Idiopatisk lungefibrose ( IPF ) er en type kronisk lungesykdom som forårsaker gradvis forverring av dyspné (kortpustethet). Personer med IPF kan også oppleve tørr og vedvarende hoste, progressiv tretthet eller uforklarlig vekttap - og ofte tidlig død.
IPF er en uvanlig sykdom, men det regnes ikke som sjeldent. Omtrent 15 000 personer anslås å dø fra IPF hvert år i USA.
Det påvirker menn oftere enn kvinner, røykere oftere enn ikke-røykere, og vanligvis personer over 50 år.
Årsaken til IPF har ikke blitt fullstendig utarbeidet ("idiopatisk" betyr "av ukjent årsak"), og det er ingen kur for det. Imidlertid gjøres en enorm mengde forskning for å forstå denne tilstanden, og å utvikle effektive behandlinger for IPF . Prognosen for personer med IPF har allerede forbedret seg vesentlig i løpet av de siste årene.
Flere nye tilnærminger til behandling av IPF utvikles, og noen er allerede i kliniske studier. Det er for tidlig å si sikkert at et gjennombrudd i behandling er rett rundt hjørnet, men det er mye mer grunn til optimisme enn det var kort tid siden.
Vår evolusjonerende forståelse av IPF
IPF er forårsaket av abnorm fibrose (arrdannelse) av lungevevvet. I IPF erstattes de delikate cellene av alveolene (luftsekker) gradvis av tykke, fibrotiske celler som ikke klarer å utføre gassutveksling.
Som et resultat av dette, forstyrrer lungebyttegassens hovedfunksjon, som tillater oksygen fra luften å komme inn i blodbanen og karbondioksid for å forlate blodbanen. Den gradvis forverrede evnen til å få nok oksygen i blodet er det som forårsaker de fleste symptomene på IPF.
I mange år var arbeidsteorien om årsaken til IPF en basert på betennelse.
Det var det antatt at noe forårsaket betennelse i lungevevvet, noe som førte til overdreven arrdannelse. Så tidlig behandlingsformer for IPF var hovedsakelig rettet mot å forebygge eller bremse den inflammatoriske prosessen. Slike behandlinger har inkludert steroider , metotreksat og syklosporin . For det meste var disse behandlingene bare minimal effektive (hvis i det hele tatt), og bære signifikante bivirkninger.
For å forklare årsaken til IPF har forskere i dag i stor grad vendt sin oppmerksomhet vekk fra en teoretisk inflammatorisk utløsingsprosess, og mot det som nå antas å være en prosess med unormal helbredelse av lungvev hos mennesker med denne tilstanden. Det vil si at det primære problemet som forårsaker IPF, kan ikke være overdreven vevskader i det hele tatt, men unormal helbredelse fra (muligens til og med normalt) vevskader. Med denne unormale helingen oppstår overdreven fibrose, som fører til permanent lungeskader.
Den normale helbredelsen av lungvev viser seg å være en utrolig kompleks prosess som involverer samspillet mellom ulike typer celler og mange vekstfaktorer, cytokiner og andre molekyler. Den overdrevne fibrose i IPF er nå antatt å være relatert til en ubalanse mellom disse ulike faktorene under helbredelsesprosessen.
Faktisk har flere spesifikke cytokiner og vekstfaktorer blitt identifisert som antas å spille viktige roller ved å stimulere overdreven lungebetennelse.
Disse molekylene er nå målene for omfattende forskning, og flere stoffer utvikles og testes i forsøket på å gjenopprette en mer normal helingsprosess hos personer med IPF. Hittil har denne undersøkelsen ført til noen få suksesser og flere feil - men suksessene har vært veldig oppmuntrende, og selv feilene har utvunnet vår kunnskap om IPF.
Suksesser så langt
I 2014 godkjente FDA to nye medisiner for behandling av IPF , nintendanib (Ofev) og pirfenidon (Esbriet).
Disse stoffene virker ved å blokkere reseptorer for tyrosinkinaser, molekyler som styrer ulike vekstfaktorer for fibrose. Begge legemidlene har vist seg å forsinke utviklingen av IPF betydelig.
Dessverre kan enkeltpersoner reagere bedre på den ene eller den andre av disse to stoffene, og på dette tidspunktet er det ingen klar måte å fortelle hvilket medikament som kan være bedre for hvilken person. Imidlertid kan en lovende test være i horisonten for å forutsi individets respons på disse to stoffene. (Mer om dette under.)
I tillegg har det nå blitt anerkjent at mange med IPF (opptil 90 prosent) har gastroesfagal reflukssykdom (GERD), som kan være så minimal at de ikke legger merke til det. Kronisk "mikroreflux" kan imidlertid være en faktor som utløser mindre skade i lungevevvet, og hos mennesker som har en unormal lungekjenneprosess, kan overdreven fibrose oppstå.
Små randomiserte studier har antydet at personer med IPF som behandles for GERD, kan oppleve betydelig langsommere progresjon av deres IPF. Selv om det er behov for større og langsiktige kliniske studier, mener noen eksperter at "rutinemessig" behandling for GERD allerede er en god ide hos personer som har IPF.
Mulige fremtidige suksesser
Genetisk testing
Det er kjent at mange mennesker som utvikler IPF, har en genetisk predisposisjon til denne tilstanden. Aktiv forskning gjøres for å sammenligne genetiske markører i normalt lungvev til genetiske markører i lungevevvet av personer som har IPF. Flere genetiske forskjeller i IPF-vevet er allerede identifisert. Disse genetiske markørene gir forskere spesifikke mål for stoffutvikling i behandlingen av IPF. I løpet av få år vil narkotika som er "skreddersydd" spesielt for å behandle IPF, sannsynligvis nå klinisk prøvefase.
Narkotika blir testet
Mens vi venter på spesifikk, målrettet medisinbehandling, er i mellomtiden noen lovende stoffer allerede testet:
- Imatinib: Imatinib er en annen tyrosinkinasehemmer, som ligner på nintendanib.
- FG-3019: Dette stoffet er et monoklonalt antistoff rettet mot bindevevsvekstfaktor, og er designet for å begrense fibrose.
- Thalidomid: Dette stoffet har vist seg å redusere lungefibrose i dyremodeller, og blir testet hos pasienter med IPF.
Pulmospheres
Forskere ved Universitetet i Alabama har beskrevet en ny teknikk hvor de samler "pulmospheres" -tiny sfærer laget av vev fra en lunge av en person med IPF-og utsetter pulmosferene for anti-IPF-nintendanib og pirfenidon. Fra denne testen tror de at de kan bestemme på forhånd om pasienten sannsynligvis vil reagere positivt på begge eller begge disse stoffene. Hvis den tidlige opplevelsen med pulmospheres er bekreftet med ytterligere testing, kan dette etter hvert bli tilgjengelig som en standardmetode for å forprøve ulike legemiddelregimer hos personer med IPF.
Et ord fra
IPF er en svært alvorlig lungesykdom, og det kan være en ødeleggende å få denne diagnosen. Faktisk er en person med IPF som gjør et Google-søk på denne tilstanden sannsynlig å komme seg ekstremt deprimert. Men i løpet av de siste årene har det blitt gjort store fremskritt i behandlingen av IPF. To effektive nye stoffer er allerede godkjent for behandling, flere nye agenter blir testet i kliniske studier, og målrettet forskning lover å gi nye behandlingsalternativer snart.
Hvis du eller en kjære med IPF er interessert i å bli vurdert for en klinisk prøve med et av de nye legemidlene, kan informasjon om pågående kliniske studier bli funnet på clinicaltrials.gov.
> Kilder:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Systematisk gjennomgang: forholdet mellom interstitiale lungesykdommer og gastroøsofageal reflukssykdom. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. En offisiell retningslinjer for klinisk praksis: ATS / ERS / JRS / ALAT: Behandling av Idiopatisk Lungfibrose. En oppdatering av retningslinjene for klinisk praksis 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres Serve Som En Personlig og Prediktiv Multicellular Model for Vurdering av Antifibrotiske Legemidler. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. RNA-sekvensering med en celle identifiserer forskjellige roller av eietialceller i Idiopatisk lungfibrose. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.