Ikke alle disse stoffene gir samme nivå av risiko
Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) er blant de vanligste medisinene i verden. De er effektive for å redusere betennelse og smerte og er lett tilgjengelige både ved resept og over disk.
Imidlertid er mange av disse legemidlene nå kjent for å øke risikoen for kardiovaskulære problemer, inkludert akutt koronarsyndrom (ACS) , hjertesvikt og muligens atrieflimmer .
Størrelsen på denne økte risikoen er generelt ganske liten. Men risikoen øker med kronisk bruk og med høyere doser, og er vesentlig høyere hos personer med kjent kardiovaskulær sykdom. Videre er risikoen høyere med enkelte NSAIDs enn hos andre.
(Merk: Aspirin er den eldste og mest brukte NSAID. Imidlertid reduserer aspirin kardiovaskulær risiko, og vil ikke bli diskutert i denne artikkelen. Du kan lese om profylaktisk bruk av aspirin her .)
Typer av NSAID
De ikke-aspirin-NSAIDene virker ved å hemme cyclooxygenase-enzymet (COX) , en effekt som reduserer produksjonen av prostaglandiner som medierer smerte og betennelse.
Det er faktisk to COX-enzymer - COX-1 og COX-2 - som har forskjellige effekter. COX-2 er assosiert med smerte og betennelse, mens COX-1 har andre funksjoner, inkludert å beskytte mageforingen fra syre.
Følgelig klassifiseres NSAIDs ved at de bare blokkerer COX-2 ("selektive" NSAID), eller om de blokkerer både COX-1 og COX-2 (de "ikke-selektive" NSAIDene).
De opprinnelige NSAIDene, som ibuprofen (Advil) og naproxen (Aleve), var alle ikke-selektive NSAID. Fordi de blokkerer COX-1, er de forbundet med gastrisk irritasjon.
Narkotikabedrifter jobbet hardt for å utvikle selektive NSAID som bare blokkerer COX-2, for å redusere gastriske komplikasjoner. Så nå er det flere selektive NSAIDer tilgjengelige, inkludert celecoxib (Celebrex) og meloxicam (Mobic).
Disse stoffene er generelt nyere, og ikke tilgjengelige i generiske former eller over disk.
Kardiovaskulær risiko med NSAIDs
Økningen i hjertesykdom med NSAIDs ble først notert med den selektive NSAID rofecoxib (Vioxx), som ga stor publisitet og mange søksmål mot produsenten Merck. Vioxx ble senere fjernet fra markedet.
Siden den tiden har mange kliniske studier vist at denne økningen i kardiovaskulær risiko faktisk er assosiert med alle NSAIDs, både de tradisjonelle ikke-selektive NSAIDene og de nyere COX-2-selektive legemidlene.
Med nesten alle NSAIDs øker kardiovaskulær risiko med lengden på bruken av disse legemidlene, med doseringen som brukes, og med den underliggende hjertesykdommen hos personen som tar stoffene.
Er noen NSAIDs "sikrere" enn andre?
Data mangler størrelsen på hjertesykdom forårsaket av spesifikke NSAIDs. På grunn av et stort antall av disse legemidlene som er tilgjengelige, og den lille størrelsen av risikoen som er involvert, utfører de kliniske forsøkene som er nødvendige for å retas, vil eventuelle forskjeller være uoverkommelig dyrt.
En meta-analyse av tilgjengelige kliniske studier ble imidlertid offentliggjort i 2013. Denne analysen viste at risikoen for kardiovaskulære hendelser var signifikant økt sammenlignet med placebo med høy dose diklofenak (et ikke-selektivt NSAID) og med alle selektive NSAIDs.
En økning i risiko ble også sett med ibuprofen som ikke var statistisk signifikant. Og ingen økning i risiko ble observert med naproxen.
Denne meta-analysen anses ikke for å være avgjørende. De fleste eksperter har uttalt at alle NSAID, av begge kategorier, skulle antas å øke kardiovaskulær risiko.
Men hvis et NSAID må brukes hos en person som er bekymret for økt hjerterisiko, vil de fleste eksperter anbefale naproxen.
Andre hjerteproblemer relatert til NSAID
I tillegg til å øke risikoen for hjertehendelser, er begge kategorier av NSAID også forbundet med en økning i blodtrykk når det brukes kronisk.
Videre forstyrrer de fleste av de ikke-selektive NSAIDene de gunstige effektene som aspirin har på blodplater, og dermed motvirker effektene av profylaktisk aspirin. Denne forstyrrelsen har imidlertid ikke blitt sett med den ikke-selektive NSAID-diklofenak, eller med de selektive NSAIDene.
Bunnlinjen
Mens Vioxx fikk all publisitet, viser det seg at alle NSAIDene ser ut til å øke hjerterisiko i omtrent samme grad (med unntakene som allerede er nevnt).
For personer som har økt kardiovaskulær risiko, bør NSAIDs brukes til lavest effektive doser i kortest mulig tid. Hvis hjertesykdommen din er forhøyet , er naproxen trolig ditt NSAID av valg.
Alle med høyt blodtrykk må være oppmerksomme på at NSAID kan øke blodtrykket og redusere effekten av antihypertensiv terapi .
Alle som tar acetylsalisylsyre for profylakse mot kardiovaskulær sykdom, bør unngå nonselektive NSAIDs når det er mulig. Hvis NSAID skal brukes, bør de tas minst to timer etter aspirin.
kilder:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S. et al. Årsaksspesifikke CV-risiko forbundet med NSAID blant friske personer. Circ Cardiovasc Qual Utfall 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib og tradisjonell NSAID Trialists '(CNT) Collaboration, Bhala N, Emberson J, et al. Vaskulære og øvre gastrointestinale effekter av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler: Meta-analyser av individuelle deltakerdata fra randomiserte forsøk. Lancet 2013; 382: 769.