Gullstandardbehandlingen av Parkinsons sykdom (PD) er medisineringsterapi . Nesten alle tilgjengelige medisiner virker for å øke dopaminnivået i hjernen. Måten som en gitt medisin utfører denne prestasjonen har mye å gjøre med effektiviteten og mulige bivirkninger.
Levodopa i behandling av motoriske symptomer
Levodopa er førstelinjemedisin for PD-hjerneceller, bruk levodopa som byggestein for å produsere mer dopamin.
Levodopa virker ved å normalisere motoriske symptomer, noe som gjør at du føler deg mindre stiv, mer mobil og mer fleksibel. Dessverre helbreder det ikke PD og kan ikke stoppe den underliggende sykdomsprosessen selv.
Levodopa har også bivirkninger. Disse bivirkningene kan imidlertid vanligvis elimineres ved å kombinere levodopa med andre medisiner. For eksempel er en stor bivirkning av levodopa når den brukes alene, kvalme - et resultat av for mye dopamin som sirkulerer i kroppens blodstrøm i stedet for i hjernen. For å forhindre kvalme og for å øke mengden levodopa som når hjernen, blir levodopa ofte gitt med en annen legemiddeltype kalt en dopa-dekarboxylaseinhibitor (DDI). En DDI blokkerer omdannelsen av levodopa til dopamin i kroppens blodstrøm, slik at mer levodopa kan nå hjernen og forhindre kvalme.
Den vanligste formen for DDI som brukes i de fleste land er carbidopa. Kombinasjonen av levodopa og karbidopa er kjent av handelsnavnet Sinemet.
I de fleste land er doseringsnivåer for carbidopa / levodopa angitt som en brøkdel, telleren (toppnummer) er mengden av carbidopa i hver tablett og nevnen (bunn nummer) mengden levodopa. For eksempel består en kombinasjon av 25/100 av 25 milligram karbidopa og 100 milligram levodopa.
Carbidopa / levodopa er også tilgjengelig i en formulering med kontrollert frigivelse kjent som Sinemet CR. De frigjorte formuleringene av Sinemet muliggjør en langsommere frigivelsestid for levodopa i blodet, noe som bidrar til å jevne ut end-of-dose avgangssvingninger, samt nattesøvnforstyrrelser.
Andre dopamin narkotika
Selv om levodopa effektivt behandler symptomene på Parkinsons sykdom , fortsetter sykdommen fremdeles og blir verre over tid. Parkinsons sykdom ødelegger hjerneceller som gjør dopamin eller som konverterer levodopa til dopamin. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir det vanskeligere å stimulere hjernens produksjon av dopamin . Vi trenger derfor alternative måter å holde hjernens dopaminnivå høyt nok til å støtte normal motorfunksjon.
Siden dopaminproduksjonen er skadet av sykdommen, må vi målrette mot andre celler som ikke kan produsere dopamin, men opptre bedre for å bruke eksisterende dopamin. To klasser med medisiner kan gjøre dette:
- medisiner som direkte stimulerer celler som bruker dopamin-"dopaminagonister"
- medisiner som hemmer nedbrytningen av dopamin i kroppen og dermed øker nivåene som er tilgjengelige for hjernen - "COMT og MAO-hemmere"
Dopaminagonister i Parkinsons sykdom
Det er noen dopaminagonister som:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotine
Alle disse medisinene etterligner effekten av dopamin ved utvalgte dopaminreseptorer, som er celler som forbedrer effekten av dopamin i hjernen.
Disse medisinene kan forårsake bivirkninger som svimmelhet, lavt blodtrykk og psykiatriske forstyrrelser, slik at de må startes som en svært lav dosering, og bare gradvis økes under veiledning av en persons neurolog.
COMT-hemmer og MAO-hemmer
COMT (katekol-O-metyltransferase) hemmere og MAO-B (monoaminoxidase type B) hemmere virker for å blokkere nedbrytning og inaktivering av dopamin i kropp og hjerne.
Hvis COMT er blokkert eller hemmet, kan for eksempel mer levodopa nå hjernens motorstyringssystem. De vanligste COMT-hemmene er (Tasmar) tolkapon og (Comtan) entakapon. COMT-hemmere er spesielt nyttige for personer med motoriske svingninger.
Men som de fleste medisiner har COMT og MAOI-hemmere bivirkninger. For eksempel utvikler fem til ti prosent av pasientene som tar en COMT-hemmere diaré. Dette betyr vanligvis at stoffet må stoppes. To til tre prosent av personer som tar tolkapon, utvikler alvorlige leverproblemer som krever nøye overvåkning av leverfunksjonen når stoffet eller stoffet avbrytes helt. Entacapone har ikke disse levertoksisitetsproblemer.
MAO-B-hemmere, som (Eldepryl) selegilin og (Azilect) rasagilin, forhindrer at enzymet MAO-B bryter ned dopamin i hjernen selv.
Selegilin brukes primært til å forhindre eller jevne ut end-of-dose motorfluktuasjoner. Virkningene er svært milde. Selegilin ble en gang antatt å fungere som et nevrobeskyttende legemiddel som forhindrer ytterligere skade på dopaminneuroner i hjernen. Det viser seg at denne nevroprotektive effekten av selegilin er liten eller ikke-eksisterende.
Rasagilin ser derimot ut til å være mer lovende med hensyn til dets potensielle nevrobeskyttende virkninger, selv om juryen fortsatt er ute på denne viktige effekten av stoffet. Rasagilin brukes hovedsakelig i tidlig og moderat Parkinsons for å redusere motorfluktuasjoner. Mer bevis på rasagilins effektivitet og sikkerhet er nødvendig.
Bunnlinjen
Mens levodopa er den beste medisinen for å behandle motoriske problemer med Parkinsons sykdom, kan det i enkelte tilfeller starte andre medisiner som dopaminagonister eller MAO-hemmere først, spesielt hvis en persons symptomer er milde. Disse medisinene kan også legges til levodopa-behandling for å håndtere motorfluktuasjoner.
Den gode nyheten er at mens Parkinsons sykdom ikke er herdbar, er det måter å takle sykdommen på og forbedre din eller din elskede sin daglige funksjon og livskvalitet.
kilder:
American Society of Health-System Pharmacists, Levodopa og Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakologisk behandling av Parkinsons sykdom: en gjennomgang. JAMA , 23-30 april; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa og KE Lyons (redaktører), Håndbok av Parkinsons sykdom ; 4. utgave, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.