Hvilke kviser er forårsaket av BRCA2-mutasjoner og hvor vanlige er de?
Hvis du har lært at du har en BRCA2-genmutasjon, eller hvis du er bekymret, må du, hva trenger du å vite? BRCA2-genmutasjoner kan øke risikoen for brystkreft så vel som andre svulster.
BRCA2-mutasjoner er ofte knyttet sammen med BRCA1-mutasjoner, men det er mange viktige forskjeller. De to mutasjonene gir forskjellige farer for brystkreft og eggstokkreft og er også forbundet med ulike kreftformer i andre deler av kroppen.
For eksempel er kreft i bukspyttkjertelen mer vanlig med BRCA2-mutasjoner.
Å forstå forskjellene i disse mutasjonene er viktig for å forstå din familiehistorie også. Legen din kan være mer bekymret hvis du har en nær slektning som hadde brystkreft og en som hadde kreft i bukspyttkjertelen enn om du hadde to med brystkreft. Bukspyttkjertel kreft er mindre vanlig enn brystkreft, og når det oppstår i forbindelse med brystkreft, reiser det et flagg som antyder at en BRCA2-mutasjon kan være til stede.
Definisjon
En rask gjennomgang av genetikk kan gjøre BRCA-mutasjoner lettere å forstå. Vårt DNA består av 46 kromosomer, 23 fra våre fedre og 23 fra våre mødre. Gener er deler av DNA funnet i kromosomer som kodes for bestemte funksjoner. De er som en blåkopi kroppen bruker til å lage proteiner. Disse proteinene har da et bredt spekter av funksjoner som spenner fra hemoglobin i blodet ditt som binder oksygen, for å beskytte deg mot kreft.
Mutasjoner er områder av skadede gener. Når genet eller blåkopien er skadet, kan det opprettes et unormalt protein som ikke virker som det normale proteinet. Det er mange forskjellige typer BRCA mutasjoner. Koden i gener kompromitteres av en rekke bokstaver (kjent som baser). Serie av disse bokstavene forteller kroppen din å sette forskjellige aminosyrer for å lage et protein.
Ikke uvanlig blir en base slettet (deletjonsmutasjoner), noen ganger er det lagt til, og noen ganger omstilles flere av basene.
Hvordan kreft er forårsaket
BRCA-genet er et spesielt gen kalt et tumor suppressor-gen som har blåkopi for proteiner som bidrar til å beskytte oss mot å utvikle kreft.
Skader (mutasjoner og andre genetiske forandringer) forekommer i DNA i våre celler hver dag. Mesteparten av tiden reparerer proteiner (som de som er kodet for i BRCA-svulster suppressor-gener) skadene eller eliminerer unormal celle før den kan gå gjennom prosessen med å bli kreft. Med BRCA2-mutasjoner er dette proteinet imidlertid unormalt, så denne spesielle typen reparasjon forekommer ikke (BRCA-proteiner reparasjonsbrudd i dobbeltstrenget DNA).
Utbredelse
Å ha en BRCA-mutasjon er relativt uvanlig. BRCA1-mutasjoner finnes i omtrent 0,2 prosent av befolkningen, eller 1 av 500 personer. BRCA2-mutasjoner er noe mer vanlige og funnet hos 0,45 prosent av befolkningen, eller 1 av 222 personer, selv om det er forskjell i forskjellige studier. BRCA1-mutasjoner er mer vanlige i Ashkenazi-jødiske arv, mens BRCA2-mutasjoner er mer variable.
Hvem skal testes?
På nåværende tidspunkt anbefales det ikke at BRCA2-testing utføres for den generelle befolkningen.
I stedet kan de som har en personlig eller familiehistorie for kreft, ønske å vurdere å teste om mønsteret og typer kreft funnet tyder på at mutasjonen kan være tilstede. Lær mer om du bør vurdere BRCA-testing .
Kreft forårsaket ved mutasjon
Å ha en BRCA2-mutasjon er forskjellig fra BRCA1-mutasjoner (som var hva Angelina Jolie hadde og taler om oftere) og øker risikoen for flere forskjellige typer kreft. På nåværende tidspunkt vokser vår kunnskap fortsatt, og dette kan endres i tide. Kreft som er vanlig hos mennesker med BRCA2-mutasjoner, inkluderer:
- Brystkreft: Brystkreft på grunn av en BRCA-mutasjon utgjør 20-25 prosent av arvelige brystkreftformer. Kvinner som har en BRCA2-mutasjon, har en 45 prosent sjanse for å utvikle brystkreft ved 70-års alderen (noe lavere enn ved en BRCA1-mutasjon). Menn med BRCA2-mutasjon har også en forhøyet risiko, men denne risikoen er bare rundt 1 prosent. Kvinner og menn med en BRCA-mutasjon har også en tendens til å utvikle brystkreft i en yngre alder.
- Ovariecancer: Kvinner som har en BRCA2-mutasjon har en 11-17 prosent sjanse for å utvikle eggstokkreft i 70-årsalderen (også noe lavere enn ved en BRCA1-mutasjon). Kvinner med en BRCA2-mutasjon har en tendens til å utvikle eggstokkreft i yngre alder enn kvinner uten mutasjonen.
- Prostatakreft: Menn med både BRCA1 og BRCA2 mutasjoner er 4,5 til 8,3 ganger mer sannsynlig å utvikle prostatakreft. De med BRCA2-mutasjoner (i motsetning til BRCA1) utvikler ofte aggressiv prostatakreft, og 5-års overlevelse er rundt 50 prosent (sammenlignet med en 99 prosent 5-års overlevelse i befolkningen).
- Bukspyttkjertelkreft: Risikoen for kreft i bukspyttkjertelen er også økt. For de som utvikler kreft i bukspyttkjertelen bemerket en anmeldelse at mens overlevelse for de med BRCA2-mutasjoner var lavere enn de som utviklet sporadisk kreft i bukspyttkjertelen, gjorde de med mutasjonene mye bedre med kjemoterapi enn ikke-mutasjonsbærere.
- Lungekreft: Vi har ikke mye forskning på effekten av BRCA2-mutasjon på risikoen for lungekreft . I en studie, kvinner som røykt og hadde en BRCA2 mutasjon var dobbelt så sannsynlig å utvikle lungekreft enn deres mutasjons negative motparter.
- Leukemi: Personer med BRCA1-mutasjoner ser ikke ut til å ha økt risiko for leukemi . Risikoen ser ut til å være forhøyet hos kvinner med BRCA2-mutasjoner som har hatt kjemoterapi for brystkreft .
I motsetning til den økte risikoen for tykktarmskreft hos noen mennesker med BRCA1-mutasjoner, fant en studie ingen økt risiko hos de med BRCA2-mutasjoner utover den generelle befolkning. Andre studier har støttet denne konklusjonen. Retningslinjer for screening anbefalte at alle har en screeningskoloskopi (eller sammenlignbar testing) i en alder av 50 år.
Folk som arver to kopier av et mutert BRCA2-gen, i tillegg til kreftene over, er mer sannsynlig å utvikle solide tumorer i barndommen og akutt myeloide leukemi.
Redusere risikoen for død
Det er to forskjellige administrasjonsmetoder for mennesker med BRCA2-mutasjoner, som begge er designet for å redusere sjansen for at en person vil dø av en av kreftene av risiko:
- Tidlig deteksjon: Tidlig deteksjon er prosessen med å forsøke å finne en kreft som har dannet seg så tidlig som mulig. Med mange kreftformer vet vi at overlevelse er høyere når den er funnet på et tidlig stadium (for eksempel trinn 1 eller stadium 2) enn om det oppdages på et senere stadium (for eksempel stadium 4). Med tidlig påvisning er målet å finne kreft før det ellers ville forårsake symptomene som ville føre til oppdagelsen. Vi har ikke metoder for å oppdage alle kreftformer i disse tidlige stadiene, og testene vi har er ikke perfekte. For eksempel har mange hørt om kvinner som har brystkreft til tross for at de hadde et normalt mammogram.
- Risikoreduksjon: Risikoreduksjonsstrategier arbeider for å redusere risikoen for at kreft utvikles i utgangspunktet. De er utformet for å forhindre at kreft oppstår. Metoder for reduksjon kan omfatte kirurgi eller medisiner (kjemoprevention).
De fleste tilnærminger til en genetisk predisponering mot kreft inkluderer enten screening eller risikoreduksjon, men det er en test som kan gjøre begge deler. Koloskopi kan brukes til å oppdage kolonkreft i de tidligste stadiene. Det kan imidlertid brukes til å redusere risikoen for at en person får kreft hvis en prekreftpoly er funnet og fjernet før den blir ondartet.
Screening og behandling
Vi har ikke screening eller behandlingsalternativer for alle kreftene knyttet til BRCA2-mutasjoner. Det er også tidlig i prosessen med å bestemme hvilke screeningsmetoder og -behandlinger som er best, så det er viktig å ha en lege som har erfaring med å ta vare på BRCA-mutasjonsbærere. La oss se på valg av kreft type.
Brystkreft
- Screening: Avhengig av din mutasjon og familiehistorie, blir screening vanligvis startet i en alder som er mye yngre enn for mennesker uten mutasjon. Screeningstester kan inkludere mammografi, bryst MR og ultralyd. Mammogrammer er mindre nøyaktige hos yngre kvinner på grunn av tetthet av brystene, og MR er vanligvis den foretrukne metoden.
- Chemoprevention: Legemidlene kjent som selektive østrogenreseptormodulatorer (SERMS) kan redusere risikoen for å utvikle brystkreft opptil 50 prosent. Medisin tilgjengelig er tamoxifen og Evista (raloxifen) .
- Kirurgi: En bilateral mastektomi reduserer risikoen for å utvikle brystkreft. Timing av kirurgi er imidlertid avhengig av mange faktorer, inkludert en kvinnes reproduktive planer og lyst til å amme.
Eggstokkreft
- Screening: Vi har for tiden ikke en tilfredsstillende screeningsmetode for eggstokkreft. Leger kan vurdere tester som transvaginal ultralyd, kliniske eksamener og CA-125, men vi vet ennå ikke om slik screening forbedrer overlevelse.
- Chemoprevention: Bruk av prevensjonspiller kan redusere risikoen for eggstokkreft opp til 50 prosent med langvarig bruk.
- Kirurgi: Fjerning av eggstokkene og egglederne ( salpingo-oophorektomi ) kan redusere risikoen for eggstokkreft. Som med brystkreft etter mastektomi, kan noen kvinner fortsatt få eggstokkreft, men det er mye mindre vanlig.
Prostatakreft
- Nåværende screening for prostatakreft er ridd med kontrovers, inkludert den omkringliggende PSA-testingen. For de som bærer en BRCA2-mutasjon, er det viktig å jobbe med en urolog som er kjent med den mer aggressive sykdommen hos menn med disse mutasjonene. Gjeldende retningslinjer for den generelle befolkningen bør ikke følges for menn som har BRCA2 mutasjoner. Det amerikanske samfunnet for klinisk onkologi foreslår en årlig PSA og digital eksamen som begynner i en alder av 40 år.
Bukspyttkjertelkreft
- Vi har ikke klare retningslinjer for screening for kreft i bukspyttkjertelen, selv om studier tyder på at i pasienter (over 50 år og kanskje 60 år) kan screening være gunstig
Et ord fra
Personer som bærer en BRCA2-mutasjon, har økt risiko for å utvikle flere typer kreft. For noen av disse er det metoder for screening som kan hjelpe til tidlig påvisning, samt kirurgiske og medisinske måter å redusere risiko.
Sikkert, en sunn livsstil kan ikke være undervurdert når den kombineres med en av disse mutasjonene, da vi vet at BRCA-mutasjoner ikke garanterer at du får kreft. Mange spør om testing, men i øyeblikket er testen bare anbefalt for de som har en personlig eller familiehistorie som tyder på at mutasjonen kan være til stede.
> Kilder:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Arvelig bryst og eggstokkreft. Oppdatert 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., og R. James Hamilton. Germline BRCA mutasjon i mannlige bærere-moden for presisjon onkologi. Prostatakreft og prostatasykdom . 2017 14. desember. (Epub foran utskriften).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Befolkningsfrekvens av Germline BRCA1 / 2 Mutasjoner. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> National Cancer Institute. BRCA1 og BRCA2: Kreftrisiko og genetisk testing. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> US National Library of Medicine. Genetikk hjemme referanse. BRCA2-genet. Oppdatert 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2