Et undersøkelsesmedisin som bekjemper Parkinsons sykdom fra begynnelsen
Legemidler som kalles dopaminagonister som Requip (ropinirol) og Mirapex (pramipexol) brukes ofte til å behandle symptomene på Parkinsons sykdom , spesielt i de tidlige stadier.
Dopaminagonister er vanligvis foreskrevet av nevrologer som enten et middel for å forlenge tiden det tar før en person må starte (eller øke) sin dose av levodopa .
Levodopa er den mest effektive medisinen for Parkinsons, men effektiviteten minker jo lenger noen er på medisinen.
I tillegg til å være dårligere enn levodopa ved behandling av motoriske symptomer , gjør dopaminagonister ingenting for å bremse sykdommen.
Disse ulemper har gitt forskere til å utvikle en ny dopaminagonist, kalt D-512, som ikke bare virker bedre enn andre dopaminagonister når det gjelder å håndtere motoriske symptomer, men kan beskytte eksisterende nerveceller, og potensielt sette bremsene på en persons sykdom (en bemerkelsesverdig bragd).
Det er viktig å forstå at D-512 er i de aller første faser av forskning. Faktisk er det bare blitt studert hos dyr. Likevel er det et godt første skritt mot å finne en medisin som bekjemper Parkinsons sykdom fra begynnelsen.
Oversikt over D-512
Parkinsons sykdom involverer tap av dopamin-produserende nerveceller i en region av hjernen som kalles substantia nigra.
Siden dopamin er en hjernekjemikalie (kalt en nevrotransmitter) som trengs for at kroppen skal bevege seg, oppstår motoriske (bevegelsesrelaterte) symptomer fra dette tapet.
Mens det er en rekke motoriske symptomer assosiert med Parkinsons sykdom, er fire kardinal-er:
- Hvile tremor
- Bradykinesi (en redusert evne til å bevege seg)
- stivhet
- Postural ustabilitet
Som en dopaminagonist binder D-512 til dopaminreseptorer eller dockingssteder i hjernen. Ved direkte stimulering av disse reseptorene, etterlikner D-512 hjernens kjemiske dopamin (slik at hjernen tror det har dopamin når det egentlig ikke gjør det).
D-512 er forskjellig fra andre dopaminagonister, men fordi den har høyere affinitet for dopaminreseptorer. Dette betyr at det kan binde lettere og tettere, noe som gjør at det varer lenger.
I tillegg til å ha høyere affinitet for dopaminreseptorer, antas D-512 å beskytte de dopaminproducerende nervecellene som fremdeles lever, antagelig ved å redusere oksidativt stress (et sentralt element i "hvorfor" bak Parkinsons sykdom). Ved å redusere oksidativt stress, vil D-512 anses å ha antioksidantegenskaper.
Forskerne mener med andre ord at D-512 kan være en sykdomsmodifiserende behandling for Parkinsons sykdom fordi den kan redusere sin progresjon.
Vitenskapen bak D-512: En dyrestudie
I en studie i British Journal of Pharmacology ble hjernene til rotter infundert med 6-hydroksydopamin (et dopaminneurotoksin for å etterligne sykdommen hos Parkinsons hos mennesker). Deretter ble rotter gitt enten D-512 eller Requip (ropinirol), og virkningene ble sammenlignet.
resultater
Studieresultatene viste en høyere hjerneopptak og blodnivåer av D-512 enn ropinirol.
Videre, mens både D-512 og ropinirol økte spontane bevegelser (i rotter) i tilsvarende grad like etter injeksjon var varigheten av motoraktivering lengre for D-512 enn ropinirol.
Nærmere bestemt varte de anti-Parkinson-effektene av ropinirol bare om lag to timer, mens den anti-parkinsonske effekten av D-512 varet i minst fire timer.
Bivirkning: Dyskinesi
D-512 ble observert å forårsake dyskinesi, men til samme alvorlighetsgrad som Requip (ropinirol), i rotter. Dyskinesi refererer til unormale bevegelser som writhing eller tråkking som er ute av personens kontroll.
Det er viktig å merke seg at mens dyskinesier er en vanlig bivirkning av levodopa, som forekommer hos rundt 50 prosent av personer med Parkinsons sykdom om fem år, er de mye mindre vanlige hos personer som tar dopaminagonister.
Faktisk viser forskning at dyskinesier, når en person tar alene dopaminagonister, forekommer hos ca 5 til 7 prosent av personer med Parkinsons-og hvis dyskinesier oppstår, er de generelt mildere i alvorlighetsgrad og forekommer senere.
Bunnlinjen
Alt i alt er dyskinesier ikke et stort problem hos mennesker som tar alene dopaminagonister (uten levodopa), så det er fortsatt sannsynlig et forbedret fordel-sideeffektforhold ved å ta D-512, sammenlignet med andre dopaminagonister som Requip (ropinirol) .
Husk at dette er en dyrestudie, så det er for tidlig å gjøre noen konklusjoner ennå. Bunnlinjen her er at virkningen av D-512 må oversettes til menneskelig bruk.
Dopaminagonister og deres rolle i ikke-motoriske symptomer
I tillegg til å behandle motoriske symptomer i Parkinsons sykdom i tidlig stadium, foreslår vitenskapelig bevis at dopaminagonister fordeler ikke-motoriske symptomer, spesielt humørproblemer som angst, depresjon og / eller apati.
Dopaminagonister kan også forbedre visse autonome problemer som seksuell funksjon eller svette, samt spesielle søvnproblemer i Parkinsons sykdom som rastløssårssyndrom eller søvnfragmentering.
Dette er lovende, da eksperter fokuserer mer og mer på ikke-motoriske symptomer, da de ofte starter tidligere enn motorsymptomer, og kan være forringende.
Når det er sagt, er det uklart om D-512 ville være bedre enn tradisjonelle dopaminagonister som Requip (ropinirole) eller Mirapex (pramipexol) for å lette disse ikke-motoriske symptomene.
Et ord fra
I den nevnte dyreundersøkelsen er den største fordelen med D-512 over Requip (ropinirole) at den varer lenger og er bedre i sin toppeffekt.
Likevel er det behov for flere studier for bedre å forstå om en forbindelse som D-512 er virkelig bedre enn dagens dopaminagonister for å behandle mennesker med Parkinsons.
Foruten motoriske symptomer og bivirkninger, må andre faktorer betraktes som en persons livskvalitet, tiden utsatt til start av levodopa, og om D-512 er virkelig sykdomsmodifiserende (kan den beskytte de dopaminproducerende nervecellene som fortsatt er levende).
> Kilder:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol monoterapi induserte alvorlige reversible dyskinesier i Parkinsons sykdom. Mov Disord . 2013 jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, en ny dopamin D2 / 3 reseptoragonist, demonstrerer great anti-parkinsonisk effekt enn ropinirol hos Parkinsonian rotter. Br J Pharmacol. 2017 sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Utløpt pramipexol i tidlig Parkinsons sykdom: En 33-ukers randomisert kontrollert studie. Neurology. 2011 23 aug; 77 (8): 759-66.
> Michael J. Fox Foundation for Parkinsons forskning. D-512: en ny, multifunksjonell D2 / D3 reseptoragonist for behandling av Parkinsons sykdom.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminerg terapi for ikke-motoriske symptomer i Parkinsons sykdom. CNS-legemidler . 2017 jul; 31 (7): 551-70.