Tumor Suppressor Gener - Funksjon, abnormaliteter og rolle i kreft
Hva er svulster suppressor gener? Hvordan er disse forskjellige enn onkogener, og hvilken rolle spiller de i utviklingen av kreft og arvelig kreft?
Definisjon: Tumor Suppressor Gener
Tumor suppressor gener er gener som regulerer veksten av celler. Når disse genene fungerer som de skal, kan de forhindre og hemme veksten av svulster.
Når tumor suppressor gener blir endret eller inaktivert (på grunn av en mutasjon), mister de evnen til å lage et protein som styrer cellevekst.
Cellene kan da vokse ukontrollert og utvikle seg til kreft.
Typer av tumor suppressor gener
Det er 3 hovedtyper av tumor suppressor gener.
- En type forteller at cellene reduserer og stopper å dele.
- En annen type er ansvarlig for å fikse skader i DNA som kan skje når celler deler seg (DNA-reparasjonsgener.)
- En tredje type er ansvarlig for å fortelle celler når de skal dø, en prosess som kalles apoptose eller programmert celledød.
Analogi til kjøring - Tumor suppressor gener er bremsene
Med alle nyhetene om immunterapi , og høre biter og biter om "på og av bytter" det kreft, kan det bidra til, veldig enkelt, å tenke på celler som en bil. I hver celle er det en akselerator og bremser. I vanlige biler jobber begge fint. Flere prosesser sørger for at de holder seg i balanse, slik at bilen beveger seg regelmessig, men ikke krasjer.
Kreft begynner med en rekke mutasjoner. Noen mutasjoner er ikke så stor - vi refererer til dem som passasjermutasjoner.
Problemfeilene er de som involverer sjåføren. Føreren kan bestemme seg for å gå for fort eller sakte. Du kan høre om disse som "sjåførmutasjoner", ikke fordi de kjører bil, men fordi de driver veksten av kreftceller.
Kreft kan være relatert til problemer med enten akseleratoren eller bremsene, men vanligvis er det nødvendig med skade på gener som kontrollerer begge disse for å forårsake kreft.
Det faktum at kreft ofte krever en rekke forskjellige mutasjoner, er en av årsakene til at kreft er vanlig hos eldre mennesker.
Onkogener er analogt gener som styrer gasspedalen. Uttrykket onkogener betyr bokstavelig talt "kreftgener".
Tumor suppressor gener , i motsetning til onkogener, er bremsene. Tumor suppressor gener fungerer som en blåkopi. De kodes for proteiner som da er ansvarlige for å gå ut og treffe bremsene.
Mesteparten av tiden for en celle til å bli kreft, krever det mutasjoner i både onkogener og tumor suppressor gener. Med andre ord, gasspedalen må sitte fast på gulvet og bremsene må fungere.
Onkogener vs Tumor Suppressorgener
Det er flere viktige forskjeller mellom onkogener og tumor suppressor gener i kreft. Generelt er onkogener dominerende . I våre kropper har vi to sett av hver av våre kromosomer og to sett med gener - en fra hver av våre foreldre. Ofte hvis ett gen ikke fungerer bra, kan den andre kompensere. Du har kanskje hørt om arv. Hvis du har hørt om arv av øyenfarge, er forskjellen mellom de fleste onkogener og svulster suppressorgener lettere å forstå. Onkogener har en tendens til å være dominerende - som brune øyne.
Hvis noen av generene kan presse akseleratoren for hardt, kan det bidra til kreft. Tumor suppressor gener, i kontrast, har en tendens til å være recessiv . Det er, akkurat som du trenger to gener for blå øyne til å ha en blå øyet baby, to suppressor gener må begge bli skadet for å bidra til kreft.
Tumor Suppressor Genes og Recessive Arv - The "2 Hit Hypothesis"
Forståelse av resessiv karakter av svulster suppressor gener kan være nyttig for å forstå genetiske predisposisjoner til en sykdom.
Et eksempel er tumor suppressor gener BRCA1 / BRCA2 - ellers kjent som "brystkreft gener." Personer som har en mutasjon i et av disse genene har økt risiko for å utvikle brystkreft (blant andre.) Men ikke alle med genet utvikler brystkreft.
Når det andre ikke-muterte genet blir mutert, kan en overført mutasjon, som betyr en somatisk mutasjon som oppstår etter fødselen, føre til kreft.
Denne resessive naturen er det som refereres til hvis du hører om "2 treffhypotesen" av kreft. Noen kreft begynner (i hvert fall på svulster suppressorenden, men husk at det også er vanligvis også en onkogenmutasjon) etter 2 mutasjoner i et svulsterundertrykkelsesgen. Den første mutasjonen kan være tilstede fra fødselen, kjent som "germ mutation." Den andre, en "somatisk mutasjon" er oppkjøpt og relatert til noe i miljøet etter fødselen.
Historie
Tumor-suppressorgener ble først identifisert blant barn med retinoblastom. I retinoblastom, derimot, er tumor-suppressorgenet som er arvet, dominant - og tillater derfor at kreft utvikles hos små barn.
Tumor Suppressor Genes
Det har nå blitt identifisert flere tumor suppressor gener. Noen av disse inkluderer:
- RB - Suppressorgenet som er ansvarlig for retinoblastom
- p53-genet - p53-genet koder for et protein p53 som regulerer genreparasjon i celler. Mutasjoner i dette genet er involvert i rundt 50 prosent av kreftene.
- B RCA1 / BRCA2 - Disse generene er ansvarlige for rundt 5 prosent til 10 prosent av brystkreftene. ( BRCA2 er også knyttet til økt risiko for lungekreft hos kvinner .)
- APC-genet - Disse genene er forbundet med økt risiko for tykktarmskreft hos mennesker med familiær adenomatøs polyposis.
Hvorfor kreftbehandlinger ikke alltid virker
Forståelse av tumor suppressor gener kan også bidra til å forklare litt hvorfor terapier, for eksempel kjemoterapi, ikke helbrede kreft. Noen kreftbehandlinger arbeider for å stimulere celler til å begå selvmord. Siden noen svulster suppressor gener er involvert i prosessen med apoptose (celledød), kan kreftcellene ikke gå gjennom apoptoseprosessen som andre celler kan.
Mer om kreft
Lære om tumor suppressor gener er bare en del av å forstå utviklingen og overlevelse av kreft. Lær om hva som er en kreftcelle , og hvordan kreftceller adskiller seg fra normale celler .
Også kjent som: antionkogen, tap av funksjonsgener
Eksempler: Mange lungecancer har unormale p53-gener i svulsten. p53 er et tumor suppressor gen som er ansvarlig for å sikre at celler dør hvis deres DNA er skadet og ikke kan repareres (apoptose).
> Kilder:
> American Cancer Society. Onkogener og Tumor Suppressorgener. Oppdatert 06/25/14. http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/geneticsandcancer/genesandcancer/genes-and-cancer-oncogenes-tumor-suppressor-genes