Klinefelters syndrom - En genetisk tilstand som påvirker menn
Klinefelters syndrom er en genetisk tilstand som bare rammer menn. Her er hva du bør vite om årsakene, symptomene og behandlingsmulighetene for tilstanden.
Hva er Klinefelters syndrom?
Klinefelters syndrom er en genetisk abnormitet som bare påvirker menn. Navngitt etter den amerikanske legen Harry Klinefelter i 1942, påvirker Klinefelters syndrom omtrent en av 500 nyfødte menn, noe som gjør den til en svært vanlig genetisk abnormitet.
På nåværende tidspunkt er den gjennomsnittlige diagnosestidspunktet på midten av 30-tallet, og det antas at bare rundt en fjerdedel av mennene som har syndromet, blir noen gang offisielt diagnostisert. De vanligste tegnene på Klinefelters syndrom innebærer seksuell utvikling og fruktbarhet, men for enkelte menn kan alvorlighetsgraden av symptomer variere mye. Forekomsten av Klinefelters syndrom antas å øke.
Genetikk av Klinefelters syndrom
Klinefelters syndrom er preget av en abnormitet i kromosomene eller genetisk materiale som utgjør vårt DNA.
Vanligvis har vi 46 kromosomer, 23 fra våre mødre og 23 fra vår far. Av disse er 44 autosomer og 2 er sexkromosomer. En persons kjønn bestemmes av X- og Y-kromosomene med menn som har en X- og Y-kromosom (en XY-ordning) og kvinner med to X-kromosomer (en XX-ordning.) Hos menn kommer Y-kromosomet fra faren, og enten en X- eller Y-kromosom kommer fra moren.
Setter dette sammen, 46, XX refererer til en kvinne en 46, XY definerer en mann.
Klinefelter syndrom er en trisomi tilstand, refererer til en tilstand der tre, i stedet for to av de autosomale kromosomer eller sexkromosomer er tilstede. I stedet for å ha 46 kromosomer, har de som har trisomi 47 kromosomer (selv om det finnes andre muligheter med Klinefelter syndrom diskutert nedenfor.)
Mange mennesker er kjent med Downs syndrom. Downs syndrom er et trisomi der det er tre 21st kromosomer. Arrangementet ville være 47XY (+21) eller 47 XX (+21) avhengig av om barnet var mann eller kvinne.
Klinefelter syndrom er en trisomi av sexkromomene. Mest sett (rundt 82 prosent av tiden) er det et ekstra X-kromosom (en XXY-ordning).
I 10-15 prosent av mennene med Klinefelters syndrom er det imidlertid et mosaikkmønster, der det finnes mer enn én kombinasjon av sexkromosomer, som for eksempel 46XY / 47XXY. (Det er også folk som har mosaikk Down syndrom .)
Mindre vanlige er andre kombinasjoner av sexkromosomer som 48XXXY eller 49XXXXY.
Med mosaikk Klinefelters syndrom kan tegn og symptomer være mildere, mens andre kombinasjoner, som 49XXXXY, vanligvis resulterer i dypere symptomer.
I tillegg til Klinefelters syndrom og Downs syndrom finnes det andre humane trisomier .
Genetiske årsaker til Klinefelters syndrom - Nondisjunktjon og ulykker i replikering i embryoen
Klinefelters syndrom er forårsaket av en tilfeldig genetisk feil som oppstår under dannelsen av egget eller sperma, eller etter unnfangelse.
Vanligvis forekommer Klinefelters syndrom på grunn av en prosess som kalles nondisjunksjon i egget eller spermaet under meiosis.
Meiosis er prosessen hvor genetisk materiale blir multiplisert og deretter delt for å levere en kopi av genetisk materiale til et egg eller en sæd. Ved en nondisjeksjon er det genetiske materialet feil separert. For eksempel, når cellen deler seg for å lage to celler (egg) hver med en kopi av et X-kromosom, går separasjonsprosessen etterpå slik at to X-kromosomer kommer i ett egg og det andre egget ikke mottar et X-kromosom.
(En tilstand der det mangler sexkromosom i egget eller sæden kan resultere i forhold som Turner syndrom, en "monosomi" som har arrangementet 45, XO.)
Nondisjunktjon under meiosis i egg eller sæd er den vanligste årsaken til Klinefelters syndrom, men tilstanden kan også oppstå på grunn av feil i divisjonen (replikasjon) av zygoten etter befruktning.
Risikofaktorer for Klinefelters syndrom
Klinefelter syndrom ser ut til å forekomme hyppigere med både eldre mor og paternal alder (over 35 år). En mor som fødes over 40 år er to til tre ganger mer sannsynlig å ha en baby med Klinefelter syndrom enn en mor som er 30 år ved fødselen. Vi vet for øyeblikket ikke noen risikofaktorer for Klinefelters syndrom som oppstår på grunn av feil i divisjon etter befruktning.
Det er viktig å merke seg igjen at mens Klinefelter er et genetisk syndrom, er det vanligvis ikke "arvet" og derfor ikke "morsomt i familier". I stedet er det forårsaket av en tilfeldig ulykke under dannelsen av egget eller sperma, eller kort tid etter at oppfattelsen oppstår. Et unntak kan være når sæd fra en mann med Klinefelters syndrom brukes til in vitro befruktning (se nedenfor.)
Symptomer på Klinefelters syndrom
Mange menn kan leve med et ekstra X-kromosom og opplever ingen symptomer. Faktisk kan menn bli først diagnostisert når de er i 20-årene, 30-årene eller eldre, når en infertilitetsoppgave oppdager syndromet.
For menn som har tegn og symptomer, utvikles disse ofte under pubertet når testene ikke utvikler seg som de burde. Tegn og symptomer på Klinefelters syndrom kan omfatte:
- Forstørrede bryster ( gynekomasti .)
- Små, faste testikler.
- Liten penis .
- Sparsom ansikts- og kroppshår.
- Unormale kroppsforhold (vanligvis en tendens til å ha lange ben og en kort stamme.)
- Intellektuell funksjonshemming - Læringsvansker, spesielt språkbaserte bekymringer, er mer vanlige enn hos de uten syndrom, selv om intelligens tester vanligvis er normale.
- Redusert libido.
- Infertilitet - Som nevnt, innser mange menn ikke at de har Klinefelter, før de prøver å starte en egen familie, da menn med tilstanden ikke produserer sæd og derfor er infertile. Genetiske tester vil vise tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom og er den mest effektive måten å diagnostisere Klinefelter's.
Diagnose av Klinefelters syndrom
Diagnosen av Klinefelters syndrom, som nevnt ovenfor, gjøres ofte når en mann presenterer med infertilitet, og en spermatmangel er funnet på en sædprøve. En genetisk karyotype-test kan da brukes til å bekrefte diagnosen.
På laboratorietester er et lavt testosteronnivå vanlig, og er vanligvis 50 til 75 prosent lavere enn hos menn uten Klinefelters syndrom. Husk at det er mange årsaker til lavt testosteronnivå hos menn i tillegg til Klinefelters syndrom.
Gonadotropiner, spesielt follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH), er forhøyet, og økt plasma østradiolnivåer (for ukjente grunner).
Behandlingsalternativer for Klinefelters syndrom
Androgen terapi (typer testosteron) er den vanligste formen for behandling av Klinefelters syndrom og kan ha en rekke positive effekter, blant annet for å forbedre kjønnsdrift, fremme hårvekst, øke muskelstyrken og energinivået, og redusere sannsynligheten for osteoporose. Mens behandling kan forbedre flere av symptomene og symptomene på syndromet, gjenoppretter det vanligvis ikke fruktbarheten (se nedenfor.)
Kirurgi (brystreduksjon) kan være nødvendig for betydelig brystforstørrelse (gynekomasti) og kan være svært nyttig fra et følelsesmessig synspunkt.
Klinefelters syndrom og infertilitet
Menn med Klinefelter syndrom er oftest infertile, selv om noen menn med mosaikk Klinefelters syndrom er mindre sannsynlig å oppleve infertilitet.
Ved hjelp av stimulerende metoder, som gonadotropisk eller androgen stimulering som er gjort for noen typer mannlig infertilitet, virker det ikke på grunn av mangel på utvikling av testikler hos menn med Klinefelters syndrom.
Fruktbarhet kan være mulig ved at kirurgisk trekke sæd fra testene, og deretter bruke in vitro befruktning. Dessverre har det vist seg at bruk av IVF med sæd fra menn med Klinefelters syndrom kan øke risikoen for det som kalles aneuploidi. Hvis menn ønsker å vurdere dette alternativet, bør de ha en grundig forståelse for hvordan en analyse av genomikken av sæd kan gjøres før implantasjon.
Infertilitet hos menn med Klinefelter syndrom åpner opp følelsesmessige, etiske og moralske bekymringer for par som ikke var tilstede før adventen av in vitro befruktning. Å snakke med en genetisk rådgiver, slik at du forstår risikoen, samt mulighetene for å teste før implantasjonen, er viktig for alle som vurderer disse behandlingene.
Klinefelters syndrom og andre helseproblemer
Menn med Klinefelters syndrom har en tendens til å ha mer enn gjennomsnittlig antall kroniske helsemessige forhold og kortere forventet levealder enn menn som ikke har syndromet. Når det er sagt, er det viktig å merke seg at behandlinger som testosteronutskifting blir studert som kan endre disse "statistikk" i fremtiden. Noen forhold som er vanligere hos menn med Klinefelters syndrom, inkluderer:
- Brystkreft - Brystkreft hos menn med Klinefelter syndrom er 20 ganger mer vanlig enn hos menn uten Klinefelter-synrom
- osteoporose
- Germ-celletumorer
- Strokes
- Autoimmune tilstander som systemisk lupus erytematose
- Medfødt hjertesykdom
- Åreknuter
- Dyp venetrombose
- fedme
- Metabolisk syndrom
- Type 2 diabetes
Klinefelters syndrom - en underdiagnostisert tilstand
Det er antatt at Klinefelters syndrom er underdiagnostisert, med et estimat at bare 25 prosent av mennene med syndromet får en diagnose (siden det ofte blir diagnostisert under en infertilitetsundersøkelse.) Dette kan i utgangspunktet ikke synes å være et problem, men mange menn som er Lider av tegn og symptomer på tilstanden kan behandles og forbedrer livskvaliteten. Å gjøre en diagnose er også viktig med hensyn til screening og omhyggelig håndtering av medisinske forhold som disse mennene har økt risiko for.
kilder:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelters syndrom: Kardiovaskulære abnormiteter og metabolske lidelser. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 Mar 3. (Epub foran utskriften).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C., og A. Bojesen. Klinisk gjennomgang: Klinefelter Syndrome - En klinisk oppdatering. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, og Stephen L. Hauser. Harrisons prinsipper for internmedisin. New York: Mc Graw Hill utdanning, 2015. Skriv ut.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman, og Waldo E. Nelson. Nelson lærebok av pediatrik. 20. utgave. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Skriv ut.
McEleny, K., Cheetham, T., og R. Quinton. Skal vi tilby fruktbar bevaring ved kirurgisk spermavhentning til menn med Klinefelter-syndrom? . Klinisk endokrinologi (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.