Ezetimibe er et stoff som senker kolesterolnivået . Det har vært FDA godkjent siden 2002, og markedsføres som et frittstående stoff (Zeta) i kombinasjon med simvastatin (et statinmedisin ) som Vytorin. Imidlertid har ezetimibe vært litt kontroversielt siden introduksjonen, og eksperter argumenterer fortsatt om sitt passende sted i behandlingen av lipidforstyrrelser.
ezetimib
Ezetimibe virker ved å blokkere kolesterolabsorpsjon fra tarmen.
Vanligvis bæres kolesterolet fra tarmene av chylomikroner til leveren, der det brukes til flere viktige prosesser. Når mengden absorbert kolesterol reduseres med ezetimibe, må leveren få sin tilførsel av kolesterol ved å fjerne den fra lipoproteiner som sirkulerer i blodet. Dermed reduseres blodnivået av kolesterol.
Vanligvis reduserer ezetimibe enten alene eller i kombinasjon med et statin mengden LDL-kolesterol i blodet med ca. 15%.
Bivirkninger av ezetimibe
Generelt er ezetimibe tolerert godt. Illamående, diaré og allergiske reaksjoner kan forekomme. Selv om myopati (muskel bivirkninger) har blitt rapportert med ezetimibe, ligner myopati sett med statiner , synes forekomsten av dette problemet å være mye lavere enn ved statiner. Faktisk kan ezetimibe tilsettes til en lavdos statin for å oppnå ønsket kolesterolreduksjon uten at myopatet noen ganger settes med høydos statiner.
Kontroversen med Ezetimibe
Da ezetimibe først ble godkjent, ble det sterkt markedsført som Vytorin (ezetimibe og simvastatin), og salget var sterkt. Du kan huske hyppige reklamefilmer på den tiden som sammenligner din søte, rotte tante Suzie til et stort stykke jordbær shortcake a la mode. Det var Vytorin.
Det viser seg at mens reklamefilene kjørte og mens Merck solgte milliarder dollar av Vytorin, ble publikasjonen forsinket (mistenkelig, noen sa) om en Merck-sponset klinisk prøve kalt ENHANCE-studien. ENHANCE var rettet mot å bevise at Vytorin forbedret aterosklerotiske plakker mer enn simvastatin alene. Når resultatene ble endelig utgitt i 2008, ble det lært at personer behandlet med Vytorin gjorde noe verre (ikke bedre) enn de som fikk simvastatin alene.
På grunn av disse negative resultatene (og det faktum at mange betraktet forsinkelsen med å rapportere disse resultatene til å være i det minste usømmelig), solgte ezetimibe-salg. Og reklamefilene forsvant helt.
Interessen for ezetimibe har gjenopplivet i en grad siden 2014, da resultatene av IMPROVE-IT-prøven ble publisert. I denne studien ble pasienter med akutt koronarsyndrom ( randomisert ) randomisert til å motta enten Vytorin eller simvastatin alene. Etter 6 år hadde pasienter som fikk Vytorin beskjedent forbedret kliniske resultater (færre tilbakemeldinger for ACS og mindre behov for etterfølgende bypassoperasjon eller stenter ), men det var ingen forskjell i overlevelse.
En undergruppeanalyse av IMPROVE-It-studien antydet at nesten alle fordelene som ses i Vytorin-gruppen, kunne bli utført av pasienter med diabetes.
Hos mennesker uten diabetes kan det ikke vises noen fordel av å legge til ezetimibe.
Når skal ezetimibe brukes?
Generelt bør bruk av ezetimibe være ganske begrenset. Retningslinjer publisert i 2013 om kolesterol anbefaler ikke behandling til et bestemt målkolesterolnivå. I stedet fokuserer de på å avgjøre om man skal bruke et statinmedisin eller ikke. Så "sekundære" kolesterolsenkende legemidler som ezetimibe har svært lite plass under disse retningslinjene. Leger foreskriver noen ganger ezetimibe og lavdose statiner hos personer som skal være på høydose statiner, men kan ikke tolerere høy dose.
Også, ezetimibe brukes noen ganger i stedet for statiner hos pasienter som rett og slett ikke kan ta statiner i en hvilken som helst dose.
Endelig mener mange kardiologer på grunnlag av IMPROVE-IT-studien det rimelig å bruke ezetimibe pluss en statin hos diabetespasienter som har hatt nylig ACS.
Bortsett fra disse få kliniske situasjonene, er det for tiden ikke mye grunn til å ta ezetimibe.
> Kilder:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe tilsatt statinterapi etter akutt koronarsyndrom. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al .; ENHANCE Undersøkere: Simvastatin med eller uten ezetimibe i familiær hyperkolesterolemi. N. Engl. J. Med. 358, 1431-1443 (2008).