Forståelse av arvelig kreft, genetisk testing og risikoen
Hva er egentlig arvelig kreft? Med snakk om genetiske screeningstester og "brystkreftgener", har mange begynt å lure på om kreft er "skrevet i stjernene". Så det er viktig å forstå hva en genetisk predisposisjon egentlig betyr, så vel som hva du kan gjøre for å redusere risikoen din hvis du har en familiehistorie om kreft.
Hva er arvelig kreft eller genetisk predisposisjon?
Arvelig kreft refererer til kreft som er mer sannsynlig å forekomme hos noen mennesker enn andre basert på deres genetiske blåkopi.
Arvelig kreft er kreft som har utviklet seg som et resultat av en genmutasjon eller annen genetisk abnormitet som er gått ned fra en forelder til et barn. Å arve et genmutasjon betyr ikke nødvendigvis at du vil utvikle kreft, men det øker risikoen (sammenlignet med noen som ikke har arvet et mutert gen). Kreft som oppstår hos mennesker med disse genetiske abnormaliteter kalles "arvelig kreft ".
Kreft er ikke arvet, i stedet arver du et gen (eller en kombinasjon av gener eller annen genetisk abnormitet som translokasjoner og omarrangementer) som kan predisponere deg for kreft, og at predisponering kan være svært liten eller veldig stor, avhengig av bestemt gen og andre risikofaktorer eller kombinasjon av gener.
Å ha en arvelig genmutasjon som kan føre til kreft betyr at du har en " genetisk predisponering " for kreft , det vil si at du har en høyere risiko for å utvikle kreft enn den generelle befolkningen.
Genetiske mutasjoner og kreft
Det er to typer genetiske mutasjoner som kan føre til kreft:
- Arvelige mutasjoner
- Ervervede mutasjoner
Genetiske mutasjoner ligger til grunn for utviklingen av kreft, men ikke alle kreftformer er arvelige, da de fleste kreftformer er resultatene av kjøpte genmutasjoner (mutasjoner som oppstår etter fødselen).
I løpet av våre liv samler våre gener mutasjoner som følge av eksponering for kreftfremkallende stoffer (stoffer som forårsaker kreft), men også på grunn av normale metabolske prosesser av celler:
- Hver gang en celle deler, må den lage en eksakt kopi av alt DNA i en celle.
- Dette DNA kan bli skadet (mutert) ganske enkelt som en ulykke under delingsprosessen.
- Mutasjoner forårsaket under delingsprosessen er årsaken til at kreft blir mer vanlig, jo eldre vi får. Det er også grunnen til at kronisk betennelse, som den typen som oppstår i munnen og lungene med røyking, kan føre til kreft.
- Det meste av tiden at denne skaden på DNA oppstår, blir det enten reparert, eller cellen går gjennom en prosess med programmert celledød (apoptose).
Årsaken til at vi ikke alle får kreft hele tiden, er at vi har metoder for å reparere den uunngåelige skaden som oppstår i vårt DNA. Noen av våre gener kalles tumor suppressor gener. Tumor suppressor gener kodes for proteiner som reparerer skadet DNA i våre celler. Når svulster suppressor-gener er mutert, kodes de for proteiner som ikke fungerer så godt ved å gjøre dette reparasjonsarbeidet, og skadede celler får lov til å leve og formere seg og til slutt bli en tumor (kreft).
Hva forårsaker at kreftene er arvelige?
Hver forelder sender en kopi av sine gener til barnet sitt slik at barnet er født med to kopier av hvert gen i kroppen sin (en fra moren og en fra faren). De fleste er født med to normale kopier av hvert gen, men for noen med en arvelig mutasjon i en kopi av et svulster-suppressorgen (som vanligvis beskytter mot kreft), betyr det at risikoen for kreft er økt.
To vanlige svulster suppressor gener er BRCA1 og BRCA2 gener. Hundrevis av forskjellige typer mutasjoner i en av BRCA1- og BRCA2-genene har blitt identifisert, hvorav noen har blitt fastslått å være skadelige og øke risikoen for kreft hvis de muterte generene overføres til avkom.
Familiehistorie av kreft: Er du i fare?
Det er viktig å merke seg at det er noen kreftformer som er mye mer sannsynlig enn andre å ha en genetisk komponent. Det finnes også kreft som løper sammen i klynger. For eksempel, hvis noen har en slektshistorie for tidlig oppstart av brystkreft og andre slektninger med kreft i bukspyttkjertelen, kan du mistenke en BRCA2-genmutasjon. Personer med kolonkreft har en litt økt risiko for å utvikle brystkreft. Ved å bestemme risikoen, ser genetiske rådgivere på flere faktorer:
- Antall slektninger som har hatt kreft (både spesifikke kreftformer og kreft).
- Typer av kreft (som tidligere nevnt, er noen kreftformer mer sannsynlig å kjøre i familien enn andre.)
- Kombinasjonen av krefttyper - Det er ofte ikke forstått at en kombinasjon av kreft kan anses å ha en større genetisk forbindelse selv enn to familiemedlemmer som har kreft på ett sted. For eksempel kan en BRCA2-genmutasjon ha vært en predisponering for brystkreft i en relativ ovariekreft i en annen, prostatakreft i en tredje og bukspyttkjertelkreft i en fjerde. En kombinasjon som dette kan være mer bekymret enn å finne brystkreft hos seks eller åtte slektninger. Hva dette betyr er at alle bør ta en svært forsiktig familiehistorie om kreft i sine familier for å diskutere med sine leger.
- Kreft og kjønn - Et eksempel på kjønn som har effekt på familiær kreftrisiko er brystkreft, hvor brystkreft hos menn er mer sannsynlig å ha en genetisk komponent enn brystkreft hos kvinner.
- Antall slektninger med sykdom er også viktig. Faktisk er risikoen for å utvikle tykktarmskreft større hvis din mor, onkel og bror hadde sykdommen i stedet for å ha bare en av disse slektningene med sykdommen.
Å kompilere din komplette familiehistorie kan hjelpe deg med å måle om du er genetisk utsatt for kreft. Noen mennesker kan velge å forfølge genetisk testing for å vite om de har et mutert gen. I det minste, og nå som vi har flere genetiske tester tilgjengelige, bør alle skrive ut en grundig historie om kreft i deres utvidede familie for å se gjennom sin primære omsorgslege når det gjelder fysisk.
Genetisk rådgivning og testing
Det er viktig å gå gjennom genetisk rådgivning hvis du vurderer genetisk testing. En grunn er at du forstår testprosedyren og resultatene og er forberedt på hva svaret kan være. Enda viktigere er at trender i risiko kan bli notert som det ennå ikke er test tilgjengelig, men basert på historien alene, kan det anbefales at du har utført flere screeningstester.
Genetisk testing kan høres like enkelt som en rask blodprøve, men det er ikke så enkelt. Som et raskt eksempel, hvis du har et familiemedlem som har brystkreft og en bestemt mutasjon i BRCA2-genet, kan den aktuelle mutasjonen bli testet for. Ellers kan et fullt panel bare for å evaluere alle mutasjoner i BRCA2 genet alene koste flere tusen dollar. Tatt i betraktning dette er bare en genetisk test, du kan se hvor dette går.
I tid og med det fullførte menneskelige genomprosjektet, bør denne typen testing forbedres, men vitenskapen er fortsatt, på mange måter, i sin barndom.
Noen poeng å vurdere og diskutere med en genetisk rådgiver før du har gjort genetisk testing, er:
- Hva ville du gjøre, og hvordan ville du føle deg hvis du lærte at du hadde en genetisk predisposisjon til noen form for kreft?
- Hvor nøyaktige er resultatene?
- Hva forteller testen deg virkelig?
- Hva er begrensningene i testen?
Genetisk testing kan fortelle deg at du er predisponert for en bestemt genmutasjon som kan predisponere deg for en bestemt form (eller mer) av kreft. For de fleste kreftformer er det en frykt for at genetisk testing vil gi folk falsk sikkerhet for mangelen på risiko. La oss ta en titt på noen få kreftformer.
Brystkreft: Er det genetisk?
Brystkreft går sikkert i familier ettersom omtrent 10 prosent av brystkreftene regnes som "genetiske".
Mange mennesker er kjent med BRCA1 / BRCA2 genmutasjonene og brystkreft. Da Angelina Jolie hadde sin forebyggende mastektomi på grunn av en av disse mutasjonene, ble publikum interessert i å teste for disse genene. Dessverre er testing for disse genene ikke så enkelt som bare å ta en "blodprøve", da det er mange måter som BRCA1- og BRCA2-genene kan muteres på.
BRCA1 og BRCA2 er tumor suppressor gener. Disse gener er arvet i et autosomalt resessivt mønster, noe som betyr at begge kopiene av genet ditt må muteres for å utvikle brystkreft. Hvis du vurderer å teste, ikke gå glipp av disse tankene om hvorvidt du burde ha brystkreft gen test.
Kreftens genetikk er faktisk mye mer komplisert enn dette. For eksempel kan det være mutasjoner i onkogener - gener som er som akseleratoren kjører bil. Med disse mutasjonene, kan det bare være nødvendig å være en mutasjon i en kopi av genet (autosomalt dominant.) I motsetning er mange tumor suppressor gener arvet som angitt ovenfor. I tillegg er det mange andre faktorer og mekanismer som er for kompliserte til å ta opp her, og de fleste kreftformer skyldes en kombinasjon av flere mutasjoner (med noen få viktige unntak), inkludert både onkogener og svulster suppressor-gener, med de fleste mutasjoner som igjen forekommer etter fødsel.
Prostatakreft
Prostatakreft kan også løpe i familier, og det ser ut til å være en sammenheng mellom prostata og brystkreft .
Hvis du har en familiehistorie av prostatakreft, sørg for å snakke med legen din. For eksempel kan PSA-testing redde liv , men det er ikke for de dårlig informerte. Prostatakreft har en høy genetisk link, siden den arvelige risikoen for prostatakreft er estimert å være så høy som 60 prosent, men bare 5 til 10 prosent antas å være relatert til genetiske susceptibilitetsgener. Hvis din far eller bror har hatt prostatakreft, er risikoen din mer enn dobbelt så stor som for noen uten en slektshistorie av sykdommen.
Predisposisjon til kolonkreft
Det er flere ting å forstå med kolonkreft - eller flere "typer" av predisposisjon. Samlet rundt 20 prosent av mennesker som utvikler tykktarmskreft har en slektshistorie av sykdommen. En forutsetning for kolonkreft kan overføres på noen få måter:
- Du kan ha en familiehistorie av kolonkreft.
- Du kan ha et arvelig tykktarmskreftssyndrom som Lynch syndrom (arvelig ikke-polyposis kolorektal kreft (HNPCC)), familial adenomatous polyposis syndrom eller juvenil polyposis syndrom .
- Du kan ha en inflammatorisk tarmsykdom som går i familien din, for eksempel Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, som igjen kan øke risikoen for å utvikle tykktarmskreft.
Andre kreft og genetikk
Noen arvelige forutsetninger for kreft spenner over mange kreftformer og flere kreftformer i tillegg til de nevnte ovenfor har en genetisk komponent. Mange mennesker er ikke klar over noen genetiske farer, for eksempel at 55 prosent av en persons melanomrisiko skyldes genetiske faktorer , eller at kvinner som røyker som har BRCA2-mutasjonen, har to ganger risikoen for å utvikle lungekreft . Dette understreker bare hvorfor det er så viktig å snakke med legen din og dele en forsiktig familiehistorie.
Kunne et genprøve få deg til å miste forsikringen din?
Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) forhindrer diskriminering av mennesker basert på genforsøk for kreft med hensyn til evne til å få helseforsikring. Når det er sagt, er det viktig å vurdere mulige forgreninger av genprøving i forhold til fremtidige søknader om livsforsikring og andre mulige forhold der du kan bli spurt om slike tester.
Er en genetisk predisposisjon til kreft alltid dårlig?
Kanskje det var en sliten måte å ta opp et viktig og siste poeng. Sikkert, du vil aldri være forutsett for kreft, eller bære et gen som er forbundet med å utvikle kreft. Men å ha en bevissthet om genetisk risiko - og som følge av den bevisstheten - kan gi deg et enda bedre sted enn om du ikke hadde risikoen. Hvordan det?
Omtrent 10 prosent av brystkreft regnes som genetisk, noe som betyr at 90 prosent ikke er. Mange kvinner med en familiehistorie av brystkreft er svært forsiktige med screening og raskt ser sine leger hvis de har en klump. For de uten familiehistorie kan det være mangel på samme bevissthet, eller kanskje hun tror at klumpen kanskje ikke er noe fordi det ikke er familiehistorie. I dette teoretiske scenariet kan kvinnen med arvelige linker gripe raskere - og få brystkreft diagnostisert på et tidligere sykdomsstadium som er mer sykdomsfritt enn kvinnene uten familiehistorien.
Ikke-genetisk kreft kan kjøre i familier
Som et endelig notat, sørg for å følge en kreftforebyggende livsstil. Noen kreft som ser ut til å løpe i familier, kan ikke være genetiske i det hele tatt og i stedet på grunn av en vanlig eksponering. Et eksempel er en familie av ikke-røykere som alle utvikler lungekreft. I stedet for at dette er en genetisk link, kan det være at alle av dem var utsatt for radon i hjemmet.
kilder:
American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Kreftens genetikk. Oppdatert 08/2015. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer
Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A., og M. Daly. Genetisk testing for arvelig kreftfordeling: BRCA1 / 2, Lynch syndrom og utover. Gynekologisk onkologi . 2016. 140 (3): 565-74.
National Cancer Institute. Cancer Genetics Oversikt - Health Professional Version (PDQ). Oppdatert 01/15/16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq
National Cancer Institute. Kreftens genetikk. Oppdatert 04/22/15. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics
National Cancer Institute. Genetikk av prostatakreft - Helsefaglig versjon (PDQ). Oppdatert 02/12/16. http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq