Foreløpige resultater på narkotika som målretter CGRP og dets reseptor
Calcitonin-genrelatert peptid (CGRP), et protein produsert av noen nerveceller i både sentralnervesystemet og perifert nervesystem, antas å spille en viktig rolle i migrene. Ikke bare har dette proteinet blitt forhøyet under migreneanfall, men lindring av migrene smerte med en migrene medisin kalt en triptan har sammenfalt med normalisering av CGRP nivåer i blodet.
Under et migreneangrep er det mulig at visse migrene triggere stimulerer blodårer rundt hjernen for å utvide eller utvide seg. Disse utvidede kraniale blodkarene aktiverer deretter trigeminale sensoriske nervefibre. Når aktivert, gir trigeminale nervefibre et smerterespons på hjernen - som ber om frigivelse av forskjellige proteiner, som CGRP.
CGRP utløser deretter videre dilatasjon av kraniale blodkar og noe som kalles "neurogen inflammasjon". Som migrene angriper fremgang blir hjernestammen sensibilisert. Dette fører til en ond syklus med hodepine og økt følsomhet overfor ens miljø.
Hva gjør Preliminary Studies på CGRP Show?
Fase II-studier - studier utført på et lite antall pasienter for å bestemme fordelene og potensielle bivirkninger av stoffet - så langt er lovende å antyde at CGRP-antistoffer både hindrer migrene og tolereres godt.
I en studie ble 217 deltakere som opplever 4 til 14 migrene i måneden, blindt randomisert til å motta under huden injeksjoner to ganger i uken av enten et legemiddel kalt LY2951742 eller placebo - en sukker- eller vanninjeksjon - i totalt 12 uker.
(LY2951742 er et antistoff mot kalsitonin-genrelatert peptid (CGRP) - dette betyr at det binder til CGRP og blokkerer eller inaktiverer det).
Resultatene antydet at deltakerne som fikk LY2951742, hadde en signifikant reduksjon i antallet av migrenehodepine dager i forhold til placebo. Gode nyheter også er at dette stoffet ble funnet å være trygt og tolerert godt av fagene.
Som nevnt bivirkninger inkludert:
- smerte på injeksjonsstedet
- magesmerter
- øvre luftveisinfeksjon (f.eks. bronkitt)
Et annet stoff som heter ALD403 - også et kalsitonin-genrelatert peptidantistoff - ble testet hos 163 deltakere som opplever 5 til 14 migrene i måneden. Halvparten av individene fikk blindt en 1000 mg intravenøs dose (gjennom blodåre) av legemidlet, mens den andre halvparten fikk en placebo. Fagene ble fulgt i 6 måneder.
I løpet av uker 5 til 8 så deltakerne som fikk stoffene, en reduksjon på 66 prosent i antall dager de led av en migrene mot 52 prosent for de som fikk placebo.
Også på 12 uker var 16 prosent av pasientene som fikk stoffet fullstendig migrenefri mot null av de som fikk placebo.
Endelig ble et annet stoff som ble administrert under huden (subkutan injeksjon) kalt AMG 334 - et antistoff som binder seg til CGRP-reseptoren (CGP-dokningsstedet) - nylig funnet å forhindre migrene også. Som de to andre stoffene ble AMG 334 tolerert godt. De vanligste bivirkningene var:
- kaldt symptomer
- utmattelse
- hodepine eller migrene (gå figur - svært liten, 3 prosent mot 1 prosent i placebo-gruppen)
- kvalme
- øvre luftveisinfeksjon (f.eks. bronkitt).
Bunnlinjen
Dette er absolutt spennende resultater for migrene samfunnet. Likevel må en større fase III-studie - studier som er større og verifisere kravene i fase II-studier - gjøres før disse stoffene blir gjort tilgjengelig for pasienter.
kilder:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-genrapportert peptid (CGRP) og migreneforståelse og utviklingsstatus. Hodepine 2013, 53 (8): 1230-1244.
Durham PL. Calcitonin-genet-relatert peptid (CGRP) og migrene. Hodepine. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Det trigeminovaskulære systemet og migrene: studier som karakteriserer cerebrovaskulære og neuropeptidendringer sett hos mennesker og katter. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Første resultater for ALD403, en ny undersøkelsesmedisin for forebygging av migrene. (nd). I American Headache Society. Hentet 18. mai 2014.
Sun H et al. Sikkerhet og effekt av AMG 334 for forebygging av episodisk migrene: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2 studie. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.