PARP-hemmer i brystkreftbehandling og kliniske forsøk

Hvilken rolle kan PARP-hemmere spille i brystkreftbehandling? Flere stoffer som kalles PARP-hemmere, har nylig blitt studert for behandling av brystkreft. Hva gjør denne kategorien med medisiner, og hva kan være deres endelige rolle i styringen av mennesker med brystkreft?

Om PARP og DNA Repair

PARP er et akronym for poly (ADP-ribose) polymerase.

PARP er et protein som har flere roller i cellulære prosesser, særlig i DNA-reparasjon og programmert celledød (apoptose). Sunn celler kan bruke PARP til å reparere seg selv og leve ut sin normale livssyklus. Men kreftceller kan også bruke PARP til å reparere DNA-skade, og dermed utvide sin ukontrollerte vekst. Slike kreftformer kan bli resistente mot behandling. Det finnes flere forskjellige PARP-proteiner, og de har hver sin rolle i funksjoner innen celler.

PARP-inhibitorer og brystkreftbehandling

En PARP-hemmere er et stoff som blokkerer PARP-proteiner fra å utføre sine roller i å reparere skadede kreftceller. Kjemoterapi og strålingsarbeid ved å kutte DNA fra celler slik at de ikke reproduserer. Noen typer kreftceller bruker PARP-enzymer til å reparere deres DNA-skade og gjenopprette fra angrepet av kreftbehandlingene. Flere kliniske forsøk blir gjort for å se om PARP-hemmere, i kombinasjon med andre kreftbehandlingsformer, kan blokkere PARP-protein fra skadede kreftceller.

Effekter på brystkreftceller

Hvis en PARP-hemmere legges til kjemoterapibehandlinger for brystkreft, håper forskerne at kreftceller som har motstått kreftdroger, vil bli utsatt for dødelig DNA-skade. I noen tilfeller kan en PARP-hemmer brukes alene , i stedet for i forbindelse med kjemo og stråling.

Enda bedre nyheter er at PARP-hemmere ikke ser ut til å påvirke normale, ikke-kreftfrie celler. Det betyr færre bivirkninger for pasienter og raskere utvinning fra behandlinger.

Håper på arvelig brystkreft

PARP-hemmere kan være spesielt nyttige for pasienter med arvelig brystkreft. Personer som har BRCA1 og BRCA2 genetiske mutasjoner har stor risiko for å utvikle brystkreft. Sunn BRCA-gener produserer proteiner som kan undertrykke svulstdannelse ( de kalles tumor suppressor-gener ), men muterte BRCA-gener er maktesløse ved å lage disse proteinene som kjemper mot kreftceller. PARP-hemmere kan utnytte svakheten iboende i kreftceller med mutert BRCA. En mulig bruk for PARP-hemmere kan være forebygging av arvelig brystkreft . Kanskje PARP-hemmere blir en forebyggende behandling for høyrisikokvinnere og vil gjøre profylaktiske mastektomier utelatt.

Oppmuntre nyheter til triple-negative brystkreftere

Noen få kliniske studier av PARP-hemmere har funnet noen klinisk fordel ved å legge til en PARP-hemmer til andre behandlinger for metastatisk trippel negativ brystkreft . I disse studiene ble PARP-hemmene tolerert godt. På dette tidspunktet er den eneste godkjente målrettede terapien for metastatisk brystkreft bevacizumab, men dette stoffet har ikke særlig stor fordel for personer med triple-negativ brystkreft.

Andre bruksområder for PARP-hemmer

Legemidler utviklet med PARP-hemmere blir testet på flere typer kreft: bryst og eggstokk, livmor, hjerne og bukspyttkjertel. I 2015 ble en PARP-hemmer godkjent for behandling av noen eggstokkreftformer.

Potensiell betydning av PARP-inhibitorer

Tilsetningen av PARP-hemmere til dagens arsenal av våpen mot brystkreft ser veldig lovende ut. PARP-hemmere øker effektiviteten av kjemoterapi mot aggressive arvelige og trippel-negative brystkreft, potensielt uten å legge til mange alvorlige bivirkninger. Disse stoffene ser ut til å forbedre livskvaliteten og forlenge overlevelse for pasienter.

Bekjempelse av brystkreft på nivået av dets DNA ser ut som fremtidens bølge.

> Kilder:

> Boerner, J. et al. Proteinekspresjon av DNA-skadedannelsesproteiner dikterer respons på topoisomerase og PARP-inhibitorer i trippel-negativ brystkreft. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.

> Comen, E., og M. Robson. Poly (ADP-ribose) Polymerase Inhibitorer i trippel-negativ brystkreft. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.

> Dizdar, O., Arslan, C. og K. Altundaq. Fremskritt i PARP-inhibitorer for behandling av brystkreft. Ekspertuttalelse i farmakoterapi . 2015. 16 (18): 2751-8.

> Garber, J. og L. Livraghi. PARP-hemmer i behandling av brystkreft: nåværende data og fremtidige utsikter. BMC Medisin . 2015. 13: 188.

> Hiller, D. og Q. Chu. Nåværende status for poly (ADP-ribose) polymerase inhibitorer som nye terapeutiske midler for triple-negativ brystkreft. International Journal of Breast Cancer . 2012. 2012: 829315.

> Lee, J. et al. Fase I / Ib studie av olaparib og karboplatin i BRCA1 eller BRCA2 mutasjonsassosiert bryst- eller eggstokkreft med biomarkøranalyser. Journal of the National Cancer Institute . 2014. 106 (6): dju089.

> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus-kjemoterapi i metastatisk trippel-negativ brystkreft. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.

> O'Shaughnessy, J. et al. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.

> O'Sullivan, C., Chen, A., og S. Kummar. Levering på løftet: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition som målrettet AnticancerTtherapy. Gjeldende mening i onkologi . 2015. 27 (6): 475-81.

> Rios, J. og S. Puhalla. PARP-hemmer i brystkreft: BRCA og utover. Onkologi (Williston park) . 2011. 25 (11): 1014-25.

> van der Noll, R. et al. Langtidssikkerhet og anti-tumoraktivitet av Olaparib monoterapi etter kombinasjon med karboplatin og paclitaxel hos pasienter med avansert brystkreft, eggstokk eller fallopisk tube kreft. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.