Reumatoid artritt , en autoimmun sykdom som rammer 1,3 til 1,5 millioner amerikanere, er resultatet av kroppens egne immunceller som angriper brusk og ledd. Hva går egentlig haywire i immunsystemet til en person med revmatoid leddgikt for å forårsake smerte og ødeleggelse forbundet med sykdommen?
Studier utført av Dr. Julia Ying Wang fra Brigham & Women's Hospital i Boston og Harvard Medical School, sammen med hennes kollega Dr. Michael H.
Roehrl of Harvard, ble presentert på det årlige møtet i American Chemical Society i august 2002 og publisert i PNAS, takket være dette spørsmålet.
Før arbeidet med Wang og Roehrl, reumatoid artritt forskning hovedsakelig fokusert på peptider, eller fragmenter av protein. Wang og Roehrl foreslo at glykosaminoglykaner, eller GAG, er det som forårsaker reumatoid artritt snarere enn proteiner.
The GAGs Theory
Glykosaminoglykaner er naturlig forekommende karbohydrater som finnes i brusk , bindevev , leddvæske og hud. Glykosaminoglykaner er komplekse karbohydrater. De påvirkes ikke av karbohydrater, stivelser og sukkerarter vi bruker i kostholdet vårt.
Enkelt sagt, Wangs teori foreslo at immunsystemceller, eller antistoffer, målretter glykosaminoglykaner. Antistoffene binder seg til GAG, akkumulerer i leddene, og utløser smerter og betennelser forbundet med revmatoid artritt.
Forskningen
I Wang og Roehrls studie ble mus injisert med GAGs.
Musene utviklet kroniske reumatoid artritt-lignende symptomer, inkludert betennelse, hevelse og bein erosjoner.
Glykosaminoglykan-antistoffer er siden blitt oppdaget i vevet til pasienter med revmatoid artritt. Det bør understrekes at dette var første gang glykosaminoglykan-antistoffer ble observert hos dyr eller mennesker.
Forskere teoretiserte at:
- GAG antistoffer kan utvikle seg som følge av bakteriell infeksjon.
- Høye nivåer av GAG kan oppstå når bakterier produserer enzymer som bryter ned bindevev og frigjør karbohydrater.
- Mange bakterier har GAG på deres celleoverflate. Ved revmatoid artritt kan immunceller feilaktig målrette naturlig forekommende GAG i kroppens vev på samme måte som de ville målrette GAG på overflaten av bakterielle inntrengere.
Forskere håpet at flere studier ville avsløre en måte å binde GAG antistoffene på, som fører til nye behandlinger eller medisiner for revmatoid artritt. En studie publisert i 2008, i leddgiktforskning og terapi , avslørte mer om GAGS:
- GAG-spesifikke antistoffer er ikke tilstede hos nyfødte (nyfødte).
- GAG er tilstede i høye mengder i serum hos voksne.
- GAG har blitt kategorisert som TI2 antigener. B1B-celler er kjent for å være reaktive med TI2-antigener.
Det ble også avslørt at anti-GAG antistoffer er naturlige autoantistoffer som finnes hos friske individer. IgM anti-GAG antistoffer og enkelte IgG-type anti-GAG antistoffer ble testet viste seg å være signifikant forhøyet i serum av pasienter med revmatoid artritt. Mens anti-GAG antistoffene var tilstede i systemisk sirkulasjon, var synovialvæske og de også i stand til å binde til den ekstracellulære matriksen av hyalinbrusk.
Forskere antydet at anti-GAG antistoffproduksjon er "oppregulert" i reumatoid artritt kanskje relatert til frigjøring av bruskmolekyler. Interessant er høyere anti-GAG-nivåer forbundet med mindre alvorlig sykdomsaktivitet ved revmatoid artritt. Forskere konkluderte med at GAGer kan fungere som en tidlig biomarkør for reumatoid artritt.
kilder:
Glykosaminoglykaner er en potensiell årsak til revmatoid artritt. Foredrag av Nasjonalt akademi for vitenskap i USA. Wang JY og Roehrl MH. 21. oktober 2002.
Naturlige autoantistoffer reaktiv med glykosaminoglykaner i reumatoid artritt. Bence Gyorgy et al. Arthritis Research & Therapy. 2008.