Up-and-coming medisiner kan holde kur mot PKD
Polycystic nyresykdom ( PKD ) er en genetisk lidelse preget av tilstedeværelse og progressiv vekst av cyster i nyrene. I motsetning til de såkalte enkle cyster er PKD ikke en godartet sykdom, og en stor del av PKD-pasienter er i fare for nyresvikt, noe som krever dialyse eller nyre-transplantasjon.
Når en pasient lærer om deres diagnose av PKD, er det første spørsmålet som kommer opp, om det kan behandles.
Før vi kan forstå hvilken behandling som kan fungere for å redusere sykdommen, er det nødvendig med en kort omvei til rollen som et hormon som kalles ADH, eller det anti-diuretiske hormonet (også kjent som vasopressin).
ADH-rollens rolle i PKD
ADH hjalp livet utvikle seg fra hav til land, for eons ago. Hvis det ikke var for ADH, ville mange levende organismer ikke kunne tåle den varme dehydrerende innflytelsen fra den varmere jordoverflaten under en brennende sol!
Produsert av en del av hjernen, kalt "hypothalamus", er ADH et hormon som virker på nyren og gjør det til å beholde og bevare vann. Det er det som gjør urinen ser mørkt og konsentrert når du ikke har fått nok vann til å drikke eller tilbringe en dag ute i den varme solen. Det kan derfor påvirke hvor mye vann som skal utskilles, og hvor mye som må "resirkuleres" for å dekke våre behov (avhengig av andre faktorer, inkludert vanninntaket og til og med omgivelsestemperaturen).
Hvordan passer ADH inn i diskusjonen om CKD? Studier har vist at ADH er en av de viktigste promotorene av cystevekst (årsaken til nyresvikt) i PKD. Med andre ord, hvis du på en eller annen måte kan senke ADH nivåer, eller blokkere sin handling på cyster, kan det være mulig å bremse cystveksten og den utilsiktede utviklingen av PKD.
Gjeldende behandlingsalternativer
Å forstå rollen som ADH hjelper med å forstå de tilgjengelige behandlingsalternativene og hvorfor de kan fungere, fra økt vanninntak til banebrytende stoffer.
- Økt vanninntak : Så enkelt som dette høres, er drikkevann en effektiv måte å holde ADH-nivået nede. ADH nivåer går opp når du begynner å bli dehydrert. Dette vil avgjøre tørstresponsen slik at du drikker litt vann, noe som vil føre til senket ADH-nivå. I dette tilfellet er ideen å holde ADH konsekvent lav ved å forhindre ADH-stigning. Det er postulert at dette kan bremse utviklingen av PKD. Hvor effektiv og meningsfylt det er i reelle termer er fortsatt diskutabelt skjønt.
- Behandle komplikasjoner: I fravær av andre spesifikke behandlinger som er tilgjengelige for øyeblikket, er vi begrenset til å håndtere komplikasjoner av PKD. Disse inkluderer høyt blodtrykk, nyreinfeksjoner, nyrestein og unormale elektrolytter. Høyt blodtrykk blir behandlet ved hjelp av spesifikke medisiner som kalles ACE-hemmere eller ARB . Økt vanninntak kan også bidra til å redusere risikoen for to andre store PKD-relaterte komplikasjoner: nyresykdommer og nyrestein.
Fremtidige behandlingsalternativer
Vår forståelse av ADHs rolle i forverring av PKD har ført til lovende forskning som kunne tilby mer konkrete behandlingsalternativer utover de "båndhjelp" -intervensjonene som er beskrevet ovenfor.
Nåværende forskning er fokusert på å finne medisiner som kan blokkere ADHs virkemåte og dermed forhindre at cyster blir større (siden økning i cystestørrelsen er kjernefysisk i nyresvikt hos pasienter med PKD).
Her er noen eksempler:
- Tolvaptan: Dette er en medisin som ble opprinnelig godkjent for behandling av lave natriumnivåer og virker ved å blokkere området (kalt V2-reseptoren) som ADH normalt vil legge til i nyrene (tenk på V2-reseptoren som "nøkkelhullet" til som ADH trenger å legge ved, mens tolvaptan er "falsk nøkkel" som når den er til stede, forhindrer det fra å skje).
Det velkjente TEMPO-studiet har vist en potensiell klinisk anvendelse av tolvaptan ved å redusere nedsatt nyrefunksjon i PKD. Mekanismen ser ut til å bremse veksten i nyrenees volum, noe som fører til mindre nyresvikt i løpet av en treårsperiode. Tolvaptan har imidlertid ikke mottatt FDAs velsignelser i USA for PKD-behandling, delvis på grunn av bekymringer for dens effekter på leveren. Det er allerede godkjent for behandling av PKD i noen andre deler av verden).
- Octreotid: Dette er en langtidsvirkende syntetisk versjon av et hormon som kalles somatostatin. En prøveperiode i 2005 rapporterte først at en seks måneders behandling med somatostatin kunne redusere cystvekst. Selv om vi vet at nedgang i nyrefunksjon i PKD følger cystevekst, stoppet studien kort for å si at bremse cysteveksten, i dette tilfellet, ville oversette til klinisk meningsfull nyrevern.
Så, i 2013 så vi resultatene av ALADIN-forsøket publisert i Lancet. Denne studien hadde en lengre oppfølgingsperiode enn tidligere studier og indikerte et signifikant lavere nyrevolum hos pasienter behandlet med oktreotid ved ett års oppfølging, men ikke på tre år.
Med tanke på de data vi har så langt, ser det ut til at octreotid kan ha en potensiell rolle i behandlingen av PKD. Av en eller annen grunn virker det som at octreotid bremser veksten i nyrevolumet over ett år, men effektene blir ubetydelige på lang sikt. Tydeligvis er det behov for mer omfattende studier som ser på langsiktige, harde utfallsdata.
Selv om begge disse agenter har vist løfte så langt (i tillegg til andre utfordrere som mTOR-hemmere og andre legemidler i kliniske studier), er kostnaden en stor bekymring. Alt annet sett kan octreotid være et billigere alternativ enn tolvaptan for det som egentlig kan være en livslang behandling. I 2017 er en 30-dagers forsyning av (15 mg) tolvaptanpiller priset til $ 11 000 til $ 12 000 i USA, mens 90 ampere octreotid (100 mikrogram injeksjoner) løper $ 300 til $ 400!
> Kilder:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Økt vanninntak reduserer progresjon av polycystisk nyresykdom i PCK-rotten. J er Soc Nephrol. 2006 aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 juni.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Øker forhøyet vanninntak sykdomsprogresjon i autosomal dominant polycystisk nyresykdom? Nevrologisk dialysetransplantasjon. 2014 sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan hos pasienter med autosomal dominerende polycystisk nyresykdom. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10,1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Effekt av langvarig somatostatinanalog på nyre- og cystevekst i autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ALADIN): En randomisert, placebokontrollert, multicentre studie. Lancet. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10,1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.