Også lovende for andre dysautonomier, som pott og vasovagal synkope
Upassende sinus takykardi (IST) er en tilstand som preges av en unormalt rask hjertefrekvens (takykardi), både i ro og under anstrengelse, som vanligvis rammer yngre mennesker som ellers er helt friske. De som lider av IST opplever ofte alvorlige hjertebank og trening, intoleranse og tretthet, og tilstanden kan være ganske invalidiserende.
Den effektive behandlingen av IST er dessverre ofte utfordrende.
Ivabradin er et relativt nytt stoff markedsført for behandling av angina og hjertesvikt. I de senere år har ivabradin vist et betydelig løfte om behandling av IST. Rapporter indikerer at det også kan være effektivt for andre dysautonomi syndromer der takykardi ofte er en fremtredende funksjon.
Hvordan virker Ivabradine?
Ivabradin blokkerer I f- kanalen, en kanal i cellemembraner som gjør at natrium og kalium kan komme inn i celler. I- f- kanalen ("f" står for "morsom", såkalt fordi denne kanalen oppfører seg annerledes enn de fleste andre kanaler), spiller en viktig rolle i å skyte sinuskoden , som regulerer den normale hjerterytmen. Ved å blokkere I f- kanalen, reduserer ivabradin frekvensen av avfyring av sinusknudepunktet, og dermed bremser hjertefrekvensen. Denne mekanismen for å bremse sinuspuls er fundamentalt forskjellig fra mekanismene som brukes av betablokkere og kalsiumkanalblokkere , slik at ivabradin ofte gir bremse av hjertefrekvensen, selv om disse andre stoffene ikke klarer å gjøre det.
Ivabradine ble opprinnelig utviklet for å behandle angina og ble godkjent for bruk i mye av verden i 2005. Det ble godkjent i USA i april 2015 for behandling av hjertesvikt , men ikke for IST.
Ivabradin IST
Flere små rapporter - ofte som beskriver en eller to pasienter - begynte å vises snart etter at stoffet kom i klinisk bruk, noe som tyder på at ivabradin kan være nyttig ved behandling av pasienter med IST.
Deretter ble det i 2012 rapportert et velutviklet, randomisert, placebokontrollert klinisk studie fra Italia, som konkluderte med at ivabradin faktisk kan være unikt effektivt for denne tilstanden. IST-pasienter randomisert til ivabradin viste en samlet reduksjon på 75% av symptomene, og 50% av behandlede pasienter rapporterte omgående og fullstendig oppløsning av symptomer. Bivirkninger var minimal. Sammenlignet med det som vanligvis ses med andre medisinske behandlinger som brukes til IST, er et slikt resultat faktisk slående.
En nyere, ikke-randomisert studie med ivabradin hos 24 pasienter med IST viste tilsvarende gunstige resultater. I denne forsøket ble stoffet imidlertid stoppet hos 10 pasienter etter ett år for å se hva som ville skje (de andre pasientene nektet å slutte å ta stoffet), og 8 av disse 10 pasientene hadde ingen gjentakelse av IST.
Ivabradin for POTS og Vasovagal Syncope
Postural ortostatisk takykardi syndrom (POTS) og vasovagal synkope er to andre dysautonomi syndromer der sinus node takykardi ofte spiller en fremtredende rolle i å produsere symptomer. Så det er ikke overraskende at leger ville velge å prøve ivabradin under disse forholdene.
Det er lite faktiske data om bruken av ivabradin for POTS, men leger over hele verden har brukt stoffet i utvalgte personer med denne tilstanden.
Dataene som eksisterer foreslår imidlertid at, i hvert fall hos enkelte mennesker, kan kontroll av takykardi med ivabradin redusere eller eliminere de andre symptomene som er forbundet med POTS. En randomisert klinisk studie med bruk av ivabradin til POTS gjennomføres nå i Israel.
Mens vasovagal synkope er forbundet med en fallende blodtrykksfall og (vanligvis) i hjertefrekvens, er det velkjent at folk ofte opplever denne tilstanden før bevissthetstapet (det vil si under "varsels symptomene"). unormalt rask hjertefrekvens er ofte tilstede. I en pilotundersøkelse av 25 pasienter med vasovagal synkope som viste en slik takykardi like før pasienten hadde over 70% gunstige resultater med ivabradin - enten signifikant reduksjon eller eliminering av symptomer.
Så, ivabradin viser ekte løfte for alle dysautonomiene der sinus takykardi er en viktig funksjon.
Bivirkninger av ivabradin
Den eneste fremtredende bivirkningen som rapporteres med ivabradin, sett hos rundt 15% av pasientene, er en visuell tilstand som kalles "lysende fenomenet." Dette fenomenet er beskrevet som å oppleve en unormal "lysstyrke" i synsfeltene uten endring i synsstyrken . Det antas å skyldes å blokkere en kanal i retinale celler som ligner I-kanalen i hjertet. Heldigvis er denne bivirkningen vanligvis mild og løses oftest på egen hånd. En nylig rapport antyder at pasienter på dette legemidlet kan ha økt risiko for atrieflimmer . Andre mindre vanlige bivirkninger inkluderer hodepine og svimmelhet. Samlet er stoffet angivelig ganske godt tolerert.
Ivabradine i USA
Mens dette stoffet har blitt brukt i over et tiår i Europa, i mye av Asia, og i Russland, Australia og Canada, ble det godkjent i USA bare i april 2015. Videre er den eneste godkjente indikasjonen for ivabradin i USA Is for behandling av hjertesvikt. (Ivabradine markedsføres av Amgen under varenavnet Corlentor.)
Hvis du bor i USA og har IST (eller en av de andre dysautonomiene som kan reagere på dette legemidlet), og hvis legen din mener at ivabradin kan være gunstig for deg, er han eller hun nå i stand til å foreskrive den. Men siden ivabradin bare er merket for hjertesvikt i USA, må legen din være villig til å foreskrive den for bruk av "off label". I alle fall er ivabradin nå et realistisk alternativ, selv for amerikanere som har IST.
> Kilder:
> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., klinisk effekt av ivabradin hos pasienter med upassende sinus takykardi: en prospektiv, randomisert, placebo-kontrollert, dobbeltblind, crossover evaluering. J er Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.
> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Langsiktige utfall av ivabradin hos upassende Sinus takykardi pasienter: passende effekt eller uhensiktsmessige pasienter. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 jul; 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / tempo.12118. Epub 2013 Mar 19.
> McDonald C, Frith j, Newton JL. Enkelt senter Erfaring med ivabradin i postural ortostatisk takykardi syndrom. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.
> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC, et al. Ivabradin i behandling av sinus takykardi-mediert vasovagal synkope. 2014 februar; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 Sep 26.