Protonpumpehemmere muligens knyttet til nyresykdom
Nylig har mye oppmerksomhet blitt trukket av populære medier til resultatene av en studie som ble publisert i Journal of the American Society of Nefrology, og angir en mulig sammenheng mellom bruk av medisiner, kalt "protonpumpehemmere" og nyresykdom. Protonpumpehemmere (PPI) er vanlige medikamenter, og noen tilfeldigvis er tilgjengelige over-the-counter-du har kanskje hørt om navn som Prilosec, eller Nexium eller Prevacid.
Protonpumpehemmere har eksistert siden 1980-tallet da de ble opprinnelig utviklet, med omeprazol som en av de første som ble lansert i markedet i 1989.
PPIs virker ved å redusere syreproduksjonen i magen. Ja, magen vår har syre, spesielt noe som heter "saltsyre", som har en viktig rolle i fordøyelsen. For mye syre, eller syre på feil sted (tenk matrøret, spiserøret, i stedet for magen), og du begynner å løpe inn i problemer. Derfor brukes PPI til behandling av vanlige lidelser som gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), magesår, halsbrann og Barretts spiserør. Det er derfor ikke overraskende at PPI er et av de mest brukte stoffene, mens omeprazol er på WHOs (Verdens helseorganisasjon) essensielle legemiddellisten.
Dessverre bruker en betydelig andel pasienter disse legemidlene utilstrekkelig (feil indikasjon / dose / varighet).
Ganske forståelig, så, hvis en populær klasse med medisiner er kjent for å ha en tilknytning til en sykdom ( kronisk nyresykdom , i dette tilfellet), er den bundet til å øke øyenbrynene, selv om risikoen er liten.
Protonpumpehemmere har alltid hatt en rutet historie så langt som nyrefunksjonen angår.
Gitt den gode generelle sikkerhetsprofilen til disse legemidlene, har potensielle bivirkninger på nyrene ikke vært spesielt fremhevet. Imidlertid har det som nyretekniker i nephrologihistorien alltid vært en del av standardundervisning i noen tiår.
Potensialet for protonpumpehemmere for å forårsake en inflammatorisk reaksjon i nyrene, kalt akutt interstitial nephritis (AIN), ble registrert for nesten 25 år siden. Noen andre nyrelaterte problemer (elektrolyttforstyrrelser) som har vært assosiert med protonpumpehemmere, er lavt magnesium og lavt natriumnivå i blodet, samt høyt kalsiumnivå.
Hvordan ødelegger protonpumpeinhibitorene nyrene?
Akutt interstitial nefritis, som nevnt ovenfor, er en av de vanligste mekanismene ved hvilke protonpumpehemmermedisiner (som omeprazol / rabeprazol / pantoprazol, for eksempel) kan påvirke nyrefunksjonen. Tenk på det som en allergisk reaksjon på grunn av disse medisinene , bortsett fra at allergien er begrenset til nyrene, og derfor kan du ikke merke det overfladisk.
Forresten er protonpumpehemmere ikke de eneste medisinene som forårsaker akutt interstitial nefrit. I prinsippet kan noen medisiner gjøre det, men de klassiske synderne er antibiotika, NSAID, allopurinol, furosemid, etc.
Men det som gjør problemet enda mer komplisert når det gjelder protonpumpehemmere, er det faktum at du kanskje ikke har de klassiske tegnene eller symptomene man kan forvente å se i den typiske medisin-induserte akutte interstitialnephritis (disse er: feber, utslett , forhøyet nivå av en bestemt type blodceller kalt eosinofiler, etc).
Hvordan ville du diagnostisere PPI-inducerte interstitial nefrit?
I fravær av pålitelige tegn eller symptomer kan din lege / nevrolog merke en ellers uforklarlig økning i blodkreatinin leve l (kjemikalien målt i blodet for å vurdere nyrefunksjonen).
Selvfølgelig er det et veldig generisk funn som på ingen måte er avgjørende for interstitial nefrit på grunn av en protonpumpeinhibitor. Derfor, hvis ingen annen forklaring er funnet, er den eneste endelige måten å diagnostisere denne enheten egentlig en nyrebiopsi , en prosedyre som innebærer å stikke en nål i nyre for å få et lite stykke vev for analyse. Som du kanskje tror, ville de fleste pasienter ikke være gode fans av denne prosedyren, noe som med andre ord innebærer at vi ikke egentlig har en pålitelig, ikke-invasiv måte å bekrefte PPI-relatert akutt interstitial nefrit.
Så tenk dette scenariet: Du begynner å ta et PPI-stoff (som omeprazol) for et vagt syre refluks / halsbrann symptom. Som du fortsetter å ta medisinen, utvikler interstitial nefrit i nyrene etter en stund, bortsett fra at du ikke har noen inkling som det skjer. Du kan eller ikke får blodprøver, men på den måten kan mange leger kanskje ikke være oppmerksomme på en PPI som en mulig årsak til nyreskade (spesielt hvis medisinen du tar er over-the-counter). Dette er spesielt sant hvor du tidligere har brukt en PPI, men bruker for tiden ikke en, da langvarig bruk kan føre til permanent skade.
Med andre ord, når du går forbi et bestemt punkt i utviklingen og utviklingen av interstitial nefrit, kan akutt (kortvarig, midlertidig) betennelse forandre seg til kronisk (langvarig, permanent) betennelse på grunn av arrvævdannelse, og skape noe som kalles kronisk interstitial nefritis. Dette kan til slutt føre til kronisk nyresykdom og en høyere risiko for progression til dialyse i en delmengde av pasienter.
Hva dataene forteller oss
Hittil har vi hatt mer enn en studie som øker muligheten for en sammenheng mellom bruk av protonpumpehemmere og nyresykdom. Det er derfor den siste studien som ble publisert i Journal of American Society of Nerology i april 2016, er relevant. Det som gjør studien enda viktigere, er at det forsøkte å svare på hvordan protonpumpehemmere ville påvirke ikke bare utviklingen av nyresykdom, men også dens progresjon og eventuelt nedgang til nyresykdom i sluttstadiet.
Studien brukte en database for Veteran Affairs-avdelinger til å identifisere nye brukere av protonpumpehemmere (over 170 000 personer) og sammenlignet dem med nye brukere av histamin H2-reseptorantagonister (en annen vanlig klasse med medikamenter som brukes til å behandle magesyrerelaterte lidelser, ca. 20 000 mennesker). Disse pasientene ble deretter fulgt i fem år, og deres nyrefunksjon ble sporet. Her er resultatene:
PPI og utvikling og progresjon av nyresykdom
Studien viste at personer som brukte protonpumpehemmere, sammenlignet med de som brukte histamin H2-blokkere, hadde høyere risiko (fareforhold 1,22) av utvikling av ny nyresykdom, selv om de ble startet med helt normale nyrer (nyresykdom for Denne situasjonen ble definert som en GFR mindre enn 60 ). De hadde også en høyere risiko for å fordoble serumkreatininnivået og nedgang i nyrefunksjonen til nyresykdom i sluttstadiet. Risikoen ser ut til å gå opp med lengre varighet av eksponering for protonpumpehemmere.
Derfor konkluderer denne studien at bruk av protonpumpehemmere kan øke risikoen for utvikling av nyresykdom, samt forårsake en raskere nedgang i nyrefunksjon til nyresykdom i sluttstadiet.
Hvor lenge du bruker PPIer kan gjøre en forskjell
I følge studien viser det seg at det ikke bare er bruk av disse medisinene, men også hvor lenge du bruker dem, for det er en viktig faktor. Studien sammenlignet faktisk folk som brukte disse medisinene i mindre enn 30 dager mot brukere på lengre sikt. Det virket å være en gradvis forening mellom eksponeringstid og risiko for nyresykdom, og dette økte opptil 720 dager med eksponering for disse legemidlene.
Hva betyr dette alt for deg som pasient?
Resultatene fra den ovenfor beskrevne studien, samt tidligere data, gir mat til tanker. Jeg vil understreke at dette er en observasjonsstudie, som per definisjon ikke kan være årsakssammenheng. Uansett det ser det ut til at det er en sammenheng mellom PPI bruk og nyresykdom, noe som fortjener oppmerksomhet. Dataene stemmer også overens med tidligere observasjoner.
Det er helt mulig at en stor populasjon av pasienter som bruker protonpumpehemmere, kanskje har ujevnlig akutt interstitial nefrit, til å begynne med, som til slutt går videre til kronisk interstitial nefrit og dermed kronisk nyresykdom. Gitt problemene med å gjøre en nøyaktig diagnose av interstitial nefritis (spesielt med protonpumpehemmere, som beskrevet ovenfor), kan mange pasienter der ute ikke engang vite at de skader nyrene med disse medisinene.
Jeg vil ikke høres alarmistisk her, men uansett hvor liten de relative risikoene kan være, bare det faktum at disse medisinene blir tatt av millioner av pasienter, noen ganger uegnet og ofte over-the-counter uten kunnskap fra en lege, gjør dette er en stor avtale.
Jeg vil oppfordre deg til å diskutere følgende med legen din nå at du er klar over muligheten for koblinger mellom PPI og nyresykdom:
- Pass på at legen din er klar over at du tar protonpumpehemmere, spesielt hvis du tar dem over disken
- Spør legen din om bytte til en H2-reseptorblokker (som famotidin eller Pepcid, etc), kan være et sikrere alternativ
- Bekreft at du faktisk tar en PPI for en passende indikasjon. Vi har allerede noen kliniske data som tyder på at protonpumpehemmere ofte foreskrives uegnet uten tilstrekkelig indikasjon.
- Du vil også sjekke om du trenger å ta disse mediene konsekvent, eller bare på en nødvendig basis (som resultatene ovenfor viser oss, varighet av eksponering er en viktig faktor for å bestemme risikoen for nyresykdom)
- Hvis du må ta en protonpumpehemmere, må du kontrollere at nyrefunksjonen din overvåkes av enten din primære lege eller en nevrolog . Jeg vil anbefale dette til pasienter som har andre risikofaktorer for nyresykdom (som diabetes, hypertensjon, hjertesykdom, fedme, eller de som bruker NSAIDer kronisk, osv.).
kilder:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors og risiko for hendelse CKD og Progression to ESRD. Journal of the American Society of Nefrology . 2016; doi: 10,1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Protonpumpehemmere og nyre: kritisk gjennomgang. Klinisk nefrologi . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Protonpumpeinhibitor-indusert hypomagnesemi: En ny utfordring. World Journal of Nefrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Akutt interstitial nefrit på grunn av omeprazol. Den amerikanske Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hyperkalsemi og akutt interstitial nefritt i forbindelse med omeprazolbehandling. Nevrologisk dialysetransplantasjon . 2000; 15 (9): 1450-1452.