Formålet med forebyggende migrenebehandling er å redusere antall og alvorlighetsgraden av migrene hodepine.
Likevel er de nåværende benyttede migrene-forebyggende medisinene, som Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) og Elavil (amitriptylin), ofte ikke så effektive som folk ønsker. I tillegg har disse medisinene bivirkninger som ofte fører til seponering.
Den gode nyheten er at forskere nå fokuserer mye arbeid på å utvikle nye migrene forebyggende medisiner. Et spesifikt protein de er rettet mot med disse medisinene, er kalsitonin-genrelatert peptid (CGRP), som har vist seg å være forhøyet hos mennesker under migreneanfall.
Mer spesifikt har to stoffer, fremanezumab og erenumab vist løfte i fase 3-studier - en virkelig spennende tid for migrene og deres leger og deres kjære.
La oss ta en nærmere titt på disse nye CGRP-målrettede stoffene.
Erenumab for å forhindre episodisk migrene
Erenumab er et humanisert monoklonalt antistoff, og det binder seg til CGRP-reseptoren (proteinets dockingssted).
Selv om erenumabs presise virkemekanisme ikke er fullstendig forstått, vet eksperter at CGRP frigjøres fra trigeminusnervefibre under et migreneangrep. Når CGRP er utgitt, er CGRP ikke bare involvert i overføring av smertesignaler, men det virker også for å utvide blodkarene utenfor og inne i skallen.
Dermed spekulerer forskerne ved at erenumab blokkerer CGRPs vanlige dokningssted, at et migreneangrep kan trosses - og nå er det gode data for å støtte denne teorien.
I en fase 3 studie i New England Journal of Medicine ble over 900 deltakere med episodisk migrene (definert som mindre enn 15 migrene per måned) randomisert til å motta en av følgende tre behandlinger hver måned i seks måneder:
- En 70 mg subkutan (under huden i ditt fete problem) injeksjon av erenumab
- En 140 mg subkutan injeksjon av erenumab
- En placebo subkutan injeksjon
Deltakerne eller etterforskerne visste hvem som fikk erenumab versus placebo-injeksjonen, og derfor ble denne studien merket som en dobbeltblind studie.
resultater
Resultater av studien viste at antall migrene dager per måned redusert med 3,2 dager i 70 mg behandlingsgruppen og 3,7 dager i 140 mg behandlingsgruppen, sammenlignet med 1,8 dager i placebogruppen.
Etter en statistisk analyse bestemte undersøkerne at dette resultatet var signifikant. Dette betyr at den høyere reduksjonen i behandlingsgruppen var ekte (på grunn av stoffets virkning) og ikke en tilfeldig studiefeil.
Resultatene viste også at omtrent halvparten av deltakerne som fikk erenumab opplevde en reduksjon på 50 prosent eller mer i gjennomsnittlig antall migrene dager i måneden sammenlignet med omtrent en fjerdedel av de i placebogruppen - igjen var dette resultatet signifikant.
Behandlingsgruppene hadde også en signifikant reduksjon i antall dager de trengte for å bruke akutte migrene medisiner , sammenlignet med placebogruppen.
Til slutt fullførte deltakerne i studien en skala som ble kalt Migraine Physical Function Impact Diary, hvorav en høyere poengsum indikerer en større migraine byrde på funksjon.
Poeng i fysisk nedsatthet og hverdagslige aktiviteter forbedret signifikant for behandlingsgruppene sammenlignet med placebogruppen.
Bivirkninger
Antall bivirkninger var like mellom deltakerne som fikk erenumab og deltakerne som fikk placebo. Samlet sett trekte mindre enn 3 prosent av deltakerne seg fra rettssaken på grunn av bivirkninger.
Konklusjon
Disse resultatene tyder på at erenumab er effektivt (i begge dosene) for å forhindre episodisk migrene hos noen mennesker. Erenumab ser også ut til å ha en god sikkerhetsprofil. Dette er innbydende nyheter, da dagens migrene-forebyggende medisiner ofte avbrytes på grunn av uønskede bivirkninger.
Fremanezumab for forebygging av kronisk migrene
Fremanezumab er et humanisert monoklonalt antistoff som binder seg til og hemmer det faktiske protein CGRP, i motsetning til dets reseptor (som erenumab).
I et fase 3 studie i New England Journal of Medicine ble over tusen personer med kronisk migrene (definert som mer enn 15 migrene per måned i minst tre måneder) randomisert til å motta ett av de følgende tre regimene i løpet av en 12 uke periode:
- En enkelt subkutan injeksjon av fremanezumab ved baseline, etterfulgt av subkutan injeksjon i placebo i uke 4 og uke 8 (kalt kvartalsvis injeksjon)
- Tre subkutane injeksjoner av fremanezumab med en ved baseline, en i uke 4 og en i uke 8 (kalt månedlig injeksjon)
- En placebo subkutan injeksjon ved baseline, uke 4 og uke 8
Som erenumab-forsøket var deltakerne og etterforskerne begge blinde for hvem som fikk medisinen mot hvem som fikk placebo.
Mens deltakerne var planlagt til fem besøk (ved screening, baseline, uke fire, uke åtte og deretter uke 12), ble alle hodepine-dataene registrert daglig via en elektronisk hodepine-dagboksenhet. Eksempel på hodepine-data inkludert hvorvidt en hodepine oppstod, dens varighet og dens smerte-alvorlighetsgrad.
resultater
Resultatene av denne studien viste at de deltakerne som mottok enten den enkelte injeksjonen av fremanezumab eller de tre månedlige injeksjonene av fremanezumab, hadde en signifikant reduksjon av gjennomsnittlig antall migrene dager i måneden sammenlignet med placebogruppen.
Nærmere bestemt hadde deltakerne som fikk placebo, gjennomsnittlig 10,4 migrene dager mot de som mottok fremanezumab kvartalsvis (8,5 dager) og månedlig (8,0 dager).
I tillegg var det også en større reduksjon i gjennomsnittlig antall dager deltakerne måtte bruke akutt migrene medisiner i behandlingsgruppen versus placebogruppen.
Til slutt var det en større reduksjon i hodepinerelatert funksjonshemning (målt ved en skala som kalles Hodepine Impact Test) for behandlingsgruppen versus placebogruppen.
Bivirkninger
Den vanligste bivirkningen i studien var smerte på injeksjonsstedet, som forekom mer vanlig hos deltakerne som fikk fremanezumab enn deltakerne som fikk placebo. Alvorlighetsgraden av reaksjonene var imidlertid ikke forskjellig blant gruppene, som forekom i nesten samme grad i alle tre gruppene.
I tillegg var det noen milde stigninger i leverenzymer i åtte av deltakerne som tok fremanezumab. Nivåene gikk imidlertid tilbake til normal, slik at deltakerne ikke ble avviklet fra studien.
Faktisk, etter undersøkerne av studien, hadde alle disse deltakerne brukt medisiner som ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAIDs) eller Tylenol (acetaminophen) ofte eller antidepressiva daglig. Inntaket av disse legemidlene kan forklare disse forbigående leverenzymforhøyelser, spesielt siden fremanezumab ikke metaboliseres i leveren.
Konklusjon
I denne fase 3 studien var fremanezumab gitt enten kvartalsvis eller månedlig gunstig for å forebygge kronisk migrene. Det reduserte ikke bare antall migrene dager per måned (omtrent to mindre), men det reduserte funksjonshemningen i migrene.
Et ord fra
Bunnlinjen her er at disse medisinene, som spesifikt retter seg mot migrene (tidligere forebyggende medisiner ble utviklet for å behandle andre forhold, som anfall og depresjon), gir håp og et annet alternativ for folk. De er ikke perfekte, men støtter tankegangen at det fortsatt er behov for en prøve- og feilsøkingsprosess når du sorterer ut din forebyggende migrene plan.
I tillegg til å være effektive for å forebygge migrene hos noen mennesker, ble disse to CGRP-målrettede stoffene godt tolerert - en dobbel bonus. Når det er sagt, er det behov for flere studier for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til disse stoffene på lang sikt.
Videre ble migrene i begge disse studiene ekskludert hvis de ikke hadde svart på to tidligere klasser av migrene forebyggende medisiner. Så det er vanskelig å si om erenumab, fremanezumab eller andre CGRP-målrettede stoffer i rørledningen vil være effektive alternativer for personer med ildfast migrene .
I tillegg studerte studiene bare voksne, så det er også behov for studier som studerer barn og tenåringer med migrene.
> Kilder:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-genrelatert peptid (CGRP) og migreneforståelse og utviklingsstatus. Hodepine 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Kronisk migreneprevalens, funksjonshemning og sosiodemografiske faktorer: resultater fra American Prevalence and Prevention Study of Migraine. Hodepine. 2012 november-desember; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. En kontrollert studie av erenumab for episodisk migrene. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Calcitonin-genrelaterte peptidmålrettede terapier for migrene og klyngens hodepine: En gjennomgang. Clin Neuropharmacol . 2017 jul / august; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab for forebyggende behandling av kronisk migrene. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.