevis på zolpidem effekt i nevrologisk funksjonshemming etter hjerneskade på grunn av slag, traumer og hypoksi: En begrunnelse for ytterligere kliniske studier." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.