Stoff P har pro-inflammatoriske effekter
Hvordan stoff P ble identifisert
Stoff P ble opprinnelig oppdaget i 1931, men dens betydning i kroppen tok tiår for å unravel. Ved 1950-tallet ble det bestemt at substans P var en nevrotransmitter. Nerveceller kommuniserer gjennom nevrotransmittere. Stoff P ble funnet å fungere som smertsenderen til dorsalhornet. Dorsalhornet består av sensoriske nevroner og finnes på alle ryggmargsnivåer.
På 1970-tallet ble de biokjemiske egenskapene til substans P avslørt. Stoff P ble identifisert som et protein sammensatt av en sekvens av aminosyrer.
Stoffets rolle P i kroppen
Mange dyre- og in vitro-studier ble gjennomført slik at stoffets rolle P i kroppen kunne bli bedre forstått. Forskere fant at substans P forårsaket smerte gjennom en prosess kjent som nociception. En nociceptor er en sensorisk neuron eller nervecelle som reagerer på potensielt skadelige stimuli ved å signalisere ryggmargen og hjernen. Nociception forårsaker følelsen av smerte. Det ble også oppdaget at stoff P har forstyrrende virkninger.
Stoff P og dets hovedreceptor, neurokinin-1 (NK-1) reseptor, er tilstede i nevronene som befinner seg gjennom nevroaksene (aksen som går gjennom hjernen og ryggmargen). De nevronene spiller en rolle i smerte, stress og angst. Stoff P er også tilstede i det limbiske systemet i sentralnervesystemet, inkludert hypothalamus og amygdala.
Disse områdene er knyttet til følelsesmessig oppførsel.
Bortsett fra smerteoppfattelse, stress og angst, har substans P også blitt funnet å spille en rolle i mange andre fysiologiske svar:
- oppkast
- defensiv oppførsel
- endring i kardiovaskulær tone
- stimulering av spytt sekresjon
- glatt muskel sammentrekning
- vasodilatasjon
Stoff P og leddgikt
Forskere har studert involvering av substans P i leddgikt og inflammatorisk sykdom. For substans P for å spille en rolle i leddgikt, må nervesystemet være involvert i patofysiologien til leddgikt. Det må være sensorisk nerve innervering til leddet . Visse funn tyder på at det er tilfelle:
- Stoff P ble funnet på bestemte nøkkelsteder.
- Stoff P er tilstede i høyere konsentrasjon i synovialvæsken hos pasienter med reumatoid artritt .
- Antallet av substans P-reseptorer er forskjellig i reumatoid vev.
Levine et al. foreslått at nevrale mekanismer kan gi en forklaring på visse fremtredende trekk ved reumatoid artritt: spesifikke ledd er mer sannsynlig å utvikle leddgikt; Spesifikke ledd utvikler mer alvorlig leddgikt; og mønsteret av ledd påvirket av revmatoid artritt er bilateral og symmetrisk. Lotz et al. oppdaget en annen mulig rolle for substans P i leddgikt. Lotz og hans team demonstrerte at substans P kunne stimulere synoviocytter (synovialceller) i revmatoid artritt. Stoff P økte frigivelsen av prostaglandin og kollagenase fra synoviocytter.
Targeting Substance P
Har undersøkt rollen som substans P levert et nytt behandlingsmål for revmatoid artritt?
Ikke akkurat. Men forskere hevder at det er potensial for en NK1-reseptorantagonist (en blokkering) som skal utvikles som en behandling for revmatoid artritt. I mellomtiden:
- Glukokortikoider kan redusere betennelse som kommer fra nervevev ved å redusere ekspresjonen av NK-1, samtidig som det øker produksjonen av et enzym som forårsaker nedbrytning av substans P.
- Aktuell capsaicin kan tømme stoffet P fra lokale nerveender for å lindre smerte. Ifølge reumatolog, kan Scott J. Zashin, MD, capsaicin ta 1 til 4 uker til jobb. For å opprettholde fordelene med smertelindring må capsaicin brukes på nytt i henhold til anvisninger.
Rollen av stoffet P i akutt smerte etter kirurgi
Informasjon om stoffets rolle P ved akutt smerte nociception etter kirurgi hos pasienter med kronisk inflammatorisk tilstand er noe knappe, som det er informasjon om sammenhengen mellom substans P-nivåendringer og smerteintensitet. Ifølge PLoS One (2016) studerte forskerne korrelasjonen mellom substans P-nivåendringer og akutt smerteintensitet hos pasienter med revmatoid artritt som gjennomgått ortopedisk kirurgi. De fant at sammenhengen mellom akutt smerteintensitet og substans P-serumkonsentrasjon oppstod postoperativt hos pasienter med revmatoid artritt, men det var ikke påviselig i dreneringsvæske.
> Kilder:
> Garret NE et al. Rollen av stoffet P i inflammatorisk artritt . Annaler av revmatiske sykdommer 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble and Brain. En rolle for stoffet P i leddgikt? Neuroscience Letters. Volum 361. Utgave 1-3, 6. mai 2004. Sider 176-179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Hypotesen: Nervesystemet kan bidra til patofysiologi av revmatoid artritt. Journal of Rheumatology. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B. et al. Stoff P og akutt smerte hos pasienter som gjennomgår kirurgi. PLOS One. 2016 Jan 5; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Substans P-aktivering av reumatoidsynoviocytter: Neural pathway i patogenesen av leddgikt. Vitenskap. 1987, februar 20, 235 (4791): 893-5.
> O'Connor T et al. Rollen av stoffet P i inflammatorisk sykdom. Journal of Cell Physiology. 2004 november, 201 (2) 167-80.