Er det bra eller dårlig å ha HER2 positiv brystkreft?
Hvis du har blitt fortalt at brystkreft er HER2 positiv, har du sannsynligvis mange spørsmål om hva dette betyr. Men hvis du er som mange andre, kan ditt første spørsmål være: "Er det bra eller dårlig å være HER2 positiv?" Med andre ord er det "bedre" hvis svulsten er HER2 positiv eller HER2 negativ?
Som vi lærer at brystkreft ikke er en sykdom, men ganske mange sykdommer som varierer på molekylært nivå, er dette viktige spørsmål.
Det raske svaret er at HER2 positivitet kan være både bra og dårlig. La oss undersøke hvordan HER2-status påvirker alt fra aggressiviteten til en svulst, til behandlingsmuligheter, til risikoen for tilbakefall og prognose.
En kort gjennomgang
Brystkreft er ikke en enkelt sykdom, faktisk er det ikke to kreftformer som er lik, men vi har nå muligheten til å bryte disse kreftene ned i forskjellige subtyper basert på "reseptorstatus" av svulstene. Brystkreft er forskjellig i proteinene som finner celleoverflaten, proteiner som er ansvarlige for veksten av svulstene. Disse proteinene er i sin tur knyttet til forskjellige abnormiteter i det genetiske materialet i kreftcellene.
Mange mennesker er kjent med østrogenreseptor-positiv brystkreft, der østrogen binder seg til det økte antallet av disse reseptorene på brystkreftceller for å stimulere veksten av svulsten.
Hva skjer med HER2 positive brystkreft i liknende, men det er en annen type reseptor på overflaten av kreftcellen som driver veksten og spredningen av svulsten.
I tillegg til østrogenreseptorer på overflaten av cellene (som stimuleres av østrogen ), er det HER2-reseptorer på overflaten av cellene (som stimuleres av vekstfaktorer for å drive vekst).
HER2-genet (epidermal vekstfaktorreseptor 2 eller HER2 / neu) er et gen (en som vi alle har) som koder for proteiner involvert i veksten av brystceller.
Det kalles også ERBB2-genet og er et gen (protonekogen) funnet på kromosom 17.
HER2-gener bærer instruksjonene for å lage HER2-proteiner. Disse proteinene fungerer som reseptorer på brystceller. Når for mange kopier av HER2-genet er tilstede (på grunn av skade på det genetiske materialet i cellen eller mutasjoner), resulterer det i overproduksjon (eller "overekspresjon") av HER2.
Det er viktig å merke seg at alle brystceller, både kreft og ikke-cancerøse, har HER2-reseptorer på overflaten av cellen. Forskjellen er at HER2 positive brystkreftceller har 40 til 100 ganger dette tallet. Når vekstfaktorer i kroppen binder til disse reseptorene, resulterer det i overvekst av brystcellene.
Akkurat som vi har medisiner som forstyrrer østrogenreseptoren (eller reduserer østrogen i kroppen) for å behandle østrogenreseptor-positiv brystkreft, har vi nå medisiner som forstyrrer HER2-reseptorene på HER2-positive brystkreft.
Om lag 25 prosent (15 til 30 prosent) av brystkreftene er positive for HER2 (HER2 overekspresjon).
HER2 Positiv status: Bra eller dårlig?
For å kunne svare på spørsmålet om det er bra eller dårlig å være HER2 positiv, er det viktig å snakke om forskjellene mellom tumorer som er HER2 positive og de som er HER2 negative.
Det raske svaret er at det kan være bra eller dårlig. Til slutt vil mange mennesker vite hvilken effekt som har HER2 positiv brystkreft på overlevelse, men selv de statistikkene kan være misvisende uten forståelse for hvordan å være HER2 positiv påvirker veksten av disse kreftene.
Et eksempel for å illustrere dette punktet er at brystkreft hos unge kvinner . Samlet sett er overlevelsesraten lavere for svært unge kvinner med sykdommen, men dette kan være noe misvisende. Hos yngre mennesker, sykdommen er ofte diagnostisert i mer avanserte stadier. Så selv om en yngre kvinne kan tolerere behandlinger bedre og ha bedre overlevelse på et bestemt stadium, er den totale overlevelsesraten lavere på grunn av høyere stadier ved diagnose.
Det raske svaret på om man har en HER2 positiv brystkreft er bra eller dårlig er at "det avhenger." Derfor må vi se på hvordan HER2-status kan påvirke kreft. Disse inkluderer:
- Typen av mennesker som utvikler denne typen svulst (for eksempel gjennomsnittsalderen)
- Det stadium hvor HER2 kreft er diagnostisert, mot HER2 negative tumorer
- Hvorvidt svulsten også er østrogenreseptor positiv
- Behandlingsalternativer tilgjengelig
- Risikoen for tilbakefall
- Samlet overlevelsesrate
Det er også viktig å merke seg at HER2-status er noen ganger unøyaktig og kan endres etter en gjentagelse (se nedenfor).
Forskjeller i risiko
Mens det er absolutt mye overlapping, er noen personer mer sannsynlige enn andre for å ha HER2 positiv brystkreft. To studier, LACE-studien og PATHWAYS-studien, har sett på egenskapene til personer som er mer sannsynlig å være HER2-positive eller negative.
- Kvinner som har svulster med overuttrykk av HER2 og østrogenreseptor negativ, er mer sannsynlig å være yngre, har mindre sannsynlighet for å ha brukt hormonbehandling, og er mer sannsynlig at de er asiatiske eller spanskere.
- Tumorer som er HER2-positive ser ikke ut til å være assosiert med alkoholinntak eller røyking, og i motsetning til østrogenreseptor positive tumorer synes fysisk aktivitet ikke å ha en beskyttende effekt mot sykdommen.
- Menn med brystkreft er mindre sannsynlig enn kvinner som har HER2 positive svulster.
- Interessant er det funnet at duktal karsinom in situ (DCIS) eller stadium 0-svulster er mer sannsynlig å være HER2-positive enn invasive brystkreftformer, som noen forskere mener er relatert til utviklingsprosessen.
- Noen typer brystkreft kan være mindre sannsynlig å være HER2-positive. For eksempel er det uvanlig at mucinøs (kolloidal) brystkreft , medullær karsinom, eller tubulært karcinom i brystet er HER2-positivt.
- HER2-status kan variere med genetiske risikofaktorer for brystkreft. For eksempel er BRCA1 assosiert brystkreft mindre sannsynlig å være HER2 positiv.
Testnøyaktighet og endring i status
Vi snakker ofte om HER2-status som om det er svart og hvitt, men det er ikke alltid tilfelle. Det finnes forskjellige former for testing som kan variere i nøyaktighet. Det er også forskjellige "nivåer" av positivitet. For eksempel kan en svulst være 1+, 2+ eller 3+. Tumorer som er "mindre positive" kan refereres til som å ha en overekspresjon av HER2 i stedet for å være HER2 positiv.
Det anbefales nå at kvinner som har hatt en type test, blir testet, ettersom noen testmetoder er mindre nøyaktige enn andre. Retesting anbefales også hvis en test returneres som "borderline". Det er også viktig å nevne heterogeniteten til svulster; En del av brysttumoren kan være HER2 positiv mens en annen seksjon er HER2-negativ.
HER2 status kan endres, og dette har vært forvirrende for mange mennesker. En svulst som er opprinnelig HER2 positiv, kan være HER2 negativ hvis den gjenoppstår eller sprer seg. På samme måte kan en svulst som i utgangspunktet er HER2-negativ, bli HER2-positiv hvis den kommer tilbake. HER2-status bør alltid testes etter en gjentakelse.
aggressivitet
HER2 positive brystkreft har en tendens til å være mer aggressiv enn HER2 negative tumorer.
Brysttumorer blir gitt en svulstegrad på diagnosetidspunktet basert på utseendet av cellene under mikroskopet. Tumor klasse er et tall som er gitt for å beskrive aggressiviteten til en svulst, med en rekke er minst aggressive, og en rekke tre er mest aggressive. HER2 positive svulster har større sannsynlighet for å ha en svulstegrad på tre. Disse svulstene har en tendens til å vokse raskere enn svulster av lavere klasse og er mer sannsynlig å spre seg til lymfeknuter.
Spredt til lymfeknuder
HER2 brystkreft er mer sannsynlig å spre seg til lymfeknuter. Som sådan kan scenen ved diagnose også være høyere enn for HER2 negative tumorer.
Behandlingsrespons
Før utviklingen av målrettede terapier for HER2-positiv brystkreft, som Herceptin (trastuzumab) , var behandlingsresponsen for personer med HER-positiv brystkreft ikke så god for de med HER2-negativ sykdom.
Målrettet terapi for HER2 positiv brystkreft har forandret prognosen, og nå er behandlingsresultatene i det vesentlige den samme som for HER2 negative tumorer (selv om HER2 svulster har en tendens til å være større). Ifølge National Cancer Institute har disse medisinene endret prognosen for stadium I til stadium III HER2 positiv brystkreft fra fattig til god.
Herceptin reduserer risikoen for tilbakefall og forbedrer 10-års overlevelsesrate for de med stadium I til stadium III-sykdommen med rundt 30 prosent.
Det er imidlertid større risiko for tilbakefall og metastase med positiv HER2-status, og overlevelsesratene er noe lavere enn for HER2-negative, men østrogenreceptor-positive tumorer.
Personer med HER2 positive svulster er mindre sannsynlig å reagere på brystkreft kjemoterapi enn de som er negative.
Risiko for gjentakelse
HER2 positiv brystkreft er mer sannsynlig å komme tilbake (komme tilbake) og HER2 negativ brystkreft. Studier har funnet ut at tidlig brystkreft (stadium I og stadium II) er to til fem ganger større sannsynlighet for å komme tilbake enn HER2-negative tumorer. Selv svært små HER2 positive svulster (mindre enn 1 cm eller en halv tomme i diameter) med negative lymfeknuter har en mye høyere risiko for tilbakefall i forhold til tumorer som er HER2-negative. Behandling med Herceptin kan kutte denne risikoen med halvparten.
Mønsteret av tilbakefall av brystkreft kan også variere. Små svulster er også mer sannsynlig å ha en metastatisk gjentakelse (i motsetning til lokal eller regional gjentakelse) hvis de er HER2-positive.
metastaser
Hvorvidt HER2 positive svulster er mer sannsynlig å metastasere enn negative svulster avhenger av nettstedene for brystkreftmetastaser vi vurderer. Risikoen for total metastaser, spesielt hjernemetastaser, antas å økes, men mange av studiene ble gjort før den utbredt bruk av Herceptin.
Studier gjort etter introduksjonen av Herceptin (og andre HER2 målrettede terapier) har funnet at HER2 positive brystkreft fortsetter å ha en relativt høy forekomst av hjernemetastaser. HER2 positive svulster har en tendens til å spre seg tidlig i løpet av sykdommen til aksillære lymfeknuter, lungene, benmargen, eggstokkene og binyrene.
Sannsynligheten for metastaser med HER2 positive svulster kan være forskjellig avhengig av om svulsten også er østrogenreseptor positiv. Risikoen for hjerne-, lever-, ben- og lungemetastaser i HER2-positive tumorer påvirkes også av hvorvidt svulsten også er østrogenreseptor positiv eller negativ.
Risikoen for metastaser kan også avhenge av tilknyttede faktorer. For eksempel er risikoen for levermetastaser fra brystkreft høyere med HER2 positive svulster hvis folk også røyker.
Trippel positiv brystkreft
Om lag 50 prosent av HER2 positive svulster vil også være østrogenreseptor positive. Studier har funnet ut at denne kombinasjonen kan resultere i et annet tilbakefallsmønster, men bare noen få studier har sett på egenskaper og virkninger av triple positive svulster.
Brystkreft som er østrogenreseptor positiv og HER2 negativ (luminal A) har den beste prognosen samlet. De som er østrogenreseptor positive og HER-positive (luminale B) har en noe dårligere prognose, men prognosen forblir bedre enn hos personer med triple-negativ eller østrogenreseptor-negativ og HER2 overuttrykkende brystkreft.
Feil i diagnose
Denne diskusjonen ville ikke være fullstendig uten å nevne at noen ganger en brystkreft er feilaktig diagnostisert som HER2 positiv eller HER2 negativ. Tester som er tilgjengelige for å bestemme HER2-status er ikke idiotsikker. Det er viktig å spørre onkologen hvilken test ble gjort, og om du skulle bli testet eller ikke.
En feil i diagnosen (en feildiagnose) der en HER2 positiv svulst ved et uhell er diagnostisert som negativt, kan føre til at en person ikke blir tilbudt målrettet terapi. behandlinger som kan forbedre overlevelse. Selvfølgelig, å bli diagnostisert med HER2 positiv sykdom som faktisk er HER2 negativ kan føre til bruk av medisiner som er ineffektive (selv om noen HER2 negative tumorer har reagert på Herceptin).
Sammendrag av forskjeller
Denne artikkelen gjennomgikk mange forskjeller mellom HER2 positive og HER2 negative brystkreft, og hvordan disse forskjellene kan påvirke prognosen.
HER2 positive brystkreft i sammenligning med østrogenreseptor-positive svulster har en tendens til å være:
- Mer aggressiv (har høyere svulstgrad)
- Funnet hos yngre kvinner (og brystkreft hos unge kvinner pleier å bli diagnostisert i mer avanserte stadier)
- Det er omtrent like sannsynlig å reagere på behandling nå som HER2 målrettet terapi tilgjengelig
- Mer sannsynlig å komme tilbake / gjenta
- Mer sannsynlig å metastasere, i hvert fall til steder som hjernen
Disse svulstene har også en noe dårligere prognose (selv om nyere agenter er godkjent, en i 2017, og vi vet ikke hvordan dette vil påvirke prognosen.)
Det er absolutt unntak fra disse funnene, og vi må huske på at hver person, og hver brystkreft, er unik.
Et ord fra
Mens prognosen for HER2-positive tumorer generelt er en tendens til å være noe dårligere enn for de som er østrogenreseptor-positive, men HER2-negative, utgjør den utbredte adopsjonen av HER2-terapier en forskjell i overlevelsesnivåer, så vel som risikoen for tilbakefall.
Siden HER2-behandlinger er relativt nye på scenen, og flere nyere behandlinger er godkjent i 2017 alene, er statistikk ikke nødvendigvis veldig meningsfylt. Hvis du lever med HER2 positiv brystkreft, er det faktum at responsen på behandling nå i HER2 positive svulster er lik den som østrogenreseptor positive tumorer, oppmuntrende.
Med alle endringene som skjer i behandling, og med ytterligere medisiner som studeres i kliniske studier, er det viktigere enn noensinne å ta en aktiv rolle i behandlingen. Ta et øyeblikk til å gå gjennom noen tips om hvordan du kan være din egen advokat i kreftpleie .
> Kilder:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkohol, fysisk aktivitet, røyke og brystkreft subtypes i en stor nestet case-kontroll studie fra norsk brystkreft screening program. Cancer Epidemiology Biomarkører og forebygging . 2017 6. september. (Epub foran utskriften).
> National Cancer Institute. En historie om discovery: HER2s genetiske link til brystkreftsporer. Utvikling av nye behandlinger. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. og V. Caggiano. Brystkreftoverlevelse Definert av ER / PR / HER2-subtypene og en surrogatklassifisering i henhold til tumorklasse og immunhistokjemiske biomarkører. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormonreceptor / human epidermal vekstfaktorreceptor 2-positiv brystkreft: hvor vi er nå og hvor vi skal Kreftbehandlingsanmeldelser . 2016. 46: 20-6.