Genetikk, symptomer og diagnose av PKD
Polycystisk nyresykdom, eller PKD, er en spesifikk genetisk form for nyresykdom. Som begrepet antyder, refererer "poly" -cystisk til forekomst av flere cyster (lukkede, tomme seksler, noen ganger fylt med væske) i nyrene. Nyrecyster generelt er ikke et uvanlig funn, men en diagnose av cyster i nyrene er ikke nødvendigvis PKD.
PKD er faktisk en av flere grunner til at en person kan utvikle cyster i nyre.
Det er den spesifikke genetiske arven og løpet av PKD som gjør det til en veldig spesifikk enhet. Det er ikke en godartet sykdom, og en stor del av pasientene kan se at nyrene deres avtar til svikt, noe som krever dialyse eller nyretransplantasjon.
Andre typer cyster
Den andre typen nyrecyster (som ikke er PKD-relaterte cyster) inkluderer:
- Enkle benigne cyster, som vanligvis er et gunstig resultat av aldringsprosessen. Nesten tolv prosent av individer i alderen 50 til 70 og 22,1 prosent av alle personer over 70 år vil ha minst en cyste i nyrene.
- Malign (når cyster kan være representative for kreft i nyrene, noen ganger kalt komplekse cyster).
- Kjøpt, som hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD).
Derfor, når cyster er notert i en nyre, er neste trinn å skille mellom om det er en godartet aldersrelatert funn, PKD eller noe annet.
genetikk
PKD er en relativt vanlig genetisk lidelse, som rammer nesten 1 av 500 mennesker, og er fortsatt en ledende årsak til nyresvikt .
Sykdommen er vanligvis arvet fra en av foreldrene (90 prosent av tilfellene), eller utvikler sjelden "de-novo" (kalt spontan mutasjon).
Å forstå genetikk av PKD er viktig for å forstå sykdommens symptomer og kurs. Arvsmodus fra foreldre til barn skiller mellom de to typer PKD.
Autosomal dominerende PKD (AD-PKD) er den vanligste arveformen og 90 prosent av PKD-tilfeller er denne typen. Symptomene utvikles vanligvis senere i livet rundt i alderen 30 til 40, men presentasjon i barndommen i ikke ukjent.
De unormale gener kan være de såkalte PKD1-, PKD2- eller PKD3-gener. Hvilke av disse gener har mutasjonen, og hvilken type mutasjon det kan ha, har stor effekt på forventet utfall av PKD. For eksempel er PKD1-genet, som ligger på kromosom 16, det vanligste mutasjonsstedet sett i 85 prosent tilfeller av ADPKD. Feil i genet (som det også er tilfellet med andre mutasjoner) fører til økt vekst av epitelceller i nyrene og påfølgende cysteformasjon.
Autosomal recessiv PKD (AR-PKD) er mye sjeldnere, og kan begynne tidlig, selv når barnet utvikler seg under graviditet. En av grunnene til at denne type PKD er sjelden, er at de berørte pasientene vanligvis ikke vil leve lenge nok til å frembringe og overføre mutasjonen til barna sine.
Igjen, for å oppsummere, er 90 prosent av PKD-tilfeller arvet, og av arvelige typer er 90 prosent autosomale dominerende. Derfor vil pasienter med PKD oftest ha autosomalt dominerende PKD (AD-PKD).
Alvorlighetsgrad og mutasjonsplassering
Nettstedet for mutasjonen vil påvirke sykdomsforløpet.
Med PKD2-mutasjon utvikles cyster mye senere, og nyrefeil forekommer vanligvis ikke før så sent som på midten av 70-tallet. Kontrast dette med PKD1 genmutasjoner, hvor pasienter kan utvikle nyresvikt i midten av 50-tallet.
Pasienter med PKD2-mutasjoner vil ofte ikke engang være oppmerksomme på noen familiehistorie av PKD. I dette tilfellet er det alltid fullt mulig at forfederen som bærer mutasjonen døde før sykdommen var alvorlig nok til å forårsake symptomer eller kreve dialyse.
symptomer
En rekke symptomer kan ses i PKD. Vanlige eksempler inkluderer:
- Flanksmerter på grunn av forstørrende nyrer
- Urinveisinfeksjon
- Nyresteiner (på grunn av langsom urinstrømning i cyster)
- Cyster kan være tilstede i andre organer som lever og bukspyttkjertel også
- Pasienter har en tendens til å ha høyt blodtrykk gitt nyrernes rolle i blodtrykksregulering
Diagnose
Selv om mutasjoner for PKD vanligvis er tilstede ved fødselen, kan det hende at nyrecyster ikke er tydelige på den tiden. Disse cysterene vokser til merkbare væskefylte sekker i løpet av de første par tiårene, da de kan begynne å forårsake symptomer eller tegn når noen når opp til 30 år. Imidlertid kan fremskrittelse av nyresykdom til feilpunktet ta flere tiår fra da av.
De fleste som kjenner til en familiehistorie av PKD, har en lav terskel for å bli diagnostisert med PKD siden både pasienter og leger er godt klar over sykdommens sterke familiære natur. I tilfeller der familiehistorien kanskje ikke er kjent eller tilsynelatende er "normal", er diagnosen mer utfordrende og krever evaluering av en nephrologist. I dette tilfellet kan den berørte foreldre ha dødd før sykdommen noen gang hadde sjansen til å gå videre til sluttstadium nyresykdom. Til slutt, hvis det er tilfelle av "spontan mutasjon", kan det ikke være noen PKD tilstede hos begge foreldre.
Initial diagnose av PKD er laget ved hjelp av bildestudier som ultralyd eller CT-skanning. Men bare fordi noen har flere cyster i nyrene, betyr det ikke nødvendigvis at de har PKD. Det kan bare være tilfelle av en-for-mange enkle cyster, eller andre muligheter som medullær cystisk nyresykdom (ikke den samme som PKD).
Når diagnosen er i tvil, kan genetisk testing bekrefte eller avvise diagnosen. Genetisk testing har en tendens til å være dyrt skjønt, og det er mest brukt når diagnosen er uavhengig.
Sykdomskurs
Hvor lenge tar de med PKD å utvikle nyresvikt? Dette er kanskje nummer ett spørsmål som folk nylig diagnostisert med PKD vil ha. I verste fall hvor pasientene forsøker å fullføre nyresvikt, krever dialyse eller transplantasjon, kan nyresfunksjonen (GFR) falle med rundt 5 poeng per år. Derfor kan noen som starter med en GFR på 50, komme til en GFR på fem på omtrent ni år, da dialyse eller transplantasjon sikkert kunne være nødvendig.
Merk at ikke alle pasienter med PKD nødvendigvis vil avta for å fullføre nyresvikt. Det som fremdeles må legges vekt på er at ikke alle med PKD vil nødvendigvis utvikle seg til det punkt der de trenger dialyse. Pasienter med PKD2-genmutasjon har åpenbart en bedre sjanse til å unngå fullstendig nyresvikt. Det er derfor som helhet at mindre enn halvparten av PKD-tilfeller vil bli diagnostisert under pasientens levetid, da sykdommen kan være klinisk stille.
> Kilder:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. En ultralyd nyresyste-prevalensundersøkelse: spesifisitetsdata for arvelige nyresykdiske sykdommer. Am J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Den naturlige historien til autosomal dominerende polycystisk nyresykdom: 30 års erfaring fra et enkelt senter. QJM: En internasjonal Journal of Medicine , bind 106, utgave 7, 1. juli 2013, s. 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystisk nyresykdom. Lancet 2007 Apr 14; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polycystisk nyresykdom revurdert: En populasjonsbasert studie. QJM: En internasjonal Journal of Medicine , bind 79, utgave 3, 1. juni 1991, s. 477-485
> USA Renal Data System. 2016 USRDS årlig data rapport: Epidemiologi av nyresykdom i USA. National Institutes of Health, Nasjonalt institutt for diabetes og fordøyelses- og nyresykdommer, Bethesda, MD, 2016.