Gazyva (Obinutuzumab) er et legemiddel som ligner Rituxan (rituximab) og undersøkes på tvers av ulike typer blodkreft, inkludert flere kliniske studier i ikke-Hodgkins lymfom (NHL). Som Rituxan brukes Gazyva i kombinasjon med kjemoterapi til behandling av visse blodkreftformer. Drugmakers Genentech og Roche bemerker at det er flere pågående studier som sammenligner obinutuzumab med rituximab i indolent ikke-Hodgkins lymfom og for diffust stort B-celle lymfom.
Gazyva er nå FDA-godkjent for bruk hos enkelte pasienter med follikulært lymfom, i tillegg til det er etablert bruk i kronisk lymfocytisk leukemi, eller CLL. For CLL er Gazyva kombinert med klorambukil; For follikulært lymfom, er Gazyva kombinert med bendamustin.
Om follikulært lymfom
Selv om det ikke er det vanligste lymfom, er follikulært lymfom rangert blant de vanligste diagnostiserte lymfomtyper. De to grunnleggende kategoriene av lymfom er Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfom. Follikulært lymfom er en ikke-Hodgkin type og er den vanligste av indolente, eller langsomt voksende, ikke-Hodgkin lymfomer (NHL).
Selv om det er langsomt voksende, forblir det uhelbredelig kreft som blir vanskeligere å behandle hver gang den kommer tilbake. Follikulært lymfom utgjør omtrent en av fem tilfeller av NHL i USA, der det ble anslått at mer enn 14.000 nye tilfeller skulle bli diagnostisert i 2015.
Etter hvert som flere pasienter holder maligniteten i sjakk, er nye behandlinger spesielt velkomne.
Gazyva for follikulært lymfom
"Folk med follikulært lymfom hvis sykdommen returnerer eller forverres til tross for behandling med en Rituxan-holdig diett trenger flere alternativer fordi sykdommen blir vanskeligere å behandle hver gang den kommer tilbake, sier Sandra Horning, MD, sjefleder og leder av Global Product Utvikling.
"Gazyva pluss bendamustine gir et nytt behandlingsalternativ som kan brukes etter tilbakefall for å redusere risikoen for progresjon eller død."
FDA-godkjenningen av Gazyva ble basert på resultater fra fase III GADOLIN-studien, som viste at hos mennesker med follikulært lymfom hvis sykdom utviklet seg i løpet av eller innen seks måneder etter tidligere Rituxan-basert behandling, viste Gazyva pluss bendamustin etterfulgt av Gazyva alene en 52 prosent reduksjon i risikoen for sykdomsforverring eller død (progresjonsfri overlevelse, PFS), sammenlignet med bendamustin alene.
Hvordan Gazyva fungerer
Gazyva, som Rituxan, er et monoklonalt antistoff. Det er, det er en spesiell type antistoff utviklet av forskere og produsert av produsenter. Slutproduktet henges i en veske som væske og gis via intravenøs infusjon.
Som Rituxan, målretter Gazyva CD20 antigenet. CD20 antigenet er som en identifiserende tag - det er et proteinkompleks som er tilstede på overflaten av visse celler, inkludert hvite blodlegemer kjent som B-lymfocytter eller B-celler. Umodne B-celler, kalt pre-B-celler , har også dette CD20-antigenet.
Når obinutuzumab binder seg til CD20, fører dette til døden og spres åpen av B-celler. Det gjør det ved å rekruttere andre immunceller for å gjøre jobben, ved å aktivere døds signaler direkte og / eller aktivere noe som kalles komplementkaskade - en rekke kjemiske reaksjoner immunsystemet ditt bruker, som signaliserer behovet for å søke og ødelegge.
Hvordan er Gazyva forskjellig fra Rituxan? Vel, ifølge stoffmakerne, er Gazyva antatt å ha økt evne til å indusere direkte celledød - noe som kalles antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) - og det induserer større aktivitet i hvordan det rekrutterer kroppens immunsystem for å angripe B-celler sammenlignet med rituximab. Faktisk leverte Gazyva i prekliniske studier opp til en 35 ganger økning i ADCC sammenlignet med Rituxan. Gazyva aktiverte også døds signaler i B-cellene i prekliniske studier.
Bivirkninger
Sikkerheten til Gazyva ble evaluert basert på 392 pasienter med indolent NHL, hvorav 81 prosent hadde follikulært lymfom.
Hos pasienter med follikulært lymfom var de vanligste bivirkningene som ble sett i samsvar med den totale befolkningen som hadde indolent NHL.
De vanligste bivirkningene av Gazyva er infusjonsreaksjoner, lave hvite blodlegemer, kvalme, tretthet, hoste, diaré, forstoppelse, feber, lavt blodplate-telt, oppkast, infeksjoner i øvre luftveier, nedsatt appetitt, ledd- eller muskelsmerter, bihulebetennelse, lave røde blodlegemer, generell svakhet og urinveisinfeksjon.
Sjeldne, men livstruende bivirkninger er rapportert i legens forskrivningsinformasjon, noen ganger i form av en "boksvarsel". For Gazyva inneholder denne boksvarslingen informasjon om to virale infeksjoner: Hepatitt B Virus (HBV) reaktivering i noen tilfeller resulterer i alvorlig leverskade og dødsfall; og JC-virusinfeksjon Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) som resulterer i død.
For fullstendig sikkerhets- og effektprofil for Gazyva i follikulært lymfom, se Gazyva Prescribing Information.
kilder:
1. Gazyva Prescribing Information.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S. et al. Øke effekten av CD20 antistoff terapi gjennom konstruksjon av et nytt type II anti-CD20 antistoff med forbedret direkte og immun effektor cellemediert B-celle cytotoksisitet. Blod . 2010; 115 (22): 4.393 til 4.402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Præklinisk aktivitet av type II CD20 antistoff GA101 (obinutuzumab) sammenlignet med rituximab og ofatumumab in vitro og i xenograft-modeller. Mol Cancer Ther . 2013, 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Epitop-interaksjoner av monoklonale antistoffer rettet mot CD20 og deres forhold til funksjonelle egenskaper. mAbs . 2013, 5 (1): 22-33.