En immunmodulator er en klasse med astma medisiner som er indisert for pasienter med vanskelig å kontrollere astma. Som en tilleggsbehandling for astma, er en immunmodulator en kontrollermedisinering i stedet for en kortvirkende medisinering for akutt lindring av astmasymptomer . For de nesten en tredjedel av astmatiske pasienter som enten ikke svarer på inhalerte steroider eller har dårlig respons, kan en immunmodulator gi noe håp for bedre astmakontroll.
Xolair , et monoklonalt antistoff, er den eneste godkjente immunmodulatorterapien som er tilgjengelig for astma. Denne immunmodulatoren er egnet for moderate vedvarende eller alvorlige vedvarende astmapatienter med:
- En positiv hudtest eller annen blodprøve som indikerer en allergi mot en kjent astmastarter, som støvmidd, hund, katt eller kakerlakkdander.
- Symptomer som er utilstrekkelig kontrollert med innåndede kortikosteroider .
Den andre immunmodulatoren som vanligvis brukes i allergi og immunologi praksis i dag er Cinryze, en behandling for en gjentakende hevelse i ansikt og nakke kalt arvelig angioødem.
Hvordan Immunomodulators Arbeid
Immunomodulatorer reduserer både astmasymptomer og behovet for systemiske kortikosteroider . Behov for systemiske kortikosteroider mer enn to ganger per år er et tegn på dårlig astmakontroll . Immunomodulatorer kan også redusere betennelse ved å påvirke et antall forskjellige steder i astma-patofysiologien , inkludert:
- basophils
- eosinofile
- lymfocytter
- Makrofager
- Mastceller
- nøytrofile
- Monoklonale antistoffer
- IgE
- T-celler
- cytokiner
- interleukiner
En immunmodulator binder seg til IgE og forhindrer det i å bindes til basofiler og mastceller. I tillegg reduserer en immunmodulator antall sirkulerende basofiler og forhindrer mastceller i å frigjøre stoffer som vil gjøre symptomene dine verre.
Hvordan immunmodulatorer hjelper
En immunmodulator blir noen ganger referert til som et steroidbesparende legemiddel som forbedrer luftveiene og lungefunksjonen. I tillegg vil en immunmodulator redusere astmasymptomer som:
- tungpustethet
- Bryst tetthet
- Kortpustethet
- Kronisk hoste
Behandling med en immunmodulator har vært assosiert med en redusert frekvens av astma-eksacerbasjoner og beredskapsbesøk samt forbedringer i lungefunksjon og livskvalitet. Generelt vil en immunmodulator ikke erstatte annen astmabehandling, men vil bli tilsatt den. Tilsetningen av en immunmodulator har vært forbundet med så mye som en 25 prosent reduksjon i steroidbruk.
Potensielle bivirkninger
Mens immunmodulatoren skal tolereres godt, er det en rekke vanlige bivirkninger og uvanlige bivirkninger å være klar over, inkludert:
- Urtikaria og anafylaktiske reaksjoner -Artikaria, eller elveblest, er en allergisk reaksjon som kan få alvorlige konsekvenser dersom det ikke behandles raskt og hensiktsmessig. Legen din vil kreve at du blir overvåket i en periode på kontoret etter hver injeksjon. Mens de fleste reaksjonene oppstår innen en til to timer etter en av de første injeksjonene, har allergiske reaksjoner oppstått etter mange injeksjoner og mange timer siden injeksjonen ble mottatt.
- Kreft - Selv om det ikke er helt klart på dette tidspunkt, var kreftene vanligere hos pasienter som fikk Xolair. Årsaken til at dette forholdet mellom kreft og immunmodulator ble sett, er imidlertid ikke helt forstått.
- Smerte på injeksjonsstedet - Som ved injeksjon er smerte på injeksjonsstedet en kjent bivirkning og kan forekomme hos opptil 20 prosent av pasientene som får en immunmodulator.
- Øvre luftveisinfeksjoner - Pass på at du diskuterer med legen din hva du skal gjøre og når det er hensiktsmessig å søke omsorg hvis du opplever disse symptomene.
- Sår hals og hodepine - Hvis disse symptomene ikke løser med konservative tiltak, som væske og over-the-counter smertestillende medisiner, bør du snakke med legen din.
Immunomodulatorer i utvikling
En rekke andre immunmodulatorer som retter seg mot forskjellige stadier av astma-patogenesen er i rørledningen:
- Daclizumab er et monoklonalt antistoff som påvirker flere steder i astma-kaskaden. Det har blitt testet i en klinisk studie av 115 astmapatienter, men viste bare små forbedringer i lungefunksjon og astma-kontroll.
- Lebrikizumab er et humant monoklonalt antistoff som binder seg til og blokkerer interleukin-13-aktivitet, en annen komponent i astma-patofysiologien. To kliniske studier, VERSE og LUTE, viste en redusert frekvens av astmaforverringer og forbedret lungefunksjon hos pasienter (uten signifikante sikkerhetsproblemer) med moderat til alvorlig astma som har dårlig kontroll til tross for optimalisert, dagens standardbehandling. Pasienter mest kjent for å ha nytte i disse studiene hadde høye nivåer av periostin, et protein kjent for å øke nivåene av betennelse.
- Reslizumab er et humanisert monoklonalt antistoff rettet mot interleukin-5 (IL-5). I kliniske studier har det vært brukt hos voksne og ungdoms astma-pasienter med forhøyede eosinofiler i blodet, til tross for et inhalert kortikosteroidbasert regime. Reslizumab viste redusert astmaforverring og forbedret lungefunksjon i fase III kliniske studier hos mer enn 1700 ungdoms- og voksne pasienter. Basert på forsøkene er det forventet at indikasjonene vil være lik Xolairs. Reslizumab blir sett på av FDA, og TEVA tok tiltak på søknaden sin tilbake i 2016. Flere andre narkotikafirmaer, som AstraZeneca, har liknende legemidler i deres rørledninger også.
- Eculizumab (Soliris®) er et humanisert monoklonalt antistoff som retter seg mot komplementsystemet og er for tiden godkjent av FDA for behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri. En liten klinisk studie viste forbedringer i lungefunksjon og allergiske symptomer. Dette stoffet har imidlertid vært assosiert med livstruende og dødelige meningokokkinfeksjoner. Som et resultat er stoffet begrenset og legene må registrere seg for å kunne foreskrive det.
- Suplatast har også vist positive resultater, men doseringen tre ganger per dag etterlater bekymringer for astmaoverholdelse.
- Tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a) er en immunmodulator som også virker på flere steder i astma pathofysiologi. Annet enn forbedret kontroll i en rekke overvektige astmapasienter (en kjent tilstand som fører til overfresjon av TNF-a), har TNF-a ikke redusert eksacerbasjoner eller forbedret lungefunksjon. Mer spesifikt er Infliximab (Remicade®) og etanercept (Enbrel®) immunmodulatorer som for tiden brukes til andre sykdommer, som reumatoid artritt. Disse stoffene er forbundet med økt risiko for infeksjon.
- Peroksisomproliferatoraktivert reseptor-gamma (PPAR-γ) er en annen klasse medisinering under studien. Disse stoffene brukes allerede til behandling av diabetes, hvor det ble oppdaget at de hadde potensielle antiinflammatoriske virkninger. Marsvin behandlet med rosiglitazon ble spesielt funnet å ha signifikante reduksjoner i blodnivåene av IL-5 og IgE. Da dyrene ble euthanisert, ble også tIL-5 og IgE funnet å være redusert i lungene. Disse ledende etterforskerne antar at det kan være en nyttig astmabehandling også.
- Syk kinase er en intracellulær proteintyrosinkinase som forhindrer degranulering av mastceller. Legemidlet ble funnet å redusere nesestopp og utslipp, nysing, kløe i nesen og halsen, post-nasal drypp, hoste, hodepine og ansiktssmerter hos pasienter som har allergisk rhinitt i laboratorieinnstilling. En studie med bruk av en inhalert formulering er planlagt for astmapatienter.
kilder:
National Heart, Lung, and Blood Institute. Ekspertpanelrapport 3 (EPR3): Retningslinjer for diagnose og behandling av astma.
Dimov VV, Casale TB. Immunmodulatorer for astma. Allergi Astma Immunol Res. 2010 oktober; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab forbedrer astmakontroll hos pasienter med moderat til alvorlig vedvarende astma: en randomisert, kontrollert studie. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Skreddersydd terapi for alvorlig astma. Tverrfaglig respiratorisk medisin; 10 (1) 201.