Behandling kan hjelpe de med Parkinsons sykdom i senere stadier
I mars 2017 godkjente FDA safinamid (Xadago) for klinisk bruk i USA. Safinamid er det første nye stoffet godkjent av FDA for å behandle Parkinsons sykdom på mer enn 10 år. Det er en form for tilleggsbehandling eller tilleggsbehandling, brukt i kombinasjon med levodopa.
Parkinsons sykdom forklart
Parkinsons sykdom er en bevegelsesforstyrrelse som gradvis utvikler seg og begynner vanligvis rundt 60 år.
Symptomer inkluderer skjelving, stivhet, redusert bevegelse og dårlig balanse. Denne sykdommen resulterer til slutt i vanskeligheter med å gå, snakke og andre rutinemessige aktiviteter i dagliglivet. I USA blir omtrent 50 000 personer diagnostisert med Parkinsons sykdom hvert år.
Selv om det ikke finnes noen kur mot Parkinsons sykdom, er det behandlinger som hjelper med symptombehandling, inkludert følgende:
- levodopa
- dopaminagonister (f.eks. apomorfin, bromokriptin, ropinirol og pramipexol)
- monoaminoxidasehemmere eller MAO-B-hemmere (f.eks selegelin og rasagalin)
- katechol-O-metyltransferase (COMT) -hemmere (f.eks. entakapon og tolkapon)
- amantadin
- antikolinerge legemidler, som for eksempel Artane og Cogentin (vanligvis gitt til yngre mennesker i hvem tremor er hovedsymptomet)
Dessverre er det ingen behandlinger som reduserer eller stopper progresjonen av Parkinsons sykdom.
Levodopa er det mest potente og fremtredende stoffet som brukes til å behandle Parkinsons sykdom; Effekten har imidlertid en tendens til å slite seg over tid og kan føre til negative bivirkninger, inkludert dyskinesi .
Legemidler inkludert COMT-hemmere, dopaminagonister og ikke-dopaminerge behandlinger som antikolinerg behandlinger og amantadin kan brukes som alternativer til levodopa, i tillegg til levodopa, eller i kombinasjon med hverandre.
Hos mennesker med avansert Parkinsons sykdom, når medisiner mislykkes, kan dyp hjerne stimulering (hjernekirurgi) anses å bidra til å lindre symptomer.
Vanligvis er medisiner reservert for personer hvis symptomer har blitt alvorlige nok til å forstyrre dagliglivets aktiviteter. Levodopa er vanligvis stoffet av valg hos personer i alderen 65 år og eldre hvis livsstil er alvorlig kompromittert. Mennesker under 65 år kan bli behandlet med en dopaminagonist.
Narkotika startes ved lavest effektive dose, og behandlingen blir vanligvis forsinket så lenge som mulig. Imidlertid er forskningen som støtter veiledningsbegrepet om å "starte lavt og gå sakte" med doser av levodopa blandet. Ifølge forfatteren Peter Jenner:
Innføringen av L-Dopa [levodopa] hos personer med lengre sykdomsvarighet eller i høye doser kan føre til en forkortet periode med god effekt før motorkomplikasjoner oppstår. Svært nylig ble vist at dosen av L-dopa under 400 mg per dag i tidlig PD ble redusert risikoen for dyskinesi-induksjon.
Jenner fortsetter imidlertid å merke seg følgende:
Tidlig bruk av L-dopa ble også vist å være den mest effektive behandlingen mot motoriske symptomer og ikke å påvirke den langsiktige risikoen for dyskinesi.
Sannelig, så motstridende bevis understreker hvor lite vi vet om patologi og behandling av Parkinsons sykdom.
Safinamid: Hvordan virker det?
Hos mennesker med Parkinsons sykdom produserer hjernen ikke nok av en nevrotransmitter kalt dopamin .
Cellene som produserer dopamin, dør eller blir forringet. Dopamin er nødvendig for riktig motorstyring og bevegelse.
Spesielt overfører dopamin signaler i hjernen som er involvert i glatte, målbevisste bevegelser som å spise, skrive og skrive. Som selegelin og rasagalin er safinamid en type MAO-B-hemmere som forhindrer nedbrytning av dopamin og dermed øker nivået i hjernen.
Av oppmerksomhet modulerer safinamid også glutamatfrigjøringen; Den spesifikke effekten av denne handlingen på stoffets terapeutiske handlinger er imidlertid ukjent.
I motsetning til andre MAO-B-hemmere, som kan foreskrives alene for personer med tidlig stadiums Parkinsons sykdom, er safinamid ment å brukes sammen med andre typer antiparkinsonmidler for senere stadiums sykdom, særlig levodopa og dopaminagonister.
Når folk først begynner behandling for Parkinsons symptomer, har legemidler en tendens til å fungere ganske bra og symptomene kontrolleres gjennom dagen. Mellom fem og ti år, øker effekten av konvensjonelle Parkinsons medisiner hos mange mennesker, og symptomkontrollen blir vanskeligere å lindre.
Spesielt, hos mennesker med Parkinsons sykdom i midten til sen-scenen, begynner motorvektigheter eller ufrivillige muskelbevegelser (dyskinesi og frysing ) å vokse opp.
Dyskinesi er mest uttalt hos personer som tar levodopa og er en skadelig effekt av legemiddelbehandling. Manifestasjonen av dyskinesi er dårlig med hensyn til prognose og bør helst forsinkes så lenge som mulig. Videre blir ikke-motoriske symptomer, som demens , depresjon og hallusinasjoner, som påvirkes lite dersom det ikke er dopaminergiske stoffer, også et problem.
De pasientene som dekompenserer etter adekvat behandling som har vart litt tid, er vanskelige å behandle på en måte som opprettholder mobilitet og livskvalitet.
Med andre ord, når levodopa slutter å fungere, delvis fordi vi ikke forstår patologien til denne dekompensasjonen, er det vanskelig å få folk tilbake til en stabil basislinje og en livskvalitet som tidligere ble opplevd under sykdom når levodopa og andre dopaminerge midler jobbet.
Dessuten, selv om motorvansker er reined i, ikke-motoriske problemer som humørsykdommer, søvnforstyrrelser og demens blir besværlig for de med senere stadium av Parkinsons sykdom.
Dessverre kan vi ikke forutsi hvilke personer med Parkinsons sykdom i senere stadium vil utvikle svingninger og motorkomplikasjoner. Samlet sett antas alle sykdomsvarighet, sykdomsstadiet, behandlingstiden med levodopa, levodopa doser, kjønn og kroppsvekt å spille en rolle ved eventuell dekompensering.
ON Times og OFF Times
"ON-tid" refererer til perioder når medisiner virker tilstrekkelig og symptomene på Parkinsons sykdom kontrolleres.
"OFF-tid" refererer til perioder når medisinene slites av og Parkinsons symptomer, som tremor, stivhet og vanskeligheter med å gå igjen.
Tilsetningen av safinamid til legemiddelregimer av personer med avansert Parkinsons sykdom som tar levodopa, øker mengden av ON-tid og reduserer OFF-tiden.
Safinamid kliniske studier
Resultater fra to randomiserte kliniske studier har lagt merke til de potensielle fordelene med safinamidbruk blant mennesker med mer avansert Parkinsons sykdom. Disse deltakerne hadde blitt diagnostisert med Parkinsons sykdom i løpet av tre eller fem år.
Den første kliniske studien vurderte 669 deltakere med motoriske svingninger. Disse deltakerne mottok enten safinamid i tillegg til deres andre antiparkinson medisiner eller placebo (ikke safinamid) og deres andre antiparkinson medisiner.
Gjennomsnittlig ON-tid for deltakerne var mellom 9,3 og 9,5 timer. Etter seks måneders testing økte ON ganger i begge pasientene; Imidlertid var ON ganger ca. 30 minutter lenger hos dem som tok safinamid.
Etter to års behandling forblir gjennomsnittlig ON-tid omtrent den samme hos de som tok safinamid, men redusert hos de som tok placebo. Dermed etter to år i gjennomsnitt opplevde deltakere som tok safinamid sammen med levodopa, så vel som andre antiparkinsonmedisiner, omtrent en time til effektiv behandling av Parkinsons sykdomssymptomer.
Av oppmerksomhet reduserte safinamid OFF-tiden med ca. 35 minutter. Husk at OFF-tider refererer til perioder når antiparkinson-stoffer slites av, og symptomer som tremor blir enda en gang forverret.
I tillegg til forlengelse av ON-tider og forkortelse av tiden, forbedret safinamid også bevegelse (motorpoeng) hos de som tok den. Videre ved høyere doser bidro safinamid også til aktiviteter med dagligliv og livskvalitet.
Tilsvarende resultater fra den andre forsøket, som involverte 549 deltakere, antyder en økning i ON-tiden med ca. en time hos de som tar safinamid sammenlignet med de som tar placebo, samt reduksjoner i OFF-tid. I tillegg ble det også observert forbedringer i funksjon og livskvalitet.
Safinamid Negative Side Effects
På grunn av negative bivirkninger falt 3,7 prosent av deltakerne som tok safinamid ut av kliniske studier sammenlignet med 2,4 prosent av de som tok placebo.
Vanlige bivirkninger observert i disse kliniske forsøkene inkluderte følgende:
- rykkete eller fragmenterte bevegelser (dvs. dyskinesi)
- faller
- kvalme
- søvnløshet
Av disse symptomene var dyskinesi omtrent dobbelt så vanlig hos personer som tok safinamid i forhold til de som ikke tok det (dvs. de som tok placebo).
Mindre vanlige, men alvorligere bivirkninger inkluderer følgende:
- forverret høyt blodtrykk
- visuelle hallusinasjoner og psykotisk oppførsel
- sovner om dagen
- serotoninsyndrom (når det brukes sammen med MAO-hemmere, antidepressiva og opioider)
- problemer med impulskontroll eller tvangsadferd (tenk OCD)
- feber og forvirring
- retinale problemer
Her er noen stoffer du ikke bør ta hvis du også tar safinamid:
- visse antidepressiva (serotonin-norepinephrin reuptake inhibitorer, tricykliske og tetracykliske)
- cyclobenzaprine
- dextromorfan (funnet i visse hostemedisiner)
- opioider
- St. John's Wort
Selv om personer med nedsatt nyrefunksjon kan ta safinamid, bør de med alvorlige leverproblemer ikke ta stoffet.
Bunnlinjen
Safinamid er mest nyttig hos personer med Parkinsons sykdom i midten til sent på scenen, som opplever motoriske svingninger (dvs. dyskinesi) og en reduksjon i effektiviteten av medisinene (dvs. OFF-tider). Safinamid kan være en bedre tilleggsbehandling til primær behandling med levodopa enn andre tilleggsbehandlinger, inkludert andre MAO-B-hemmere samt COMT-hemmere. Safinamid kan også brukes i kombinasjon med levodopa og andre antiparkinson medisiner. Safinamid brukes ikke alene.
Den vanligste negative bivirkningen av safinamid er dyskenesi, eller en økning i ufrivillige bevegelser. Personer med alvorlige leverproblemer eller de som tar visse antidepressiva eller andre medisiner, bør ikke ta safinamid.
> Kilder:
> Chaplin, S. Safinamide: Add-on Therapy for Parkinsons sykdom. Forskriver. 2016.
> FDA godkjenner stoff for å behandle Parkinsons sykdom. 21. mars 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Behandling av de senere stadiene av Parkinsons sykdom - Farmakologiske tilnærminger nå og i fremtiden. Translational Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J og Aguilar, LG. Nåværende tilnærminger til behandling av Parkinsons sykdom. Neuropsykiatrisk sykdom og behandling. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Vurdering av sikkerheten og effekten av safinamid som et levodopa-tillegg i pasienter med Parkinsons sykdom og motoriske svingninger En tilfeldig klinisk prøve. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.