Ny kunnskap om biologien bak migreneangrep betyr forbedrede terapier
Migrene er en komplisert nevrologisk sykdom som etterlater selv briljante forskere og nevrologer noen ganger riper på hodet. I motsetning til mange andre medisinske forhold har biologien til migreneangrep ikke blitt funnet ut enda.
Den gode nyheten er at forskere endelig kommer nærmere forståelsen av «hvordan» bak migreneangrepene, noe som betyr deres patofysiologi, eller hvordan de manifesterer seg.
Det er denne kunnskapen som har revolusjonert migrene-terapier, og setter ut et sperre av lovende studier og nye nye behandlinger.
De tre store fremskrittene i migrene terapi inkluderer:
- Unike måter å administrere triptans, et allerede godt etablert anti-migrene stoff.
- Nye anti-migrene medisiner for både akutt behandling og forebygging.
- Medisinsk utstyr for å behandle og forebygge migrene.
Triptans leveres unikt
Triptans binder seg til serotoninreseptorer i hjernen og brukes ofte til å behandle moderate til alvorlige migreneangrep. De er også vant til å behandle mild til moderat migrene som ikke lindrer et NSAID .
Triptans skjønnhet er at de kan leveres på en rekke forskjellige måter-tabletter, oralt disintegrerende tabletter (wafer), nesespray, subkutan injeksjon (under huden) og et stikkpiller.
Med alle disse alternativene, kan en person med migrene og hans eller hennes lege velge en triptan, basert på hans eller hennes unike preferanser og behov.
Disse hensynene kan omfatte:
- Bivirkninger
- Begynnelse av handling
- Appellere til visse populasjoner av migranter - for eksempel de som opplever kvalme og oppkast med deres migrene og kan ikke tolerere medisiner med munn
- Koste
- convenience
Det er også spennende å lære at triptaner kan administreres på enda mer unike måter i fremtiden.
For eksempel utvikles en sumatriptan lingual spray, som det er en zolmitriptan inhalator og rizatriptan munnoppløsende film.
Husk at nye formuleringer ikke alltid fungerer bra. For eksempel var sumatriptan tilgjengelig som et batteridrevet transdermalt plaster (kalt Zecuity) som ble påført overarm eller lår. Det penetrerte huden ved hjelp av et elektrisk gradientsystem, som ga 6,5 mg sumatriptan over en periode på fire timer. Men det er for tiden ute av markedet på grunn av rapporter om brannsår og arr forbundet med det.
Det store bildet her er at med nye medisiner og formuleringer kommer løfte, men også litt tøven da nyansene blir utslettet.
Husk også at formuleringen som virker for en person, kanskje ikke virker for en annen - så snakk med din personlige lege for å finne ut plusser og minuser av alternativene for migrenebehandling.
Nye anti-migrene medisiner
Som forskere avslører biologien bak hvordan migraineanfall utvikler seg i hjernen, er de i stand til å målrette mot nye veier og reseptorer. Tre fremskritt i migrene rusmidler inkluderer:
- Lasmiditan: En medisin som ligner på andre triptaner, men med større affinitet for en bestemt serotoninreseptor.
- Medisiner rettet mot Calcitonin Gene-relatert peptid (CGRP)
- Medisiner rettet mot glutamat
Lasmiditan: En serotonin 5-HT1F-agonist
Lasmiditan blir utviklet som et alternativ medisin til triptaner . Hvorfor er et alternativ nødvendig? Det er tre grunner:
- Forskning viser at omtrent 35 prosent av mennesker ikke får migreneavhengighet fra muntlige triptaner.
- Et godt antall mennesker kan ikke ta triptaner fordi de kan føre til blodkarskramming (vasokonstriksjon) - så er triptans kontraindisert hos personer med en hjertesykdomssituasjon, hjerneslag, perifer vaskulær sykdom , ukontrollert høyt blodtrykk og / eller visse typer migrene som en hemiplegisk eller en basilar migrene.
- Noen mennesker liker bare ikke hvordan triptaner får dem til å føle, da de kan forårsake ubehagelige bivirkninger som kjeve, nakke og bryststramhet, nummenhet og prikking (spesielt i ansiktet).
Den lovende nyheten om lasmiditan er at den selektivt binder til bestemte serotoninreceptorer i hjernen, og har mye mindre affinitet for andre serotoninreceptorer som ved bundet kan føre til uønsket vasokonstriksjon.
Den gode nyheten er at i en fase 2 studie ble det funnet lasmiditan i ulike doser å forbedre smerten fra en moderat til alvorlig migrene hodepine til ingen (eller mild) om to timer. Forbedringen i smerte var doseavhengig, noe som betyr at jo høyere dose, desto større smertelindring.
De viktigste bivirkningene var svimmelhet (forekom hos 38 prosent av deltakerne) etterfulgt av svimmelhet og tretthet.
Så, i motsetning til nåværende triptaner, kan den nøyaktige binding av lasmiditan unngå vasokonstriktive bivirkninger, men kan føre til at flere nervesystem påvirker, noe som kan være begrenset for noen mennesker. Samlet sett er det behov for større studier og et tydeligere bilde av mekanismen bak lasmiditan.
Calcitonin-gene-relatert peptid (CGRP)
Calcitonin-genrelatert peptid (CGRP) spiller en viktig rolle i migrene-patogenesen. Nærmere bestemt tyder forskningen på at trigeminalsystemet aktiveres under et migreneanfall, noe som fører til frigjøring av CGRP fra trigeminal nerveendringer. CGRP arbeider for å utvide blodårene rundt hjernen og utløse et fenomen som kalles nevrogen inflammasjon, og det er disse to trinnene som deretter genererer migrene hodepine.
Så, medisiner som kan blokkere enten CGRP selv eller reseptorene (dockingsstedet i hjernen) til CGRP, studeres for tiden. Dessverre har enkelte studier som undersøker CGRP-reseptorantagonister (medisiner som blokkerer virkningen av CGRP), blitt avbrutt tidlig for en rekke årsaker, inkludert bekymring over leveren toksisitet. Men en medisin, ubrogepant, var godt tolerert og effektiv i en fase 2-studie.
Tre anti-CGRP antistoffer (legemidler som binder seg til protein CGRP og blokkerer eller inaktiverer det) har også blitt utviklet for å hindre migrene, med ideen om å fjerne overflødig CGRP utgitt av trigeminus nerveender under et migreneangrep. Disse stoffene viser lovende resultater i tidlig fase 1 og 2 studier.
Endelig er erumumab et monoklonalt antistoff som binder ikke til CGRP, men til dets reseptor, og er gitt under huden (en subkutan injeksjon). Ved binding til reseptoren blokkerer erenumab det fra signalering. Det har blitt studert som en migrene forebyggende medisinering og synes godt tolerert i en fase 2 studie.
Samlet sett synes målrettingen på CGRP-banene å være et lovende terapeutisk alternativ for de med enten en episodisk eller kronisk migreneforstyrrelse.
Glutamatreceptorantagonister
Glutamat er en nevrotransmitter eller kjemikalie i hjernen, som i henhold til både dyr og menneskelige studier ser ut til å spille en nøkkelrolle i hvordan migrene manifesterer seg. En rekke medikamenter relatert til blokkering eller endring av glutamatreseptorer er studert, noen for å behandle akutte migreneangrep og andre for å forhindre migrene.
Du kan også ta eller er kjent med forebyggende medisiner som topamax (topiramat) og botulinumtoksin A som blokkerer glutamatfrigivelse, sammen med andre kjemikalier.
Interessant nok er ketamine (et bedøvelsesmiddel) som blokkerer en reseptor av glutamat i hjernen, kalt NMDA-reseptoren, funnet å behandle migraine-aura- muligens ved å undertrykke kortikal spredningsdepresjon, en bølge av deprimert nerveaktivitet som feier over cortexen av hjernen.
I en liten, dobbeltblind studie av personer med langvarig migrene aura ble 25 mg intranasalt ketamin (gitt gjennom nesen) sammenlignet med intranasal versed (midazolam), som er beroligende. Studien fant at ketamin reduserte alvorlighetsgraden, men ikke varigheten av auraen. Bivirkninger inkludert:
- Følelser av unreality
- Euphoria
- Midlertidig mild svimmelhet
Disse effektene ble redusert innen 30 til 45 minutter. Samlet sett fortsetter rollen som glutamat og dens veier i kronisk migrene og migrene aura å være en kilde til forskning, og dermed et håp for nyere terapier.
Revolusjonerende FDA-godkjente enheter for migrene-terapi
Opprettelsen av enheter for å behandle og forebygge migrene har revolusjonert migrenebehandling. Disse enhetene er for det meste enkle å bruke, praktiske og koblet til minimal bivirkninger. Ulemper er kostnaden og det faktum at noen enheter ikke fungerer for alle.
Likevel kan investere i en enhet være et rimelig alternativ for noen migrene, spesielt hvis medisiner ikke virker, eller for personer som er utsatt for medisiner overforbruk hodepine .
En migrene-forebyggende enhet som heter Cefaly, retter seg mot supraorbitalnerven (tSNS) som innerverer en del av pannen, hodebunnen og øvre øyelokk. Det er en batteridrevet enhet som er slitt som et pannebånd som brukes daglig i tjue minutters økter.
Det er en sikker, godt tolerert og brukervennlig enhet ifølge en stor studie i Journal of Headache and Pain, med mindre enn fem prosent av personer som rapporterer mindre bivirkninger. Det kan være et godt alternativ for folk som ikke kan tolerere eller ikke ønsker å ta orale migrene forebyggende medisiner.
En annen enhet er en ikke-invasiv vagus nerve stimulering (nVNS) enhet (kalt GammaCore) som kan brukes til å forebygge og behandle akutte migreneangrep. Det virker ved å stimulere vagusnerven - så det holdes mot siden av nakken i omtrent to minutter etter påføring av en ledende gel. Det antas å fungere ved å undertrykke høye nivåer av glutamatnivåer i trigeminalsystemet.
I en studie i Journal of Headache and Pain viste resultatene forbedring i antall hodepine per måned, samt smerteintensitet hos deltakerne med enten episodisk eller kronisk migreneforstyrrelse. Få bivirkninger ble rapportert og ingen var alvorlige. Disse bivirkningene inneholdt hudirritasjon og nakkekjøring.
En tredje enhet kalt vårtranscranial magnetisk stimulator (sTMS) er FDA-godkjent for behandling av migrene med aura. Den brukes ved å bruke enheten på baksiden av hodet og trykke på en knapp som frigjør stimulerende magnetisk energi i hjernen. Det kan bare brukes en gang i 24 timer som behandling. Det antas å arbeide med undertrykt kortikal spredning depresjon, bølgen av elektrisk aktivitet som feier over hele hjernen.
Et ord fra
Mens kulminasjonen av nye migrene-terapier og enheter er spennende og lovende, husk at behandling og forebygging av migreneangrepene kan være en kjedelig og formbar prosess. En av forsøk og feil som vil endres ettersom migrene, livsstil og / eller preferanser endres.
Fortsett proaktiv ved å følge opp med din nevrolog regelmessig og holde deg oppdatert om migrene nyheter, uten å bli forvansket på de tekniske termer av nye behandlingsformer. La oss være håpefulle at denne svekkende sykdommen kan være ubelastet litt mer snart for deg eller din kjære.
> Kilder:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Nylige fremskritt i migrene terapi. Springplus. 2016 17 mai, 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamatreseptorantagonister i behandling av migrene. Narkotika . 2014 jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Effekt og toleranse av lasmiditan, en oral 5-HT (1F) reseptoragonist, for akutt behandling av migrene: en fase 2 randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe, doseringsstudie. Lancet Neurol . 2012 mai; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Sikkerhet og pasienters tilfredshet med transkutan supraorbital neurostimulering (tSNS) med Cefaly-enheten i hodepinebehandling: En undersøkelse av 2.313 hodepine-pasienter i befolkningen. J Hodepine smerte . 2013 1 desember, 14: 95.
> Sun H et al. Sikkerhet og effekt av AMG 334 for forebygging av episodisk migrene: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2 studie. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.