Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

Kronisk myelomonocytisk leukemi, eller CMML, er en kreft i bloddannende celler som ligger i benmargen. I CMML påvirker abnormalitetene i bloddannende celler ikke bare beinmargen - de fører til at en person har for mange monocytter - en type hvite blodlegemer - og dette påvirker også andre deler av kroppen.

CMML vs CML

CMML står for kronisk myelomonocytisk leukemi, mens CML står for kronisk myeloid leukemi (også kalt kronisk myelogen leukemi).

Det kan være likheter mellom CML og CMML når det gjelder de første funnene, men disse to sykdommene er forskjellige.

Av de to har CMML en dårligere prognose enn CML, selv om mange forskjellige faktorer kan bidra til individets prognose og overlevelse, og det kan være behandlingstilbud tilgjengelig, avhengig av det enkelte tilfelle.

Årsaker og risikofaktorer

CMML forekommer hovedsakelig hos eldre voksne, ofte personer over 65 år.

I de fleste tilfeller av CMML er årsaken ukjent, og det er ingen kjent måte å forhindre det på. Noen mennesker utvikler CMML etter å ha mottatt kjemoterapi og stråling som en del av kreftbehandlingen. I noen tilfeller kan det gjøres forsøk på å unngå kjemoterapi-legemidler som er mer sannsynlig å føre til CMML, men disse legemidlene kan være nødvendige, livreddende behandlinger i andre tilfeller.

Utbredelse

Den eksakte forekomsten av CMML er ukjent. Samlet sett er CMML ikke en veldig vanlig kreft; Det er imidlertid den vanligste typen blodforstyrrelse i sin kategori, MDS / MPN, som forklares nærmere nedenfor.

Egenskaper

Klassifiseringen av CMML, som for mange andre blodkreftformer, har gjennomgått noen revisjon gjennom årene, parallelt med utviklingen av en bedre vitenskapelig forståelse av sykdommen.

I dag er CMML anerkjent som en blanding av egenskaper av to forskjellige kategorier av blodforstyrrelser: myelodysplastisk syndrom og myeloproliferativ neoplasma .

• Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en gruppe sykdommer som påvirker normal blodcelleproduksjon i benmargen. I MDS produserer beinmargen unormal utseende, umodne blodceller kalt blastceller. Disse blastcellene mislykkes i å modne seg riktig og kan ikke fungere i sine tiltenkte roller som blodceller.
• Myeloproliferativ neoplasma (MPN) refererer til sykdommer der beinmargen gjør for mange røde blodlegemer, blodplater eller forskjellige typer hvite blodlegemer.

Personer med CMML har unormale utseende (dysplastiske) celler i beinmargen, og CMML ble i lang tid ansett som en type myelodysplastisk syndrom.

Imidlertid har mennesker med CMML også et overskudd av monocytter hvite blodlegemer, og en viktig egenskap ved MDS har for få blodceller i blodet, slik at CMML aldri var en virkelig god passform for kategorien MDS.

Myelodysplastiske / myeloproliferative neoplasmer (MDS / MPN)

Av disse og andre grunner inneholder Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifikasjonssystem CMML i en kategori som alle er: MDS / MPN, som vist nedenfor.

CMML er en av flere typer MDS / MPN.

• Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
• Atypisk kronisk myeloid leukemi (aCML), BCR-ABL1 -
• Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)

• MDS / MPN med ring sideroblasts og trombocytose (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, uklassifisert

CMML er den vanligste sykdommen i denne gruppen. Mye mindre vanlige sykdommer i denne gruppen er atypisk kronisk myeloid leukemi og juvenil myelomonocytisk leukemi. Alle disse sykdommene produserer mange unormale blodceller.

I en oppdatering utstedt i 2016 av WHO ble noe tidligere kalt ildfast anemi med ring sideroblasts assosiert med markert trombocytose (RARS-T) introdusert som et fullt akseptert, nytt diagnostisk begrep, kalt MDS / MPN med ring sideroblasts og trombocytose.

Tegn og symptomer

Å ha for mange monocytter over en lengre periode er generelt tre måneder det vanligste tegn på CMML.

Overskuddet av monocytter er skyld i mange av symptomene. De ekstra monocytter kan reise og bosette seg i to organer i magen, leveren og milten, der de kan føre til forstørrelse og visse symptomer.

• En forstørret milt eller splenomegali kan forårsake smerte i øvre venstre del av magen. Utvidelsen i dette området kan også få folk til å føle seg full for fort når de spiser.
• Hvis leveren blir forstørret, som kalles hepatomegali, kan dette også gi ubehag i magen, i øvre høyre del.

Selv om mennesker med CMML lager for mange monocytter hvite blodlegemer, kan det noen ganger være mangel på de andre typer røde og hvite celler som en del av hele prosessen, og disse manglene kan også produsere noen av symptomene på CMML.

• En mangel på røde blodlegemer eller anemi kan føre til ekstremt sliten følelse, og også svakhet, kortpustethet og lys hud.
• Utilstrekkelig antall normale hvite blodlegemer, eller leukopeni, kan føre til hyppige eller alvorlige infeksjoner.
• Mangel på blodplater, eller trombocytopeni, kan føre til unormal blødning og blåmerker. Hos en person med CMML kan dette bli lagt merke til som hyppige eller alvorlige neseblod eller blødende tannkjøtt.

Andre symptomer kan omfatte utilsiktet vekttap, feber og tap av appetitt.

Tegn og symptomer kan gi ledetråder, men de er ikke tilstrekkelige for en diagnose av CMML.

Diagnose og evaluering

Diagnosen CMML innebærer en spesialisert studie av cellene fra både blodet og beinmargene. Dette betyr at en beinmargsbiopsi er en del av evalueringen, i tillegg til det mer kjente blodtrekket fra en vene som bruker en nål.

Basert på funnene av innledende test, er det også en elimineringsprosess som fortsetter, siden mange forskjellige sykdommer kan produsere disse symptomene og de grunnleggende laboratoriefunnene.

2016 WHO Criteria CMML Diagnose

1. Vedvarende (mer enn 3 måneder) overskytende monocytter (monocytose) i perifert blod større enn 1000 / mikroliter.
2. Monocytter utgjør større enn 10 prosent av hele hvite blodlegemer (WBC) differensialtall.
3. Ikke oppfyller WHO-kriterier for andre blodforstyrrelser: BCR-ABL1 positiv kronisk myeloid leukemi, primær myelofibrose, polycytemi vera eller essensiell trombocytose
4. Prosent av umodne blasttyper i blod og marv: mindre enn 20 prosent myeloblaster + monoblaster + promonocytter i perifert blod og benmarg.
5. Dysplastiske endringer (odde former og utseende under mikroskopet) i en eller flere familier som utvikler blodceller i "myeloidt familietre". I myeloidt familietre omfatter "grener" cellelinjer som deler og modnes for å produsere monocytter, makrofager, nøytrofiler, basofiler, eosinofiler, røde blodceller, dendritiske celler og megakaryocytter.

Sykdommer med funn som ligner CMML må ofte utelukkes, og noen ganger vil leger utføre tilleggstester som anbefales før behandling av pasienter med CMML, sammen med den første opparbeidelsen, siden de allerede får beinmarg og blodprøver for diagnosen.

Hvis visse genetiske endringer eller omorganiseringer av visse gener finnes i problematiske celler (uvanlig hos mennesker med monocytose, men inkluderer PDGFRA eller PDGFRB, FGFR1 eller PCM1-JAK2), så er det en annen WHO-klassifisering gitt, og det er implikasjoner for behandling med et spesifikt middel kalt imatinib.

CMML Kategorier

WHO-klassifiseringen kategoriserer videre personer med CMML i tre forskjellige kategorier som relaterer seg til prognosen:

• CMML-0: Mindre enn 2 prosent blaster i det perifere blod og mindre enn 5 prosent blaster i margen.
• CMML-1: 2 til 4 prosent blaster i perifert blod og / eller 5 til 9 prosent blaster i margen.
• CMML-2: 5 til 19 prosent blaster i perifert blod, 10 til 19 prosent blærer i margen, og / eller nærvær av en eller flere Auer stenger (klumper av burgunderfarget granulært materiale som danner langstrakte former, sett i cytoplasma av myeloide blaster).

Behandling

En benmargstransplantasjon fra en donor (allogen hematopoietisk celletransplantasjon) er den eneste potensielt kurative behandlingen for pasienter med CMML. Når det er et alternativ, blir denne avgjørelsen gjort som følge av doktorgradssamtalen.

Kliniske studier

Når det gjelder kjemoterapi, har det hittil ikke funnet noen "magisk kulde for CMML" ennå. Behandlingene som er tilgjengelige, påvirker ikke den naturlige utviklingen av sykdommen, og det er derfor sterkt oppfordret til personer med CMML å vurdere å registrere seg i kliniske studier, når de er tilgjengelige.

For personer som ikke går for en transplantasjon, og for de som ikke registrerer seg i en prøveperiode, er det flere muligheter for å behandle sykdommen, kort av kur, inkludert symptomstyrt terapi.

Symptom-rettet og støttende terapi

Ekspert retningslinjer sier at pasienter uten symptomer bør overvåkes av sine leger med periodiske undersøkelser og laboratorieundersøkelser. De anbefaler også at immuniseringer oppdateres, og hvis pasienten er en røyker, stopper røykingen.

I mangel av en klinisk studie er det fortsatt legemidler tilgjengelig som kan brukes til å "slå ned" det store antallet unormale celler (cytoreduktiv terapi) som hydroksyurea, azacitidin eller decitabin.

Støtte til pasienter med CMML ligner på hva som er gjort for pasienter med MDS. Transfusjoner av røde blodlegemer og blodplater blir ofte gitt, og bruk av erytropoiesisstimulerende midler kan vurderes, samt antibiotikabehandling mot infeksjoner.

For ildfast CMML, eller tilfeller der behandlinger har blitt forsøkt, men har mislyktes, oppfordres pasientene til å delta i kliniske studier når de er tilgjengelige.

Prognose

Det er ingen god ballparkfigur for overlevelse, siden mennesker med CMML kan ha svært forskjellige opplevelser med sykdommen.

En publisert median (eller, statistisk, mellantallet i en rekke overlevelsestider) er ca. 30 måneder overlevelse fra diagnosetidspunktet. Det er stor variasjon i denne medianen, og overlevelsesstatistikk, generelt, reflekterer ikke nye behandlinger som det ennå ikke foreligger data om. Prognose vurderes mer detaljert nedenfor, når de ulike CMML-risikogruppene er forklart.

Usikkerheten om statistikk kan få deg til å føle deg engstelig. En åpen samtale med legen din vil hjelpe deg å forstå din individuelle sak. Det finnes et bredt spekter av utfall og overlevelsestider med CMML, og det er minst ni forskjellige scoring-systemer for å prøve å avgjøre prognosesystemer som bruker ting som kliniske funksjoner og laboratoriefunn, og noen analyserer også genetikkene til kreftcellene .

Det kan være store forskjeller i hvordan klinikere nærmer seg CMML-risiko, avhengig av institusjonen, men ingen data synes likevel å peke på en enkelt beste måte å vurdere risiko på.

Statistikk fra American Cancer Society er nå noe datert, men de bidrar til å vise forskjeller i CMML-1 og CMML-2-kategorier, og de illustrerer også hvordan enkelte grupper i hele befolkningen ser ut til å gjøre det bedre enn andre.

I en studie av CMML-pasienter diagnostisert mellom 1975 og 2005 var median overlevelse ganger med CMML-1 og CMML-2 henholdsvis 20 måneder og 15 måneder. Noen pasienter bodde imidlertid mye lengre. Ca 20 prosent av CMML-1 pasienter og ca 10 prosent av CMML-2 pasienter overlevde lenger enn fem år. Også pasienter med CMML-2 er mer sannsynlig å fortsette å utvikle akutt leukemi enn pasienter med CMML-1. I samme studie utviklet 18 prosent av CMML-1 pasienter og 63 prosent av CMML-2 pasienter akutt myeloide leukemi innen fem år etter CMML-diagnosen.

Et ord fra

For individet med CMML kan prognosen avhenge av mange forskjellige faktorer, og en persons alder og generelle helse er viktige. Fordi denne sykdommen har en tendens til å påvirke mange eldre individer som kan ha andre kroniske sykdommer, er den mest aggressive behandlingen og en potensielt legemidler-benmargtransplantasjon ikke alltid et alternativ.

Gode ​​støttende tiltak er tilgjengelige, men CMML er en sykdom som synes å ligge på kanten av en nødvendig terapeutisk funn. Som det var det som ble skrevet ut i går, kan det hende at det ikke er sant i morgen, så se på alle alternativene dine og vurdere å registrere deg i en klinisk prøve.

> Kilder:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. 2016 revisjonen til Verdens helseorganisasjon klassifisering av myeloid neoplasmer og akutt leukemi. Blod . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, Such E, et al. Integrering av kliniske egenskaper og genetiske lesjoner i risikovurderingen av pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi. Blod 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Hypometyleringsmiddelbehandling og bruk av overlevelse hos eldre pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi i USA: En stor befolkningsbasert studie. Kreft . 2017 okt 1; 123 (19): 3754-3762.