Typer av testing, nøyaktighet og endringer i HER2-testing
Hvis du har hatt en biopsi eller operasjon for brystkreft, har du sannsynligvis hørt at svulsten din er HER2 positiv eller negativ. Hvis du ikke har hørt, bør du spørre onkologen om resultatene av denne testen. Det er viktig å forstå HER2 test og resultater, selv om svulsten er HER2 negativ.
Grunnleggende om HER2 + kreft
HER2-proteiner forekommer på brystcellens overflate, enten kreft eller normalt.
Et gen (HER2 eller ERBB2 genet) vi alle har, følger instruksjonene eller blåkopien for fremstilling av disse proteinene. Hver celle inneholder to kopier av genet. Når det er ekstra kopier av dette genet (HER2 amplifisering), er resultatet et økt antall HER2-reseptorer på brystcellens overflate (HER2 overekspresjon). Mens normale brystceller har omtrent to millioner av disse reseptorene, har HER2 positive brystkreftceller opptil 100 ganger så mange.
Simplistisk, når vekstfaktorer i kroppen legger til disse ekstra reseptorene, signaliserer den cellen for å dele seg og resulterer i den utadvendte veksten av brystcellene som vi kaller kreft.
Omtrent 25 prosent av mennesker med brystkreft vil være HER2 positive. Tidligere var det HER2-positivt forbundet med en dårlig prognose. Nå som vi har målrettet terapi (som Herceptin (trastuzumab) ) tilgjengelig, som kan forstyrre disse reseptorene, er prognosen for HER2 brystkreft mye bedre.
Viktigheten av testing
Det er viktig å ha et nøyaktig HER2 statusresultat for å få de beste behandlingsalternativene for HER2 positiv brystkreft . Dette inkluderer muligheten for målrettede terapier som Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) og Nerlynx (neratinib).
De spesielle typer kjemoterapi for brystkreft som fungerer best kan også variere med HER2-status.
En nøyaktig HER2-status er også viktig i behandlingen av metastatisk HER2-positiv brystkreft . Mønsteret av metastaser, samt behandling av bestemte steder av metastaser, kan variere ut fra HER2-status.
Når skal man teste
Alle med en hvilken som helst invasiv (infiltrerende) brystkreft burde få sin tumor testet for HER2-status. "Invasiv" brystkreft er definert som enhver kreft som ligger utenfor stadium 0 eller karsinom in situ . Alle andre stadier av brystkreft, fra stadium I til stadium IV, skal testes for HER2-status på diagnosetidspunktet og før behandling begynner.
Typer av tester
Det finnes forskjellige typer tester som kan gjøres på en svulst for å avgjøre om det er HER2-positivt eller ikke. Disse inkluderer:
- HER2-immunhistokjemi (IHC) : IHC er en måling av antall HER2-proteinreseptorer på overflaten av brystkreftceller eller "HER2-overekspresjon"
- In situ hybridisering (ISH) : ISH er et mål på antall kopier av HER2 i hver brystkreftcelle eller "HER2 amplifisering." Det finnes to forskjellige ISH-analyser: fluorescens (FISH) og lyse felt ISH.
Det er kontrovers over hvilke testtiltak som er mer nøyaktige.
Noen forskere mener at FISH ISH er mer nøyaktig, men IHC er mer vanlig utført i USA. Siden dette området endrer seg veldig raskt, er det viktig å snakke med onkologen om testen du har gjort, og hvorfor den bestemte metoden kan foretrekkes.
Testresultater
I henhold til 2013 ASCO / CAP-retningslinjene, hvis en HER2-test kommer tilbake som borderline eller ubestemt, bør "reflextesting" (fortsettende med en annen test) gjøres med et alternativt assay. For eksempel, hvis en IHC ga borderline resultater, bør en ISH gjøres på samme prøve, og hvis en ISH er borderline, bør en IHC utføres før resultatene rapporteres.
Noen ganger vil resultatet av forskjellige HER2-tester, for eksempel både en IHC og en FISH ISH, være borderline, ubestemt eller uavhengig. Vi har foreløpig ikke standard retningslinjer for hvordan du skal fortsette dersom dette er tilfelle, og du og din onkolog må diskutere hvordan du skal fortsette.
Testbegrensninger
I tillegg til å ha testresultater som ikke er positive eller negative, men heller borderline eller uavhengige, er det andre mulige begrensninger i HER-testingen. Disse inkluderer:
- Unøyaktighet (feil): Med en hvilken som helst type laboratorietest er det alltid risiko for feil.
- Unnlatelse av å gjenta test hvis et resultat er borderline, ubestemt eller ubestemt: Hvis en test kommer tilbake som borderline, bør den gjentas.
- Heterogenitet: Begrepet tumor heterogenitet er ganske ny og kan være forvirrende. Siden kreftceller kontinuerlig endres, kan det være deler av en svulst som tester HER2-positive og andre deler som tester HER2-negative. Dette er lettere å forstå når vi innser at forskjellige typer svulster kan ha svært forskjellige celletyper under mikroskopet også.
- Endring: Tumorer kan endre en annen HER2-status.
Endringer i HER2-status
Vi har en tendens til å tenke på kreft som en klon av en errantcelle der alle cellene er de samme, men dette er ganske enkelt ikke tilfelle. Vi vet at kreftceller fortsetter å utvikle nye mutasjoner og forandringer. Ulike deler av en enkelt tumormasse kan ha kreftceller med forskjellige egenskaper (tumor-heterogenitet) og disse endringene kan bli enda mer tydelige når en svulst utvikler seg, for eksempel med en tilbakefall eller metastatisk sykdom.
Det er ikke bare HER2 status som kan endres. Estrogenreseptor (ER) og progesteronreceptor (PR) -status kan også endres når en svulst kommer tilbake eller metastasererer, og denne endringen i reseptorstatus refereres til som "uoverensstemmelse". En svulst kan forandres fra å være positiv til negativ for en av disse reseptorene, eller omvendt, fra å være negativ til positiv.
Hvor ofte endres svulster? Sjansen for uoverensstemmelse mellom den opprinnelige svulsten og en første eller andre metastase (enten fra negativ til positiv eller fra positiv til negativ) er som følger:
- ER: 20,7 prosent
- PR: 40,7 prosent
- HER2: 19,6 prosent
I denne studien endret nesten 20 prosent av svulstene status fra HER2 positiv til negativ eller negativ til positiv. Å vite om en svulst har endret seg, er svært viktig ved valg av de beste behandlingsalternativene,
Er det bra eller dårlig hvis HER2-reseptors status endres? Så lenge endringen oppdages (ved å gjenta test) slik at de beste behandlingene kan anbefales, virker det ikke som en endring i reseptorstatus spiller en stor rolle i prognosen. I denne studien hadde tumorer som var uoverensstemmende for HER2 (forandret til å bli enten positive eller negative) en lignende prognose for de tumorene som ikke forandret HER2-reseptorstatus.
Denne studien fant uoverensstemmelse mellom de opprinnelige metastaser og en første eller andre metastase, men uoverensstemmelse kan forekomme mellom en første og en annen metastase også.
Gjenta Testing
I tillegg til HER2-testingen som skal gjøres for alle på diagnosetidspunktet, er det omstendigheter der testingen skal gjentas. Disse inkluderer:
- På tidspunktet for gjentakelse , om det er en lokal, regional eller metastatisk gjentakelse.
- Hvis en brystkreft sprer seg og med noen nye metastaser.
- Hvis du og din onkolog føler at HER2-testen du hadde gjort, ikke er like nøyaktig som nyere tester.
feildiagnostisering
Hva skjer hvis din HER2-status er feildiagnostisert? Hvis svulsten er virkelig HER2 positiv, men du får et HER2-negativt resultat, kan du ikke motta potensielt overlevelsesforbedrende behandlinger. På den annen side, hvis din HER2-status er virkelig negativ, men du får et positivt HER2-statusresultat, risikerer du eksponering for bivirkningene av HER2-målrettede terapier med liten fordel (selv om noen som er HER2-negative, har svulster som har reagert på disse målrettede terapier).
Et ord fra
HER2-testing, sammen med test av østrogen og progesteronreseptor, skal utføres på alle invasive brystkreftene i stadium IV ved diagnosetidspunktet og før noen behandling er utført (med unntak av unntak av kirurgisk excisjon).
Testing bør også gjentas hvis du hadde en test som kom tilbake som ubestemt, hvis onkologen din føler at en annen type test er mer nøyaktig, eller hvis kreften din kommer tilbake eller sprer seg. HER2-statusen til en svulst kan forandres over tid, selv i forskjellige områder av en enkelt tumor.
En nøyaktig HER2-status er viktig for å velge de beste behandlingsalternativene for kreft mens du minimerer bivirkningene av behandlinger som er mindre sannsynlig å være effektive. Det er noen kontroverser over de beste testene for HER2, og nyere og modifiserte tester blir evaluert i dag. Hva dette betyr er at det er viktig å stille spørsmål og være din egen talsmann i kreftpleie.
> Kilder:
> American Society of Clinical Oncology. Øvelse og retningslinjer. Brystkreft. Anbefalinger for human epidermal vekstfaktorreceptor 2-testing i brystkreftoppdatering. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. og P. Tan. Konsekvenser av oppdatert 2013 American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists Retningslinjer Anbefalinger på human epidermal vekstfaktorreceptor 2 gentesting ved hjelp av immunhistokjemi og fluorescens i situ hybridisering for brystkreft. Arkiv av patologi og laboratoriemedisin . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., og R. Baughman. Uenighet av østrogenreceptor og HER-2 / neu i brystkreft fra primærleksjon til første og andre metastasiske nettsted. Brystkreft (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.