Koblingen mellom nikotin og kreft

Gir nikotin kreft eller forårsaker kreft å spre seg? Hvilken effekt har nikotin på kreftbehandlinger? Ettersom flere og flere slutter å røykehjelpemidler som inneholder nikotin, blir tilgjengelige, er disse stadig viktigere spørsmål. På den ene ekstreme ligger fordelene med nikotinutskiftingsterapi. Det kan hjelpe folk å kaste en vane som er kjent for å forårsake kreft (og mange andre sykdommer.) På den andre ekstremen er folk som påpeker at nikotin kan være dødelig og at den selv ble brukt først som et insektmiddel.

Effekt av nikotin på kreft

For å svare på dette spørsmålet-nikotins rolle med hensyn til kreft-spørsmålet må deles opp i flere emner. Som sådan bør vi undersøke nikotinens rolle i følgende:

• Tumorinitiering eller mutagenitet - Dette refererer til evnen til et stoff for å forårsake skade (mutasjoner i DNA) som er nødvendig for å omdanne en normal celle til en kreftcelle .
• Tumor Promotion / Tumor Progression - Dette refererer til evnen til et stoff for å forårsake en tumor som allerede er tilstede for å vokse raskere og / eller spre (metastasere) til andre områder av kroppen raskere.
• Effekt på kreftbehandling - Dette refererer til effekten et stoff kan ha på kreftbehandlinger, for eksempel hvis et stoff hemmer eller forhindrer virkningen av kjemoterapi-legemidler.

Rolle Nikotin spiller i kreft

Selv om studier ikke har blitt utført på alle mulige effekter av nikotin på alle kreftformer. Og mange av studiene til dags dato har blitt gjort på mus, rotter eller på kreftceller som vokser i laboratoriet, vet vi følgende:

• Effekt av nikotin på tumorinitiering eller mutagenitet - Nylige studier har vist at nikotin har mutagene og tumorfremmende aktiviteter. Det er også bevis på at nikotin kan forårsake DNA-skade - hvilken type skade som kan føre til kreft. Det er også bevis på at nikotin øker karsinogeneseprosessen, noe som betyr at prosessen med en celle som blir kreft som respons på et annet stoff, er forbedret. Dette betyr heller ikke at det ikke er farlig for de uten kreft. Effektene under kan oppstå når kreft er tilstede, men har ikke blitt diagnostisert.

• Effekt på tumorfremmende og progressivitet - Selv om nikotin kanskje ikke er ansvarlig for de første cellene i en tumor som blir kreft, har flere flere studier vist at nikotin kan vokse veksten av svulsten når en viss kreft utvikler seg. For eksempel har nikotin blitt funnet å fremme aggressiviteten av bukspyttkjertelkreft hos mus. Det har også blitt funnet å fremme proliferasjon, invasjon og migrasjon av tumorceller i ikke-småcellet lungekreft.
• Effekt på respons på kreftbehandling - Nikotin har blitt funnet å forstyrre noen av behandlingene for kreft, noe som kan bety at nikotin kan senke overlevelsesraten fra kreft. For eksempel kan nikotin fremme motstand mot kjemoterapidruget Platinol (cisplatin) i lungekreftceller.

Det er viktig å merke seg at i de fleste av disse studiene vurderes nikotin separat fra tobakkrygking for å sikre at effekter skyldes nikotin alene i stedet for andre stoffer som er tilstede i tobakk.

Hvordan Nikotin virker for å fremme kreftvekst og spre og redusere effektiviteten av behandlingen

Det finnes flere forskjellige måter der nikotin har blitt funnet å påvirke veksten og spredning av kreft.

Disse inkluderer:

• Forbedre kreftinitiasjon (som nevnt ovenfor).
• Stimulerende tumorvekst (ved å stimulere proteiner som er ansvarlige for celledeling og vekst).
• Tilrettelegging av kreftutbredelse (for eksempel ved å forbedre motiliteten til kreftceller (som nevnt nedenfor).
• Forbedrende angiogenese - Nikotin kan øke evnen til kreft til å produsere nye blodkar som trengs for vekst og forhindre naturlig død av celler som er gamle eller unormale (apoptose).
• Forårsaker kjemoresistens - gjennom stimulering av ulike veier kan nikotin føre til at en svulst blir mindre følsom overfor kjemoterapi.

Selv om det beskrives de nøyaktige mekanismene, er det svært teknisk og utover omfanget av denne artikkelen, er noen få eksempler på hvordan nikotin har blitt funnet å fremme vekst og spredning av kreft, blant annet:

• Nikotin kan virke ved å binde med reseptorer kalt nikotin acetylkolinreceptorer (nAChR.) Faktisk er dette slik nikotin er vanedannende. Ved å aktivere disse reseptorene, kan nikotin stimulere veksten av svulster, fremme dannelsen av nye blodkar som er nødvendige for kreft å vokse ( angiogenese ) og hemme død (apoptose) av kreftceller. Siden det er variasjoner av de nikotiniske acetylkolinreceptorene hos forskjellige individer, kan disse effektene også variere blant forskjellige personer. (Interessant nok er en sterkere nikotinavhengighet korrelert med en høyere risiko for lungekreft.)
• Nikotin stimulerer et protein kjent som beta-arrestin-1. Dette proteinet øker i sin tur mobiliteten til visse lungekreftceller, slik at de kan spre og invadere lettere.

Kanker forbundet med Nikotin på noen måte

Effekten av nikotin ved initiering, progresjon og respons på behandling er ikke studert for alle kreftformer, men det er tegn på at nikotin kan spille en skadelig rolle på minst én måte for følgende kreftformer:

• Småcellet lungekreft
• Ikke-småcellet lungekreft
• Hode og nakke kreft
• Gastrisk kreft (magekreft)
• Bukspyttkjertelkreft
• Gallblærekreft
• Leverkreft
• Tykktarmskreft
• Brystkreft
• Livmorhalskreft
• Blærekreft
• Nyrekreft (nyrecellekreft)

_kilder:

_{Catassi, A. et al. Flere roller av nikotin på celleproliferasjon og inhibering av apoptose: implikasjoner på lungekarsinogenese. Mutasjonsforskning . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. ARRB1-mediert regulering av E2F målgener i nikotininducert vekst av lungetumorer. Journal of the National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. Nikotin øker overlevelse i humane kolonkreftceller behandlet med kjemoterapeutiske legemidler. Toksikologi In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 Upregulation er en tidlig begivenhet i human squamous cellekarsinom, og den blir forbedret av nikotin under malign transformasjon. PLos One . Publisert 16. mars 2009.}

_{Grando, S. Tilkoblinger av nikotin til kreft. Naturanmeldelser. Kreft . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. Nikotin, lunge og kreft. Anticancer Agenter i medisinsk kjemi . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et al. Nikotin fremmer apoptosebestandighet av brystkreftceller og berikelse av sidepopulasjonsceller med kreftstamcellignende egenskaper via en signaleringskaskade som involverer galektin-3, a9-nikotinacetylkolinreseptor og STAT3. Brystkreftforskning og behandling . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P., et al. Nikotin fremmer initiering og progresjon av KRAS-inducert bukspyttkjertelkreft via Gata6-Dependent Differensiering av akinarceller i mus. Gastroenterologi . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. et al. Rolle av nikotin-acetylkolinreseptorer i celleproliferasjon og tumorinasjon i bronko-lungekarsinomer. Lungekreft . 2015 15. jan. (Epub foran utskriften).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. og S. Chellappan. Nikotin-mediert invasjon og migrasjon av ikke-småcellede lungekarsinomceller ved å modulere STMN3- og GSPT1-gener på en ID1-avhengig måte. Molekylær kreft . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T., et al. Sensibilisering av epitel-vekstfaktorreseptorer ved nikotineksponering for å fremme brystkreftcellevekst. Brystkreftforskning > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J. og S. Weed. Effekter av tobakksrøyking og nikotin på kreftbehandling. Farmakoterapi . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. et al. B-arrestin-1 medierer nikotininducert metastase gjennom E2F1 målgener som modulerer epitelial mesenkymal overgang. Kreftforskning . Publisert på nettet først 19. januar 2015.}

_{Printz, C. Sterkere nikotinavhengighet forbundet med høyere risiko for lungekreft. Kreft . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. og S. Chellappan. Nikotin-mediert celleproliferasjon og tumorprogresjon i røykrelatert kreft. Molekylær Kreftforskning . 2014. 12 (1): 14-23.}